博安霉素
国家一类新药汇总
国家一类新药汇总★双环醇片（Ｂｉｃｙｃｌｏｌ）商品名“百赛诺”，由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成创新药物。
1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原ＳＤＡ颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。
目前已在世界16个国家地区获得20年发明专利保护，国内享有12年的行政保护期。
本品是在降酶药物联苯双酯和五味子基础上，经过化学合成筛选的药物，其良好的双重机制，能清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核ＤＮＡ免疫受损，减少细胞凋亡的发生。
临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用，安全性好，毒性小，无致突变性不良反应，适用于轻、中度慢性肝炎。
临床显示远期疗效优于联苯双酯，已成为抗慢性病毒性肝炎的首选药物之一。
★爱普列特爱普列特是一种新型的5α－还原酶选择性抑制剂，1993年7月由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂共同协作开发，1996年，爱普列特已批准进入临床研究阶段，1999年8月获得原ＳＤＡ颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件，2001年获得转正，现已成为联环药业的主导产品，享受12年的独家生产保护期。
爱普列特能选择性抑制5α－还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是安全有效的药物，也是竞争性较强的治疗药品。
该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善良性前列腺增生病人排尿困难等症状，具有安全可靠性。
该药已列入《国家基本医疗保险药品目录》。
★恩必普（简称NBP）由中国医学科学院药物研究所和石家庄制药集团有限公司共同开发的，主要成分为丁苯酞，是我国心脑血管领域首个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。
“恩必普”适用于缺血性脑卒中（俗称脑中风）的治疗，主要成分丁苯酞与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。
“恩必普”按现行的注册管理办法可划分为1.1类，其原料药化学名丁苯酞，油状，最初从南方生的水芹菜及其籽中提取分离而得，现已实现化学合成。
抗生素概论
及细 抗菌 生细 素胞 的壁 作肽 用聚 部糖 位的 （生 示物 意合 图成 ）途 径
第四节 作用机制（二）
作用机制 抗生素 破坏微生 多烯类 物细胞质 膜功能 唑类抗真菌药 物 托萘酯 多粘菌素B,粘 杆菌素 短杆菌肽S 主要作用靶位 与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合而 破坏膜功能 抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素 P-450)，阻断麦角固醇合成 抑制真菌角鲨烯单加氧酶 类似阳离子洗涤剂的作用，破坏细菌 细胞膜的磷脂结构 切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化 的偶联 脂肽类 与G(+)细菌的脂磷壁酸结合，使细胞 (Daptomycin) 质膜去极化，从而破坏膜的传输功能
~菌素(肽) 非链霉菌产生的非特定 天然抗生素 ~西林 ~康唑 ~环素
~芬净 ~曲菌素 ~美司 ~莫司
青霉烷类抗生素 唑类合成抗真菌抗生素 四环素类抗生素
非特定抗真菌抗生素 由曲霉产生的抗生素 免疫激活剂 免疫抑制剂
第三节 抗生素的命名（二）
词干 -kacin 汉译名 ~卡星 定义 卡那霉素类抗生素 抗生素举例 aberkacin(阿贝卡星)
据世界卫生组织(WHO)1999年统计，全世界 每年有1400万人死于感染病，占死亡人数的第 一位，其次是心脏病、癌症和脑疾病，分别为 750万人、700万人和550万人。 而在欧美各国、日本等发达国家中，死亡率 占前三位的分别是癌症、心脏病和脑疾病。
中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料 大约21万吨，出口3万吨，其余自用(包括医疗与农业使用)，人 均年消费量138克左右(美国仅13克)。 据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院 抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模 地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为 22%~25%。中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区， 上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐 药性几乎达到100%。而中国的住院患者中，抗生素的使用率则 高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。 另据1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总 发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%~21%，也就 是说80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。这些数 字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。
