地红霉素

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复杂慢支 伴有危险因素 一线抗菌药物 单纯型慢支不伴有危险因素 1.广谱青霉素 2.二三代头孢 3.多西环素 4.新一代大环内酯类 5.复方新诺明 备选 1.β内酰胺类/酶抑制剂 2.呼吸喹诺酮类 慢性化脓性 支气管炎
一线:β内酰胺类/酶 抑制剂;氟喹诺酮类 备选:参考CAP
一线:氟喹诺酮类 备选:参考CAP
CAP指南推荐——β -内酰胺类
广泛覆盖G+、G-、部分厌氧菌 不能覆盖非典型病原菌 对肺炎链球菌呈耐药增加趋势 为时间依赖型的抗生素 2007年IDSA/ATS指南推荐 用于联合治疗 2006年我国指南的使用推荐 : 单药用于青壮年、无基础疾 病患者 单用或联合治疗老年或有基 础疾病的、需要住院但无需 入住ICU者 入住ICU重症患者的联合治疗
伴有不同程度的全身症状 肌肉疼痛、头痛、发冷、出汗、疲乏等
急性上呼吸道疾病
对症治疗
青霉素
治疗
抗菌治疗
大环内酯
一、二代头孢 菌素
抗病毒治疗
治疗疗程一般为3-7天,病情严重可延长至14天
急性下呼吸道疾病
急性气管-支气管炎
起病较急,常先有急性上呼吸道感染症状、继之 出现:咳嗽、咳痰,开始为频繁咳嗽,2-3天后 由粘液转为粘液脓性,偶有痰中带血
CAP指南推荐——氟喹诺酮类
抗菌谱广,能覆盖肺炎链球 菌、肺炎支原体、肺炎衣原 体、军团菌等非典型病原菌 ,以及厌氧菌 2007年IDSA/ATS CAP指南 推荐: 对大环内酯类耐药的肺炎链 球菌敏感 ICU患者伴有绿脓杆菌感染危 险因素的联合用药 2006年我国CAP指南推荐: 单药用于门诊及无需入住ICU 患者 联合用于入住ICU的重症患者
MIC(mg/l)
4 0 1 2 3 4 5 6
Bauernfeind A. J Antimicrob Chemother, 1993 Mar;31 Suppl C:39-49 Fernandes P. B. ,et al. Drugs Exptl.Clin.RES.XIV(7)445-451(1988)
口服药的机会
积极倡导并逐步停止门诊患者静脉输注抗菌药物 患者类型和数量将对药物剂型产生影响
基层医疗机构住院人数
4111 3508 3000 2000 2818 3950 3775
5000 4000
1000
0 单位:万 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年
1、住院患者在09年后 持续下降,随着大病医 保的推进,门诊放量的 速度会进一步提升,这 样就决定了药品剂型从 注射液向口服制剂的转 变 2、村乡一体化推进也 会加大慢性病小病的的 治疗需求,促进口服药 的增长
40% 20% 0%
临床疗效 临床疗效
qd 5天 阿奇霉素 第1天 500mg,2-5天 250mg qd
2002年2月----2002年7月,美国5个中心86例慢性阻塞性肺病急性 加重患者、随机平行对照临床研究;地红霉素治疗慢性阻塞性肺病 急性加重的临床有效率高达95.5%,和阿奇霉素相嬪美
Clin Ther. 2003 Feb;25(2):542-57
细菌所致感染用药2周以上 非典型病原菌所致感染用药10-14天
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
头孢羟氨苄
头孢克洛 罗红霉素
金康 地红霉素肠溶片介绍
®
14元环 Text 大环内酯 in here
15元环 临床常见 大环内酯 类抗生素
阿奇霉素
大环内酯
16元环
大环内酯
地红霉素抗菌谱
能覆盖呼吸道感染常见典型病原体
0.12
肺炎球菌
化脓性链球菌
金葡菌 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌
0.12
0.25
0.25
左氧氟沙星
