地红霉素

头孢羟氨苄
头孢克洛 罗红霉素
金康 地红霉素肠溶片介绍
®
14元环 Text 大环内酯 in here
15元环 临床常见 大环内酯 类抗生素
阿奇霉素
大环内酯
16元环
大环内酯
地红霉素抗菌谱
能覆盖呼吸道感染常见典型病原体
0.12
肺炎球菌
化脓性链球菌
金葡菌 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌
0Fra Baidu bibliotek12
0.25
0.25
口服药的机会
积极倡导并逐步停止门诊患者静脉输注抗菌药物 患者类型和数量将对药物剂型产生影响
基层医疗机构住院人数
4111 3508 3000 2000 2818 3950 3775
5000 4000
1000
0 单位：万 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年
1、住院患者在09年后 持续下降，随着大病医 保的推进，门诊放量的 速度会进一步提升，这 样就决定了药品剂型从 注射液向口服制剂的转 变 2、村乡一体化推进也 会加大慢性病小病的的 治疗需求，促进口服药 的增长
伴有不同程度的全身症状 肌肉疼痛、头痛、发冷、出汗、疲乏等
急性上呼吸道疾病
对症治疗
青霉素
治疗
抗菌治疗
大环内酯
一、二代头孢 菌素
抗病毒治疗
治疗疗程一般为3-7天，病情严重可延长至14天
急性下呼吸道疾病
急性气管-支气管炎
起病较急，常先有急性上呼吸道感染症状、继之 出现：咳嗽、咳痰，开始为频繁咳嗽，2-3天后 由粘液转为粘液脓性，偶有痰中带血
地红霉素为浙江省一线用药目录产品
各级医师均具有非限制使用级抗菌药物处方权
限制使用级和特殊使用级抗菌药物 处方权限：限制级—住院部由副高以上处方；无副高的由科主 任处方；特殊使用级—住院部由正高以上处方；无正高的由科 主任处方；
门诊禁用
急诊由中级或高级职称者处方，一次处方不超3天 特殊使用级需具有会诊资格的医师或药师会诊同意后使用
Journal of Antimicrobial Chemotherapy（1995）36，173-183
金康® 地红霉素肠溶片用法用量
本品应与食物同服或饭后一小时内服用，不得分割、压碎、咀嚼. 地红霉素用法用量表
感染（轻、中度） 慢性支气管炎急性 发作 急性支气管炎 社区获得性肺炎 咽炎和扁桃体炎 单纯性皮肤 软组织感染 剂量 500mg 500mg 500mg 500mg 500mg 服药次数 一天一次 一天一次 一天一次 一天一次 一天一次 疗程（天） 5-7 7 14 10 5-7
地红霉素抗菌谱
对β -内酰胺类药物无法覆盖的非典型病原体高度敏感
2
肺炎衣原体
肺炎支原体
0.1
嗜肺军团菌
0 1 2 3 4
4
MIC(mg/l)
5
6
Bauernfeind A. J Antimicrob Chemother, 1993 Mar;31 Suppl C:39-49 Fernandes P. B. ，et al. Drugs Exptl.Clin.RES.XIV(7)445-451(1988)
基本药物中一线口服用药
一线口服基药中大环内酯类和喹诺酮类能覆盖典型和非典型病原菌
分类
广谱青霉素
对酶稳定的青霉素 β-内酰胺酶抑制剂
国基
阿莫西林
苯唑西林、氯唑西林 阿莫西林克拉维酸钾
省基
/
一代头孢
二代头孢 大环内酯类 喹诺酮类
头孢氨苄、头孢拉定
头孢呋辛酯、 红霉素、地红霉素、阿奇 霉素、克拉霉素 左氧氟沙星
地红霉素与同类大环内酯类比较优势
药物 地红霉素
药代动力学特性
无肝肾毒性，每天只需口服一次
半衰期T1/2长达44小时 与血浆蛋白结合率低，约19% 对酸稳定，不经肝脏代谢
地红霉素在社区呼吸道感染的临床疗效与 阿奇霉素、克拉霉素相当
治疗COPD急性加重疗效与阿奇相当
100% 80% 60%
地红霉素 500mg
有效率
95.50% 86.50%
阿莫西林、头孢拉定、头孢 氨苄、头孢呋辛、头孢克洛、 头孢羟氨苄、头孢他美酯、 阿莫西林克拉维酸钾、
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
Hand WL ，et al． Antimicrob Agents Chemother，1993；3 7：2557-2562
极强的组织渗透能力
7 6
5 组织浓度(mg/l)
4
3
2
1 支气管粘膜 0 上皮细胞渗液 扁桃体
支气管分泌物
鼻粘膜