抗癌药物的种类
治疗策略(4)
• 综合治疗
– 序贯疗法(sequential therapy)
• 先化疗后放疗 ——远程转移为主或晚期肿瘤 • 先放疗后化疗 ——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤
– 同时疗法(concurrent therapy)
• 局部化疗与放疗增敏结合 • 减少最佳剂量防止毒性相加 • 低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移
使用止泻药、大便 软化剂和轻泻药 食物中增加纤维含 量和水份
治疗目的与治疗形式(3)
• 姑息化疗(palliative chemotherapy)
– 用于无法治疗的癌症 – 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命 为目的 – 治疗形式：
• 全身性化疗 • 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 • 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌
• 减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉 瘤、软组织肉瘤等 • 改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、 卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌
治疗目的与治疗形式(3)
• 姑息化疗(palliative chemotherapy)
– 用于无法治疗的癌症 – 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命 为目的 – 治疗形式：
– 每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期
• 增殖周期短的肿瘤 绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋 巴瘤、部分小细胞肺癌 • 增殖周期相对较短的肿瘤 恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤
治疗策略(3)
• 联合治疗
– 选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物 – 尽量选择两种以上作用机制不同的药物 – 周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特 异性药物配伍 – 选择毒副作用不同的药物进行配伍
• 全身性化疗 • 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 • 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌
博安霉素对人食管癌等抑瘤作用的实验研究
博安霉素对人食管癌等抑瘤作用的实验研究
汤昊;杨小平
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2002(017)004
【摘要】目的研究博安霉素(boanmycin)在体内外对人食管癌细胞等的抑瘤作用.方法采用MTT法检测博安霉素在人体外对5种人癌细胞的细胞毒作用;同时用裸鼠异种移植人食管癌细胞模型观察博安霉素对人食管癌的抑瘤作用.结果博安霉素在体外对5种肿瘤细胞均有明显的细胞毒作用;博安霉素在10.0 rmg/kg和15.0 mg/kg剂量下对裸鼠异种移植人食管癌HEC2的抑制率分别为85.2%、90.6%;在7.5mg/kg和15.0mg/kg剂量下对裸鼠异种移植人食管癌Eca-109的抑制率分别为81.2%、92.0%.结论博安霉素在体内外对人食管癌细胞等具有显著的抑瘤作用.【总页数】3页(P347-349)
【作者】汤昊;杨小平
【作者单位】430079,湖北省肿瘤医院内科;510060,中山大学肿瘤防治中心研究所药物室
【正文语种】中文
【中图分类】R735.1
【相关文献】
1.博安霉素诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡及其对细胞周期的影响 [J], 汤昊;杨小平
2.博安霉素诱导人鼻咽癌细胞凋亡作用 [J], 关中;叶辉;杨小平
3.博安霉素抗人结肠癌作用的研究 [J], 张宏印;谢忠;李宗铠;李电东
4.博安霉素抗人肝癌的作用及其作用机制的研究 [J], 张宏印;谢忠;李电东
5.博安霉素对人食管癌裸鼠移植瘤的治疗作用 [J], 叶燕丽;蔡海英;等