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
浙江省抗菌药物临床应用分级 管理目录(2015版)
地红霉素与同类大环内酯类比较优势
药物 地红霉素
CAP指南推荐——大环内酯类
可覆盖G+、部分G-和非典型 病原菌 为抑菌剂 肺炎链球菌对其耐药率高,且 为高水平耐药; 对非典型病原菌具有良好疗效 2007年IDSA/ATS指南推荐 既往健康且三个月内未使用 抗生素者可单用 肺炎链球菌耐药的可与β内酰 胺类联用 住院患者,大环内酯类与β内 酰胺类联用 2006年我国指南 青壮年、无基础疾病者可单 独使用; 老年人或有基础疾病者联合 用药
Hand WL ,et al. Antimicrob Agents Chemother,1993;3 7:2557-2562
极强的组织渗透能力
7 6
5 组 支气管粘膜 0 上皮细胞渗液 扁桃体
支气管分泌物
鼻粘膜
口服地红霉素500mg,组织血浆药物浓度比可达30-40倍;感染部位药物 浓度可维持在MIC以上至少24小时,在肺部组织中有效浓度能维持48-72 小时,强大持久的组织渗透性确保感染部位保持持续有效的药物浓度
慢性支气管炎(含急性发作)
反复咳嗽,伴有哮喘为主要特征,每年持续至少3 个月,慢性经过可持续5~20年或更长
慢性阻塞性肺病急性发作 支气管扩张合并感染 肺炎
社区获得性呼吸道感染诊疗思维
患者入院
非感染性患者
感染性患者
进行病情评估 治疗场所选择 病原体评估
经验性选择 抗菌药物
病原学检查
地红霉素抗菌谱
对β -内酰胺类药物无法覆盖的非典型病原体高度敏感
2
肺炎衣原体
肺炎支原体
0.1
嗜肺军团菌
0 1 2 3 4
4
MIC(mg/l)
5
6
Bauernfeind A. J Antimicrob Chemother, 1993 Mar;31 Suppl C:39-49 Fernandes P. B. ,et al. Drugs Exptl.Clin.RES.XIV(7)445-451(1988)
CAP治疗方案的选择—遵循指南
中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南
ATS/IDSA的CAP指南
应涵盖典型和非典型病原体
对于没有基础疾病的病人可单独使用大环内酯类抗生素; 对于有基础疾病或老年CAP患者,可与β内酰胺类抗生素联用
中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
强大的细胞穿透力
在治疗剂量下地红霉素加强吞噬细胞对细菌的吞噬能力
极高的吞噬细胞内浓度
40 35 30
细胞内外浓度比值
25 20
15
10 5
地红霉素 红霉素 克林霉素 头孢菌素
分钟
0
15 30 60 120
口服地红霉素500mg 2小时后吞噬细胞内外药物浓度比高达 34.5,远高于同期红霉素、克林霉素和头孢菌素。 极高的吞噬细胞内浓度,可确保地红霉素更充分发挥抗菌活性
Journal of Antimicrobial Chemotherapy(1995)36,173-183
金康® 地红霉素肠溶片用法用量
本品应与食物同服或饭后一小时内服用,不得分割、压碎、咀嚼. 地红霉素用法用量表
感染(轻、中度) 慢性支气管炎急性 发作 急性支气管炎 社区获得性肺炎 咽炎和扁桃体炎 单纯性皮肤 软组织感染 剂量 500mg 500mg 500mg 500mg 500mg 服药次数 一天一次 一天一次 一天一次 一天一次 一天一次 疗程(天) 5-7 7 14 10 5-7
药代动力学特性
无肝肾毒性,每天只需口服一次
半衰期T1/2长达44小时 与血浆蛋白结合率低,约19% 对酸稳定,不经肝脏代谢
地红霉素在社区呼吸道感染的临床疗效与 阿奇霉素、克拉霉素相当
治疗COPD急性加重疗效与阿奇相当
100% 80% 60%
地红霉素 500mg