口服地红霉素500mg，组织血浆药物浓度比可达30-40倍；感染部位药物 浓度可维持在MIC以上至少24小时，在肺部组织中有效浓度能维持48-72 小时，强大持久的组织渗透性确保感染部位保持持续有效的药物浓度
复杂慢支 伴有危险因素 一线抗菌药物 单纯型慢支不伴有危险因素 1.广谱青霉素 2.二三代头孢 3.多西环素 4.新一代大环内酯类 5.复方新诺明 备选 1.β内酰胺类/酶抑制剂 2.呼吸喹诺酮类 慢性化脓性 支气管炎
一线：β内酰胺类/酶 抑制剂；氟喹诺酮类 备选：参考CAP
一线：氟喹诺酮类 备选：参考CAP
治疗急性细菌性呼吸道感染疗效 与阿奇霉素相当
100%
80%
88.40%
90.70% 86.30% 85.10%
60%
40%
地红霉素 500mg qd 7d
20%
阿奇霉素 500mg qd 5d
0%
临床有效率
细菌清除率
《中国抗感染化疗杂志》2005年发表的一项多中心、随机、双盲对照临床研究显示： 地红霉素治疗急性细菌性呼吸道感染的临床有效率、细菌学清除率均高达85%以上 和阿奇霉素的疗效相当
MIC(mg/l)
4 0 1 2 3 4 5 6
Bauernfeind A. J Antimicrob Chemother, 1993 Mar;31 Suppl C:39-49 Fernandes P. B. ，et al. Drugs Exptl.Clin.RES.XIV(7)445-451(1988)
CAP指南推荐——β -内酰胺类
广泛覆盖G+、G-、部分厌氧菌 不能覆盖非典型病原菌 对肺炎链球菌呈耐药增加趋势 为时间依赖型的抗生素 2007年IDSA/ATS指南推荐 用于联合治疗 2006年我国指南的使用推荐 ： 单药用于青壮年、无基础疾 病患者 单用或联合治疗老年或有基 础疾病的、需要住院但无需 入住ICU者 入住ICU重症患者的联合治疗
Leroyer C, et al , Respiration, 1998；65：381-385
地红霉素具有 优异的药代动力学特点
化学结构
比红霉素具有对酸稳定、半衰期更长的特点
地红霉素在红霉素的化学结构基础上，在C-9、C-11位上连接了 噁嗪基团，故地红霉素比红霉素具有更优异的药代动力学特征。
地红霉素优势总结
浙江省一线用药 能覆盖典型病原菌和β内酰胺类无法覆盖达的非典型病原菌 极高的组织及细胞内浓度，充分发挥抗菌活性 用于社区获得性感染疗效不逊色于其他大环内酯类 患者依从性高 半衰期长达44小时，每天只需口服一次 125mg小片型，便于患者吞咽 不与肝药酶相结合，药物间相互作用少 安全性高 不经肝脏代谢，肝肾功能不全者不需调整剂量 耐受性好 与阿奇霉素相当，轻度的胃肠道反应 对酸稳定，肠溶剂型减少对胃黏膜刺激
细菌所致感染用药2周以上 非典型病原菌所致感染用药10-14天
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
CAP指南推荐——大环内酯类
可覆盖G+、部分G-和非典型 病原菌 为抑菌剂 肺炎链球菌对其耐药率高，且 为高水平耐药； 对非典型病原菌具有良好疗效 2007年IDSA/ATS指南推荐 既往健康且三个月内未使用 抗生素者可单用 肺炎链球菌耐药的可与β内酰 胺类联用 住院患者，大环内酯类与β内 酰胺类联用 2006年我国指南 青壮年、无基础疾病者可单 独使用； 老年人或有基础疾病者联合 用药
左氧氟沙星
抗菌药物临床应用指导原则。 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
浙江省抗菌药物临床应用分级 管理目录（2015版）
根据病原学检查结果进行诊断和治疗方案的修正
典型/非典型病原体 病毒/其他 混合感染 致病菌是否耐药或 耐药性如何的评估
慢支急性发作——经验治疗
初诊：慢支患者主要因反复咳嗽、咳痰，喘息加重，伴或不 伴有发热前来就诊。若判断为慢支急发： 治疗原则 1.非药物治疗 2.药物治疗 抗菌药物 支气管扩张剂 对症 糖皮质激素
CAP治疗方案的选择—遵循指南
中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南
ATS/IDSA的CAP指南
应涵盖典型和非典型病原体
对于没有基础疾病的病人可单独使用大环内酯类抗生素； 对于有基础疾病或老年CAP患者，可与β内酰胺类抗生素联用
中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2006;29(10):651-655. Mandell LA, et al.Clinical Infectious Diseases. 2007; 44:S27–72.