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我国抗肿瘤新药力达霉素研发获重大进展
我国抗肿瘤新药力达霉素研发获重大进展经过我国医药科研人员近30年的不懈努力，具有完全自主知识产权的创新一类抗肿瘤新药——力达霉素的研发取得重大进展。
经过我国医药科研人员近30年的不懈努力,具有完全自主知识产权的创新一类抗肿瘤新药——力达霉素的研发取得重大进展。
据介绍,这个新一代抗肿瘤药以其广谱高效、低毒副作用等显著优势,不仅将给众多肿瘤病人送去福音,还使中国站到了世界抗肿瘤药物研发的前沿。
抗肿瘤药品行业将由此迎来“新革命”。
力达霉素是中国医学科学院生物技术研究所从土壤里筛选出的一个新的烯二炔类抗肿瘤抗生素,也是迄今为止所有报道的抗肿瘤活性最强的物质之一。
力达霉素被纳入国家“863”项目后,一批国内顶尖的科研人员组成了“攻关”的强大阵容,研发团队以中国工程院院士甄永苏教授为组长,国家药审专家李电东教授、973专家委员会委员邵荣光博士进行基础研究,科学院院士饶子和教授进行分子结构研究,著名毒理学家李培忠教授进行毒理研究,工程院院士刘昌孝教授进行药代动力学研究,工程院院士孙燕教授负责临床研究。
公开报道显示,按克隆生存测定的50％抑制浓度进行比较,力达霉素对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,比阿霉素、甲氨碟呤、顺铂等强6-7个数量级。
力达霉素抗肿瘤的活性强。
检测放射性核素标记胸苷的掺入结果表明,力达霉素加入3-5分钟即显示抑制作用,而浓度高10000倍的阿霉素和丝裂霉素须30-60分钟才能显示抑制作用。
动物实验表明,力达霉素对小鼠移植性肿瘤,包括实体瘤和白血病均有显著抑制作用。
力达霉素单次静脉给药即可显示较强疗效,按等毒性剂量进行比较,力达霉素对小鼠结肠癌26的抑制率明显高于阿霉素与丝裂霉素;力达霉素对移植于裸鼠的人体肝癌、结肠癌均有显著疗效。
除了表现出广谱、高效抑制肿瘤的作用,力达霉素还表现出优越的低毒性、低副作用特性。
在临床前的试验中,实验动物没有产生诸如脱发、脏器毒性病变等其它抗肿瘤药物常见的不良反应,对各系统无影响。
抗癌药物的种类-新版
抗生素类
鬼臼噻吩甙
阿糖胞苷 5-Fu
S
蒽环类 放线菌素类 丝裂霉素类
G0
植物类 铂类
氨甲碟呤 6-巯嘌呤
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干扰素
杂类 生物调节剂 3
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波 – 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素——时间依赖型
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周期非特异性药物的特点
• 杀伤力较强，作用强而快 • 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型
– 药物浓度越高，杀伤作用越大 – 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数 倍至数十倍
• 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF) 低的肿瘤有作用 • 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案
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影响药物治疗的因素(1)
– 多量癌细胞处于非增殖的 G0期用法 药物组成 剂量 – 负荷越大，增殖比率越低， G0细胞越多 2 28天 氮芥 6mg/m Ⅳ 第1天 – 尽早治疗 长春新碱 1.4mg/m2 Ⅳ 第1天 重复 疗程 甲基苄肼 100mg/m2 口服 1～7天 • 肿瘤细胞的遗传异质性 强的松 40mg/m2 口服 1～14天 • 多次突变导致抗药瘤株出现并存活 共6个 阿霉素 35mg/m2 Ⅳ 第8天 • 肿瘤越大，抗药瘤株越多 疗程 平阳霉素 10mg/m2 Ⅳ 第8天 2 长春花碱 Ⅳ 第8 天 6mg/m • 联合用药或序贯交替治疗
•长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成 •紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止 直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的 蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入 DNA，抑制 N-3位形成联结 RNA合成 与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用 • 一般用于降低抗癌药物的毒副作用 • 甲基苄肼：活性甲基与 DNA起烷化作用 • 鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶 II ，阻止 DNA复制 在 博莱霉素：损害 DNA 和蛋白质之间形成交联 DNA模板，使 DNA 断裂 • 与 DNA 双链形成交叉联结 导致肿瘤细胞死亡 • 改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长 • •左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺 喜树碱类：抑制拓扑异构酶 I，阻止DNA DNA复制 复制 影响DNA的修复和转录 丝裂霉素：与 DNA螺旋交联，抑制
