晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗新进展优秀课件 (2)
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2. Tremelimumab
Another antibody targeting the CTLA-4 molecule, is being tested in a phase II clinical trial
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
晚期非小细胞肺癌 的免疫及靶向治疗
新进展
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG）
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
Ipilimumab
CTLA-4: – 下调 T-cell 活化
Ipilimumab： – 全人源化单克隆抗体 – 阻断CTLA-4 受体 – 增强 T cell 活化
TCR
CD28
MHC
B7
APC
TCR
MHC APC
CD28
CTLA4
TCR
B7 MHC
APC
CTLA4
IPILIMUMAB
B7
blocks
CTLA-4
近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗
ØCTLA-4 mAb
1. Ipilimumab
Now being tested in phase III trials for NSCLC and for SCLC . Other open ipilimumab trials include: A phase II trial of ipilimumab plus chemotherapy before surgery for patients with NSCLC. A phase I trial of ipilimumab plus targeted therapies (erlotinib or crizotinib) for patients with stage IV NSCLC who also have EGFR or ALK mutations. A phase I trial of ipilimumab plus Gleevec (imatinib mesylate), a c-Kit inhibitor, for patients with advanced cancer, including lung cancer.
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞
regulator
免疫平 衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞
髓系抑制性细胞 其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
肺癌主动免疫治疗
1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗
CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的 信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌 细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。
ห้องสมุดไป่ตู้
阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）
六大特征
十大特征
维持增殖 信号
抵抗细胞 死亡
失去生长 抑制
基因组不稳 定和突变
复制的永 新增4个特征 生化
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂
Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339
Ipilimumab：作用机理
T-cell activation
CTLA4 T cell
T cell
T-cell inhibition
T-cell potentiation
T cell
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
肿瘤微环境
逃避免疫 摧毁
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
肿瘤免疫和免疫逃逸机制
Another antibody targeting the CTLA-4 molecule, is being tested in a phase II clinical trial
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
晚期非小细胞肺癌 的免疫及靶向治疗
新进展
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG）
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
Ipilimumab
CTLA-4: – 下调 T-cell 活化
Ipilimumab： – 全人源化单克隆抗体 – 阻断CTLA-4 受体 – 增强 T cell 活化
TCR
CD28
MHC
B7
APC
TCR
MHC APC
CD28
CTLA4
TCR
B7 MHC
APC
CTLA4
IPILIMUMAB
B7
blocks
CTLA-4
近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗
ØCTLA-4 mAb
1. Ipilimumab
Now being tested in phase III trials for NSCLC and for SCLC . Other open ipilimumab trials include: A phase II trial of ipilimumab plus chemotherapy before surgery for patients with NSCLC. A phase I trial of ipilimumab plus targeted therapies (erlotinib or crizotinib) for patients with stage IV NSCLC who also have EGFR or ALK mutations. A phase I trial of ipilimumab plus Gleevec (imatinib mesylate), a c-Kit inhibitor, for patients with advanced cancer, including lung cancer.
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞
regulator
免疫平 衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞
髓系抑制性细胞 其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
肺癌主动免疫治疗
1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗
CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的 信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌 细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。
ห้องสมุดไป่ตู้
阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）
六大特征
十大特征
维持增殖 信号
抵抗细胞 死亡
失去生长 抑制
基因组不稳 定和突变
复制的永 新增4个特征 生化
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂
Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339
Ipilimumab：作用机理
T-cell activation
CTLA4 T cell
T cell
T-cell inhibition
T-cell potentiation
T cell
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
肿瘤微环境
逃避免疫 摧毁
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
肿瘤免疫和免疫逃逸机制