强大的细胞穿透力
在治疗剂量下地红霉素加强吞噬细胞对细菌的吞噬能力
极高的吞噬细胞内浓度
40 35 30
细胞内外浓度比值
25 20
15
10 5
地红霉素 红霉素 克林霉素 头孢菌素
分钟
0
15 30 60 120
口服地红霉素500mg 2小时后吞噬细胞内外药物浓度比高达 34.5，远高于同期红霉素、克林霉素和头孢菌素。 极高的吞噬细胞内浓度，可确保地红霉素更充分发挥抗菌活性
新一线大环内酯类抗菌药物
主要内容
第一部分
社区常见疾病及诊疗用药
第二部分
地红霉素肠溶片介绍
社区常见疾病及诊疗用药
急性上呼吸道疾病
普通感冒 流行性感冒（归入传染病） 急性鼻窦炎 急性咽炎：咽部干燥、灼热感、咽痛等 急性扁桃体炎：咽痛、发热、吞咽困难等 急性喉炎：声音嘶哑、咳嗽咳痰，喉部不适等 急性会厌炎：咽喉痛、吞咽困难，咳嗽、呼吸困难和发 热等
中国抗感染化疗杂志2005，Vol.5,No.3
治疗慢支急性发作疗效与克拉霉素相当
100% 有效率
98.80% 95.30%
80%
96.20% 93.30%
60%
40%
地红霉素 5天 500mg qd 克拉霉素 7天 250mg bid
20%
0% 临床疗效 细菌学疗效
《J Antimicrob Chemother〉发表的一项多中心、随机临床研究结果 显示：地红霉素治疗 慢性支管炎急性发作的临床疗效、细菌学疗效高达 96%以上，和克拉霉素的临床疗效相当
CAP指南推荐——氟喹诺酮类
抗菌谱广，能覆盖肺炎链球 菌、肺炎支原体、肺炎衣原 体、军团菌等非典型病原菌 ，以及厌氧菌 2007年IDSA/ATS CAP指南 推荐： 对大环内酯类耐药的肺炎链 球菌敏感 ICU患者伴有绿脓杆菌感染危 险因素的联合用药 2006年我国CAP指南推荐： 单药用于门诊及无需入住ICU 患者 联合用于入住ICU的重症患者
40% 20% 0%
临床疗效 临床疗效
qd 5天 阿奇霉素 第1天 500mg，2-5天 250mg qd
2002年2月----2002年7月，美国5个中心86例慢性阻塞性肺病急性 加重患者、随机平行对照临床研究；地红霉素治疗慢性阻塞性肺病 急性加重的临床有效率高达95.5%，和阿奇霉素相嬪美
Clin Ther. 2003 Feb;25(2):542-57
慢性支气管炎（含急性发作）
反复咳嗽，伴有哮喘为主要特征，每年持续至少3 个月，慢性经过可持续5~20年或更长
慢性阻塞性肺病急性发作 支气管扩张合并感染 肺炎
社区获得性呼吸道感染诊疗思维
患者入院
非感染性患者
感染性患者
进行病情评估 治疗场所选择 病原体评估
经验性选择 抗菌药物
病原学检查