趋化肽fMLP与博安霉素序贯给药对肝癌H22移植瘤生长的影响
维普资讯
・ ２ ・ ２
空军总医院学报 ２０ ０ ８年 第 ｚ ４卷第 １ 期
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ｃ ｍ ｂｎ ｔ ｎ ｗｉ （ ｏ ｉａ ｉ ｔ ＢＡＭ ） ｏ ｈ ． Ｍ ｅｈ ｄ Ｔｈ ｄ ｌ ｆｓ ｂ ｕ ａ ｅ ｕ ｌ ｒ ｎ ｐａ ｔ ｄ ｈ ｐ ｏ ａ２ ｎ ｍｉｅｗ ａ ｔｏ ｓ ｅ ｍｏ ｅ ｕ ｃ ｔｎ ｏ ｓｖｔａ ｓ ｌｎ ｅ ｅ ｔ ｍ ２ ｉ ｃ ｓ ｏ
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反相高效液相色谱法测定盐酸博安霉素含量
一
图 １ 博 安 霉 素 的 标 准 曲线
Ｆ ｇ １ Ｓａ ｄ ｒ ｕ ｖ ｆ ｏ ｎ ｉ ． ｔ ｎ ａ ｄ ｃ ｒ ｅｏ ａ ｍｙ ｉ ｂ ｃｎ
精 密 称 取 博 安 霉 素 对 照 品 ６ ｍｇ 于 ２ ｍＬ 量 ０ 置 ５ 容
瓶 中 ， 加 水 定 容 至 刻 度 摇 匀 作 为 储 备 液 ， 然 后 取
化疗 上 发 挥 了很 好 的作 用 。博 安 霉 素 是 我们 继 平 阳 霉素 之 后 开 发 的又 一个 新 的抗 肿 瘤 抗 生 素 ，它 最 大
的优 点是 肺 毒 性 显 著低 于平 阳霉 素 和 博 莱 霉 素 ， 除
到 的一 株链 霉菌 （ 枝链 霉 菌平 阳变 种） 生 的博 莱霉 轮 产
在 含量 测 定上 有 一定 的 困难 。 日本 曾用 Ｃ ｓｐ ａ ｅ Ｍ— ｈ ｄ ｘ ｅ
Ｃ ２ ［ ４ 柱 层析 法 进行 梯度 洗 脱 ，分份 收集样 品， ．５ＮＨ ＋ １
测 定 紫 外 吸 收 度 ， 以此 计 算 各 组 分 的 含 量 ，此 方 法
既 繁 琐 又 费 时 ， 且 不 适 合 于 测 定 纯 度 较 差 的 复 合
摘 要 ： 目的 建 立反 相高 效 液相 色谱 法测 定 博安 霉素 含量 的方法 。方 法 采用 Ａ ｉｎＺ Ｒ Ａ ｃｐｅ ｌ Ｃ。４ ｍｍ￣１０ ｍ， ｇｅｔ Ｏ Ｂ Ｘ Ｅ ｌｓ Ｐｕ ， ． ｌ ｉ ｓ （６ ５ｍ ５ｍ 色 谱柱 ，流 动 相 为 ００ ５ ｌ ｒ） ｔ ． ｍｏ／ ０ Ｌ己烷磺 酸钠 离子 对 溶 液 （Ｈ４３ ：甲醇 ：乙腈 （２： １： ） 柱温 ２ ￣ 流 速 １ ／ ｎ 检 测 波 长 ｐ ． ） ７ ２ ７， ２Ｃ， ｍＬｍｉ， ２ ４ ｍ。 结 果 博 安 霉 素 在 ００ ５ ２ ｍｇｍＬ 围 内 ，浓 度 与 峰 面 积 呈 良好 线 性 关 系 ，相 关 系数 Ｒ ０９ ９ 。 结 论 ５ｎ ． －． ／ 范 ７ ４ ＝ ．９ ９ 此 方 法 操 作 简 便 、 快捷 、准 确 ， 重 现 性 好 ，既 可 以用 于 博 安 霉 素 产 品 的质 量 分 析 ， 也 可 用 于 生 产 中 间 品 的质 量 控 制 。 与平 阳霉 素 检 测 方 法 相
细胞毒药物使用指南
细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。
由于其在人体内作用强度大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时，也同时影响了正常细胞的生长繁殖。
肿瘤化疗药物几乎都是细胞毒性药物，在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常细胞有一定的毒副作用，尤其是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。
因此在有效的肿瘤化疗中，毒副作用几乎是不可避免的。
另外还有一些如耳毒性抗菌素生素等，都具有细胞毒性作用。
1. 抗肿瘤药的合理应用(1)临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用，使用规范，合理地应用抗肿瘤药。
(2)周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。
周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加。
在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。
周期特异性药物则不然，其剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现平台。
相对来说，在影响疗效的浓度及时间的关系中，时间是主要的因素。
因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，非特异性药物宜静脉一次推注，而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜。
(3)联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物，且常用周期特异性药物及作用于不同时相的周期特异性药物配合。