有效率
95.50% 86.50%
根据病原学检查结果进行诊断和治疗方案的修正
典型/非典型病原体 病毒/其他 混合感染 致病菌是否耐药或 耐药性如何的评估
慢支急性发作——经验治疗
初诊:慢支患者主要因反复咳嗽、咳痰,喘息加重,伴或不 伴有发热前来就诊。若判断为慢支急发: 治疗原则 1.非药物治疗 2.药物治疗 抗菌药物 支气管扩张剂 对症 糖皮质激素
地红霉素为浙江省一线用药目录产品
各级医师均具有非限制使用级抗菌药物处方权
限制使用级和特殊使用级抗菌药物 处方权限:限制级—住院部由副高以上处方;无副高的由科主 任处方;特殊使用级—住院部由正高以上处方;无正高的由科 主任处方;
门诊禁用
急诊由中级或高级职称者处方,一次处方不超3天 特殊使用级需具有会诊资格的医师或药师会诊同意后使用
地红霉素优势总结
浙江省一线用药 能覆盖典型病原菌和β内酰胺类无法覆盖达的非典型病原菌 极高的组织及细胞内浓度,充分发挥抗菌活性 用于社区获得性感染疗效不逊色于其他大环内酯类 患者依从性高 半衰期长达44小时,每天只需口服一次 125mg小片型,便于患者吞咽 不与肝药酶相结合,药物间相互作用少 安全性高 不经肝脏代谢,肝肾功能不全者不需调整剂量 耐受性好 与阿奇霉素相当,轻度的胃肠道反应 对酸稳定,肠溶剂型减少对胃黏膜刺激
基本药物中一线口服用药
一线口服基药中大环内酯类和喹诺酮类能覆盖典型和非典型病原菌
分类
广谱青霉素
对酶稳定的青霉素 β-内酰胺酶抑制剂
国基
阿莫西林
苯唑西林、氯唑西林 阿莫西林克拉维酸钾
省基
/
一代头孢
二代头孢 大环内酯类 喹诺酮类
头孢氨苄、头孢拉定
头孢呋辛酯、 红霉素、地红霉素、阿奇 霉素、克拉霉素 左氧氟沙星
中国抗感染化疗杂志2005,Vol.5,No.3
治疗慢支急性发作疗效与克拉霉素相当
100% 有效率
98.80% 95.30%
80%
96.20% 93.30%
60%
40%
地红霉素 5天 500mg qd 克拉霉素 7天 250mg bid
20%
0% 临床疗效 细菌学疗效
《J Antimicrob Chemother〉发表的一项多中心、随机临床研究结果 显示:地红霉素治疗 慢性支管炎急性发作的临床疗效、细菌学疗效高达 96%以上,和克拉霉素的临床疗效相当
Leroyer C, et al , Respiration, 1998;65:381-385
地红霉素具有 优异的药代动力学特点
化学结构
比红霉素具有对酸稳定、半衰期更长的特点
地红霉素在红霉素的化学结构基础上,在C-9、C-11位上连接了 噁嗪基团,故地红霉素比红霉素具有更优异的药代动力学特征。
治疗急性细菌性呼吸道感染疗效 与阿奇霉素相当
100%
80%
88.40%
90.70% 86.30% 85.10%
60%
40%
地红霉素 500mg qd 7d
20%
阿奇霉素 500mg qd 5d
0%
临床有效率
细菌清除率
《中国抗感染化疗杂志》2005年发表的一项多中心、随机、双盲对照临床研究显示: 地红霉素治疗急性细菌性呼吸道感染的临床有效率、细菌学清除率均高达85%以上 和阿奇霉素的疗效相当
新一线大环内酯类抗菌药物
主要内容
第一部分
社区常见疾病及诊疗用药
第二部分
地红霉素肠溶片介绍
社区常见疾病及诊疗用药
急性上呼吸道疾病
普通感冒 流行性感冒(归入传染病) 急性鼻窦炎 急性咽炎:咽部干燥、灼热感、咽痛等 急性扁桃体炎:咽痛、发热、吞咽困难等 急性喉炎:声音嘶哑、咳嗽咳痰,喉部不适等 急性会厌炎:咽喉痛、吞咽困难,咳嗽、呼吸困难和发 热等
阿莫西林、头孢拉定、头孢 氨苄、头孢呋辛、头孢克洛、 头孢羟氨苄、头孢他美酯、 阿莫西林克拉维酸钾、
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
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