选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常细胞的耐受性。
(4)经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等，然而往往事及愿违。
迄今为止，上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈，肿瘤的复发和转移仍是一个难以解决的问题，且患者治疗后普遍出现生存质量下降，甚至因不能耐受继续治疗而死亡。
随着治疗中的手段的进步，使癌症治疗出现了质的飞跃，已经有可能将肿瘤当成慢性病对待，就像糖尿病、高血压等慢性病那样，肿瘤患者也可带瘤长期生存。
盐酸博安霉素脂质体的制备及表征
盐酸博安霉素脂质体的制备及表征王金晶;张芹;肖晗;陈立江;李丽;张文君;李铁福;刘宇【摘要】目的探讨制备方法对博安霉素脂质体包封率的影响,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其特性进行表征.方法分别采用乙醇注入法和逆向蒸发法制备博安霉素脂质体(boanmycin liposomes,BAM-Ls),确定最终工艺及处方.并对其包封率、粒径、Zeta电位和形态进行综合评价.结果逆向蒸发法制备BAM-Ls时药物包封率明显高于乙醇注入法,最终处方磷脂浓度为10mg/mL、磷脂胆固醇比为4:1(W/W)、水/乙醚比为1:3(V/V)时,所得脂质体包封率最高,约为30％.粒径为150nm,Zeta电位为-22.8mV,7d内脂质体稳定性良好.结论逆向蒸发法制备的BAM-Ls理化性质及稳定性良好.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)003【总页数】5页(P220-223,233)【关键词】博安霉素;乙醇注入法;逆向蒸发法;脂质体【作者】王金晶;张芹;肖晗;陈立江;李丽;张文君;李铁福;刘宇【作者单位】辽宁大学药学院,沈阳110036;湖北省钟祥市中医院妇产科,钟祥431900;辽宁中医药大学经济管理学院,沈阳110032;辽宁大学药学院,沈阳110036;辽宁大学药学院,沈阳110036;辽宁大学药学院,沈阳110036;沈阳药科大学制药工程学院,沈阳110016;辽宁大学药学院,沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】R978.1博安霉素(boanmycin，BAM)，是从我国浙江平阳土壤中分离得到的轮枝链霉菌平阳新变种产生的抗癌有效物质，其化学结构与国外报道的博莱霉素A6(bleomycin A6, BLM A6) 完全一致，属博莱霉素类抗肿瘤抗生素。
为我国自行研制开发的国家Ⅰ类新药，2002年，以冻干粉形式正式上市销售。
BAM分子式为C60H96N20O21S2·nHCl，分子量1497.66，极易溶于水，溶于甲醇，不溶于乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂。
博安霉素临床前毒理研究
博安霉素临床前毒理研究
林赴田;宋坤改
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】1990(015)006
【摘要】博安霉素(Boanmycin,BAM)是博来霉素复合物中的A_6组份,与平阳霉素的区别在于侧链为精胺。
BAM对各种实验性肿瘤有良好的抗肿瘤作用,对小鼠食管癌、艾氏腹水癌、肉瘤180和人体肝癌均有较强抗瘤效果。
本文报道了BAM 的急性亚急性毒性和特殊毒性。
一、急性毒性试验: 选用外观健康18～20克小白鼠若干,随机分组,每组10只,雌雄各半。
将配制好的BAM(天津河北制药厂产品。
【总页数】3页(P453-455)
【作者】林赴田;宋坤改
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.博安霉素对人食管癌等抑瘤作用的实验研究 [J], 汤昊;杨小平
2.博安霉素抗人结肠癌作用的研究 [J], 张宏印;谢忠;李宗铠;李电东
3.博安霉素药动学研究及临床评价 [J], 马金兰;冯奉仪;周立强;孙燕
4.一类新药爱大霉素(89—07)临床前药理、毒理的研究 [J], 赵敏;范瑾
5.博安霉素VS平阳霉素对兎耳静脉作用的对比研究 [J], 钟皓研;蔡育;赵吉宏;赵怡芳
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注射用盐酸博安霉素说明书
注射用盐酸博安霉素说明书通用名：注射用盐酸博安霉素生产厂家: 辽源市迪康药业有限责任公司批准文号：国药准字H20210214药品规格：8.73mg/瓶药品价格：￥0元【药品名称】【商品名】：艾普康【通用名】：注射用盐酸博安霉素【英文名】：BoanmycinHydrochlorideforInjection【汉语拼音】汉语拼音：ZhusheyongYansuanBoanmeisu【主要成分】盐酸博安霉素分子式：C60H96N20O21S2.nHCL分子量：1497.66【性状】艾普康为白色或类白色疏松块状或无定形固体。
【药理作用】盐酸博安霉素对多种小鼠移植性肿瘤包括肉瘤180、肝癌、艾氏癌实体型、食管癌SGA-73和黑色素瘤Hp，均有非常显著的抑制作用，抑瘤率达85～90%。
体外试验对数种人癌细胞株有明显杀伤作用，其中尤以对肝癌BEL-7402细胞的杀伤作用强。
盐酸博安霉素对在裸鼠移植的人体肝癌、胃癌和结肠癌均有非常显著的抑制作用，肿瘤抑制率为74%～90%。
【毒理研究】艾普康对小鼠一次静脉和肌肉给药的LD50 分别为97.8mg/Kg和70.5mg/Kg。
狗和大鼠长期给药后，主要引起肾功能损害。
艾普康对兔一次肌注，未见局部刺激性。
【药代动力学】人体药代动力学：艾普康肌注吸收迅速，血药浓度达峰的平均时间为18.6min，平均峰浓度为0.20ug/ml，240min后降至0.01ug/ml。
【适应症】头颈部恶性肿瘤。
【用法用量】1.单药治疗：盐酸博安霉素5～6mg/m2+生理盐水2～4ml，肌注或静注每周3次，连用四周。
2.联合化疗：盐酸博安霉素可与其它化疗药物联合应用，剂量应减少，盐酸博安霉素5～6mg/m2+生理盐水2～4ml，肌注或静注，每周2次，连用2周，休息1-2周，为一周期。
【不良反应】艾普康可引起发热、寒战、肌肉疼痛、消化道反应，皮肤色素沉着。
个别病人有过敏反应。
肺毒性较同类药物轻，不排除长期用药导致肺纤维化的可能。
常用抗肿瘤药物配制方法一览
46
三尖杉酯碱
遮光，密闭保存。
5%GS或10％GS
5%GS或10％GS 200-500ml
缓慢静脉滴注(每分钟30-40滴)
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曲普瑞林(达菲林)
25℃以下
药盒内提供的溶剂,复溶后立即注射
复溶后得到的悬浮液不得与其他药品混合；本品仅可肌肉注射。
48
重组人血管内皮抑素(恩度)
0.5-2.0 mg/ml
24 h内室温下储存。可静注(6-10分钟内)或静滴(15-20分钟内)；给药后用至少75-125ml 0.9%NS、GNS、GS、林格氏液等冲洗；禁止鞘内注射。静注时如果外漏，立即停止给药并在另一静脉重新开始将剩下的药品注射完毕。不可使用碱性药物稀释本品，以免产生沉淀。
27
22
斑蝥素
5%GS 250-500ml
静滴。
23
长春新碱
(VCR)
避光
12℃以下
避光
5%GS\NS
不能肌注、皮下及鞘内注射；宜采用静脉冲入法注入。
静注外漏，立即停止用药，用大量生理盐水冲洗，1%普鲁卡因局部封闭，温湿敷或冷敷；与门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能增加本品的毒性；谷氨酸钠可使本品作用下降。
静脉注射前应观察注射袋有无微粒或变色；
初次滴注起始滴注速度为50mg/h，最初60分钟过后可每30分钟增加50mg/h，直至最大滴速400mg/h；
以后滴注起始滴注速度为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大滴速400mg/h；
本药决不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。
30
足叶乙甙
(依托泊苷，VP-16)
遮光
鼻咽癌患者的基本治疗药物
鼻咽癌患者的基本治疗药物治疗药物：博来霉素、尼妥珠单抗注射液、盐酸博安霉素、至灵胶囊、亚叶酸钙片、顺铂、替加氟片、尿嘧啶替加氟片、消癌平片。
博来霉素:成人肌内、静脉及动脉注射一次15mg，每日1次或每周2—3次。
总量不超过400mg。
小儿每次按体表面积10mg/平方米。
博莱霉素15mg每支零售价239元，一天花费478-717元。
副作用：常见的不良反应有恶心、呕吐、口腔炎、皮肤反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指趾红斑、硬结、肿胀及脱皮等。
肺炎样症状及肺纤维化症状，表现为呼吸困难、咳嗽、罗音、间质水肿等。
老年患者、肺部经过放射治疗者及肺功能不良者慎用。
妇女妊娠、哺乳期及小儿慎用。
尼妥珠单抗注射液：基本信息规格: 50mg/瓶（10mL）剂型: 注射液。
50mg/10ml / 盒，3600元。
100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。
第一次给药时间为放射治疗的第一天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。
每周花费7200元，1个月花费28800元。
不良反应主要表现：为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。
在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为 4.28%，最高体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86%，最低达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43%，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86%，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43%，轻度，可自行缓解，不影响治疗。
在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。
不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。
这些不良反应可使用常规剂量的镇痛药和/或抗组织胺药物予以治疗。
博安霉素VS平阳霉素对兎耳静脉作用的对比研究
博安霉素VS平阳霉素对兎耳静脉作用的对比研究
钟皓研;蔡育;赵吉宏;赵怡芳
【期刊名称】《口腔医学研究》
【年(卷),期】2013(29)3
【摘要】目的:观察博安霉素作用于兎耳缘静脉后血管结构的形态学改变,探讨博安霉素用于临床治疗静脉畸形的可能性。
方法:6只健康日本大耳成年兎,左右耳共4条耳缘静脉分别注射博安霉素和平阳霉素,分别于注射药物后1、3、7、14、21、28d处死动物,光镜观察兎耳静脉的组织学改变,另取1只注射生理盐水作对照。
结果:博安霉素与平阳霉素均可诱导血管平滑肌及内皮细胞增生,管壁增厚,管腔缩窄,最终闭锁,均可使局部组织产生非特异性炎症反应,但博安霉素作用相对较慢,效果不及平阳霉素明显。
结论:博安霉素对兎耳静脉的作用效果较平阳霉素缓和,使管腔闭塞所需时间较长。
【总页数】3页(P241-243)
【关键词】博安霉素;平阳霉素;静脉畸形;耳缘静脉
【作者】钟皓研;蔡育;赵吉宏;赵怡芳
【作者单位】武汉大学口腔医学院口腔颌面外科
【正文语种】中文
【中图分类】R782.05
【相关文献】
1.冷冻联合平阳霉素注射作用于兔耳后静脉的实验研究 [J], 苏彤;刘冰;赵怡方
2.Nd∶YAG激光联合平阳霉素对兔耳静脉作用效应的研究 [J], 王丹丹;李永生
3.儿童静脉畸形介入治疗硬化剂无水乙醇与平阳霉素效果的对比研究 [J], 张靖;李海波;周少毅;陈昆山;牛传强;谭小云;蒋贻洲;林雀卿
4.平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究 [J], 郭军;吴汉江
5.平阳霉素对静脉畸形细胞增殖及凋亡的作用研究 [J], 周婷茹;杨静;段瑞;娄慧全;李永生
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共2-3次。
临床研究
临床研究结论：
博安霉素可作为肝癌切除术后防治复发的药物； 可作为原发性肝癌介入治疗的有效药物； 在肝癌治疗的联合用药方案中，可替代阿霉素； 不良反应未见骨髓抑制及心、肝、肾功能损害， 无明显肺毒性反应。
临床推荐治疗方案
1、治疗头颈部肿瘤方案
单药治疗
博安霉素5-6mg/㎡+生理盐水 2-4ml,i.m./i.v.3次/W,连用4W
注射用盐酸博安霉素
四环医药控股集团有限公司
注射用盐酸博安霉素
产品概况
烷化剂
环磷酰胺、塞替派
抗肿瘤植物药
长春新碱、紫杉醇
抗代谢物
甲氨蝶呤、嘌呤
抗 肿 瘤 药 物
激素
抗雌激素、雄激素、 孕激素
抗肿瘤抗生素
更生霉素、丝裂霉素、 博莱霉素
பைடு நூலகம்
杂类
铂类配合物和酶
产品概况
通 用 名：注射用盐酸博安霉素；
商品名：艾普康
霉素治疗肝癌比现行的临床联合化疗具有独特优势。
有明显的放疗增敏作用，博安霉素与阿霉素、顺铂、足叶 乙甙等联合化疗的效果，优于单一用药
毒副作用最小
博莱霉素和平阳霉素的更新换代产品。同类品种中，博安 霉素肺毒性发生率为0.3%（1/325），肺毒性最低，安全
性好
对肝肾及人体免疫系统和骨髓造血系统无损害
临床研究
全组325例,单用博安霉素者105例,与其他药物联合治疗者220例。 单用治疗,5-6 mg/m2,肌注,每周3次,连续4周。
临床研究
临床研究
临床研究
Ⅱ期临床研究结论：
博安霉素对恶性淋巴瘤、头颈部癌、乳腺癌、 食道癌有较好疗效； 与培洛霉素相比疗效相当； 与阿霉素、顺铂、足叶乙甙等联合化疗的效 果，优于单一用药； 不良反应未见骨髓抑制和肝肾功能损害。肺 毒性(0.3%)显著低于博莱霉素(10.2%)、平阳 霉素及培洛霉素(7.4%)。
荧光显微镜下SUNE-1细胞(鼻咽低分化鳞状上皮癌细胞)出现 明显的凋亡形态学改变
基础研究
琼脂糖凝胶电泳分析图
1.1KbDNAladder; 2、5.阳性对照组; 3.博安霉素组(50μg/ml,10h) 4.阴性对照组
琼脂糖凝胶电泳出现典型的DNA梯状条带
基础研究
流式细胞仪分析图
A:博安霉素组(50μg/ml,10h) B:对照组 AP凋亡细胞
RNA合成；对处于增殖各
周期或休止期的细胞均具
有杀灭作用。
药代动力学
本品肌注吸收迅速，5min可测得血中浓度,血液浓度达峰平均 时间为18.6min，平均峰浓度为0.20μg/ml, 240min后将降至
0.01μg/ml。
临床适应症
头颈部恶性肿瘤 报批中： 肝癌 食道癌 胃癌 淋巴瘤 癌性胸水
国家一类抗肿瘤新药，博莱霉素的更新换代产品
规格：8.73mg/支(以博安霉素计)； 批准文号：国药准字H20060214 研发单位：中国医学科学院医药生物技术研究所 生产厂家：辽源市迪康药业有限责任公司
化学结构式
药理药效
博安霉素选择性作用于
DNA模板，抑制DNA依赖
的RNA聚合酶，从而抑制
流式细胞仪出现亚G1峰，凋亡率为46.3％
基础研究结论：
博安霉素具有体外抗
人鼻咽癌作用，诱导细
胞凋亡是其抗肿瘤作用
的机制之一。
注射用盐酸博安霉素
临床研究
国产一类抗癌新药盐酸博安霉素 Ⅱ期临床研究
冯奉仪 周立强
中国医学科学院
中国协和医科大学肿瘤医院
中国医学科学院学报,1999,21(4):247-251
联合化疗
博安霉素+5-氟尿嘧啶+丝裂霉素 博安霉素+5-氟尿嘧啶+丝裂霉素 +顺铂
临床推荐治疗方案
3、治疗淋巴瘤方案 单药治疗 4、治疗食道癌方案
5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙/博安霉素 顺铂/5-氟尿嘧啶/博安霉素 5-6mg/㎡, i.m. 表阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶+博 2-3次/W, 6W 安霉素 表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨+ 联合化疗 博安霉素 CHOP-BAM方案(治疗非霍奇金 衣力替康+顺铂+博安霉素 淋巴瘤) 长春瑞滨+博安霉素 环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+强 吉西他滨+博安霉素 的松+博安霉素 顺铂+多西他塞+博安霉素 ABVD方案(治疗霍奇金淋巴瘤） 顺铂+紫杉醇+博安霉素 阿霉素+博安霉素+长春碱+氮烯 卡铂+紫杉醇+博安霉素 咪胺
盐酸博安霉素介入治疗 肝癌103例
曹明溶 罗伯诚 潘云龙 暨南大学医学院第一附属医院肝胆外科 中国新药杂志,2003,12(6):471-473
临床研究
a
单药组:肝动脉介入治疗,50mg,2-3次。 （1次/1-2M，2次1疗程） 联合用药组:每次加用5-氟尿嘧啶(1000mg)及丝裂霉素(10-20mg),
11053.6）
一种抗肿瘤抗生素和其微生物发酵生产法（专利号:ZL 98 1 01253.1）
疗效显著
头颈部肿瘤、霍奇金氏淋巴瘤的治疗金标准用药 癌性胸水姑息疗法的有效药物
盐酸博安霉素介入治疗肝癌50mg/次组有效率为38.7%，对
照组（MMC+5Fu＋ADM）的有效率仅为10%，可见盐酸博安
注射用盐酸博安霉素
基础研究
博安霉素诱导人鼻咽癌 细胞凋亡作用
关中 叶辉 杨小平 等
中山医科大学孙逸仙纪念医院耳鼻喉科
中山医科大学肿瘤研究所
癌症 2000,19(4):293-295
基础研究
荧光显微镜下细胞的形态变化
A:博安霉素组(50μg/ml,10h)组细胞(×100)
B:对照组细胞(×100)
降低的研究。
杨铭等指出博安霉素对小鼠肺毛细血管的毒性之所以比平 阳霉素轻，是由于前者尾链上含有多个N原子，大大 增强了与DNA碱基之间形成氢键的可能性。
用法用量
单药治疗:盐酸博安霉素5-6mg/m2+生理盐水
2-4ml,i.m. /i.v., 3次/W,连用4W。1周期12支。
联合化疗:与其他化疗药物联用,盐酸博安霉素
国内外大量研究显示，胸腔内注射博莱霉素是最常用和有效 的癌性胸水治疗手段之一。
Yoshida K, Sugiura T, Takifuji N, et al. Randomized phase II trial of three intrapleural therapy regimens
for the management of malignant pleural effusion in previously untreated non-small cell lung cancer:
5-6mg/m2+生理盐水2-4ml,i.m. / i.v., 2次/W,连 用2W,休息1-2W,为1周期。 1周期4支。
博莱霉素
国内外临床研究
NCCN治疗指南
霍奇金氏淋巴瘤：
• 化疗金标准：ABVD方案
阿霉素
博莱霉素 长春碱 氮烯咪胺 •
25mg/m2 i.v. D1,15
10mg/m2 i.v. D1,15 6mg/m2 i.v. D1,15 375mg/m2 i.v. D1,15
JCOG 9515. Lung Cancer, 2007, 58(3): 362-368. Sartori S, Tassinari D, Ceccotti P, et al. Prospective randomized trial of intrapleural bleomycin versus interferon alfa-2b via ultrasoundguided small-bore chest tube in the palliative treatment of malignant pleural effusions. J Clin Oncol, 2004 , 22(7):1228-1233.
每4周重复一次，共4-6个疗程
NCCN推荐级别:1
NCCN治疗指南
头颈部癌：
仅推荐单一用药
NCCN推荐级别:2A
卵巢癌：
BEP方案 (博莱霉素,足叶乙甙,顺铂） NCCN推荐级别:2A
睾丸癌 ：
BEP方案 (博莱霉素,足叶乙甙,顺铂）
NCCN推荐级别:2A
国内头颈部肿瘤化疗方案
常用单药治疗方案
2、治疗肝癌方案
单药治疗
肝动脉介入治疗,50mg,IA, 1次/1-2M，2次1疗程
联合化疗
2次/W,连用2W,休息1-2W 顺铂/卡铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙 +博安霉素 顺铂/卡铂+紫杉醇+博安霉素 顺铂/卡铂+紫杉醇+5-氟尿嘧啶/ 亚叶酸钙+博安霉素 紫杉醇+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙 +博安霉素
产品小结
抗瘤谱广：头颈部鳞癌，鼻咽癌，恶性淋巴瘤，
食道癌，肝癌，乳腺癌，睾丸癌，癌性胸水等；
高效：博莱霉素和平阳霉素的更新换代品，疗效
更好；
不良反应少：同族产品中肺毒性最低(0.3%)，
无骨髓抑制作用和肝肾毒性；
独特优势
质量可靠
国家一类抗肿瘤新药、抗瘤谱广,专利工艺。
高产效生产博安霉素的发酵法（专利号：ZL99 1
甲状腺 口腔 鼻腔、后鼻腔 下咽 鼻咽部 舌下腺、大涎腺 眼