抗生素基础知识
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抗菌药物基础知识
学习目的
• 了解抗菌药物的主要分类 • 了解抗菌药物的主要作用机制 • 了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 • 了解细菌主要耐药机制 • 了解抗菌药物的主要不良反应
相关概念
• 抗感染药物/抗菌药物/抗生素
– 抗感染药物 • 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用 于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所 致感染的各种药物
头孢克肟（世福素）
肾毒性大大减少
头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛（西力欣）
头孢丙稀（施复捷）
希刻劳分子结构
• 头孢克洛分子结构
3位Cl原子显著增强了希刻劳对β-内酰胺酶的稳定性 对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强
希刻劳抗菌谱
革兰氏阳性需 葡萄球菌（凝固酶阳性、凝固酶阴性、产青霉
氧菌
素酶菌株）、 肺炎链球菌、化脓性链球菌
– 抗菌药物
• 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药 物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。
– 抗生素
• 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具 有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素 的半合成衍生物
抗菌药物分类
大ß内环酰内胺酯类类 氨大基环糖内苷酯类 四喹环诺素酮类类
4代
肾毒性较二三代强
头孢菌素
2代
对多数β-内酰胺酶稳定 对G-杆菌的作用↑ （但除外肠杆菌科细菌 和绿脓杆菌等）
头孢哌酮（先锋必）对多种β-内酰胺酶稳定
头孢噻肟（凯复隆）对G-杆菌的↑↑ 头孢曲松（罗氏芬）某些品种（如头孢他啶） 头头孢孢他地啶尼（（复全达泽欣复））对但绿对脓G+杆的菌活有性作不用如1、2代3代
水分进入 细菌膨胀、变形
破裂死亡
β-内酰胺类分类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 碳青霉烯类 • β内酰胺酶抑制剂及其复合剂型 • 单环类 • 头霉素类
β-内酰胺类－青霉素类
• 抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差） – 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等； – 耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）
2. 影响细菌细胞膜的通透性 3. 抑制细菌胞浆中RNA的合成
在重症或复杂性感染中推荐的都是杀菌剂
➢ 短程预防用药 ➢ 感染性心内膜炎 ➢ 免疫缺陷者或粒细胞减少者的各种严重感染 ➢ 老年患者 ➢ 中枢神经系统的感染 ➢ 急性肾盂肾炎合并以下情况者：老年患者、合并血流感染
、全身中毒症状明显的患者
汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788
– 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。
β-内酰胺类－头孢菌素类
头孢吡肟（马斯平） 头孢匹罗
1代 对青霉素酶稳定
头孢唑啉（先锋Ⅴ）
易被β-内酰胺酶所破坏 头孢拉定（先锋Ⅵ）
主要用于G+球菌的治疗
同第三代头孢菌素
对G-杆菌效果差
但对产ESBL菌株 和染色体介导的 BushⅠ类酶的稳 定性优于第三代头 孢菌素
青霉素类 头孢菌素类
ß氨内基酰糖胺苷类类
碳青霉烯类
抗
氯霉素类
ß内酰胺酶抑制剂
菌 药
糖肽肽类类来自百度文库
单环类
物
林可霉素
利福霉素类
头霉素类
氟四喹环诺素酮类类
磺胺类
噁唑烷酮类
抗菌药物的作用机制
损伤细胞膜通透性
万古霉素
两性霉素 多粘菌素等
细胞膜
阻断DNA合成 氟喹诺酮类 、利福平
阻断细胞壁合成 万古霉素 青霉素类 头孢菌素类等
• 抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素） – 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等； – 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林 等。
β-内酰胺类－头孢菌素类
• 概述
– 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素， 具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、 毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。
➢ 唯一上市药为利奈唑胺（Zyvox，斯沃） ➢ 作用机制为与细菌核糖体50S亚单位结合，抑制蛋白
质合成，属于抑菌剂 ➢ 抗菌谱主要针对G＋菌，包括MRSA和VRE ➢ 适应症：肺炎、皮肤软组织感染 ➢ 不良反应：血小板减少、骨髓抑制、周围神经病和
β-内酰胺类的特点
➢ 抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 ➢ 抑制细胞壁合成 ➢ 杀菌剂；时间依赖型药物 ➢ 大部分为静脉剂型 ➢ 大部分半衰期较短，一日内多次用药 ➢ 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） ➢ 交叉过敏 ➢ 毒性较低
糖肽类抗生素
• 糖肽类抗生素
万古霉素（稳可信，来立信） 去甲万古霉素（万迅） 替考拉宁（他格适，加立信）
革兰氏阴性需 流感嗜血杆菌(包含产β-内酰胺酶且对氨苄西
氧菌
林耐药的菌株)、卡他莫拉氏菌、克雷白杆菌
属、大肠杆菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌、
柠檬酸菌属
厌氧菌
拟杆菌属(脆弱拟杆菌除外)、黑色消化球菌、 消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌
其它β内酰胺类
• 单环类 – 氨曲南（君刻单）
• 头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等） • 碳青霉烯类
DNA THFA
DHFA
Ribosomes 核糖体
叶酸代谢 磺胺
对氨基苯甲酸
细胞壁
作用于核糖体，抑 制蛋白质合成 万古霉素 红霉素 阿奇霉素 氨基糖苷类 四环素 氯霉素
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素 + 青霉素结合蛋白
转肽酶受抑制
交叉联接阻断 细胞壁缺损
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有 关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌 细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡
万古霉素抗菌谱
• 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性， 包括：
– 葡萄球菌属 – 链球菌属 – 肠球菌属
• 革兰阳性杆菌
– 棒状杆菌
• 厌氧菌
– 艰难梭状杆菌
• 对革兰阴性菌没有活性
万古霉素抗菌素作用机制
• 稳可信属杀菌剂 • 稳可信具有三重作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成
➢ 抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 ➢ 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 ➢ 转糖作用发生障碍
同属糖肽类的替考拉宁对 葡萄球菌的耐药率的比较
万古霉素三重杀菌机制
作用
机制的 不同
敏
感
MRSH
率
MSSH
%
RESIST研究
汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P377，P381
替1考00拉宁单纯作用于细胞壁
80
敏 60
感 率
40
% 20
61.5% 51.8%
0
RESIST研究
抗菌药物的介绍---噁唑烷酮类
学习目的
• 了解抗菌药物的主要分类 • 了解抗菌药物的主要作用机制 • 了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 • 了解细菌主要耐药机制 • 了解抗菌药物的主要不良反应
相关概念
• 抗感染药物/抗菌药物/抗生素
– 抗感染药物 • 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用 于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所 致感染的各种药物
头孢克肟（世福素）
肾毒性大大减少
头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛（西力欣）
头孢丙稀（施复捷）
希刻劳分子结构
• 头孢克洛分子结构
3位Cl原子显著增强了希刻劳对β-内酰胺酶的稳定性 对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强
希刻劳抗菌谱
革兰氏阳性需 葡萄球菌（凝固酶阳性、凝固酶阴性、产青霉
氧菌
素酶菌株）、 肺炎链球菌、化脓性链球菌
– 抗菌药物
• 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药 物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。
– 抗生素
• 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具 有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素 的半合成衍生物
抗菌药物分类
大ß内环酰内胺酯类类 氨大基环糖内苷酯类 四喹环诺素酮类类
4代
肾毒性较二三代强
头孢菌素
2代
对多数β-内酰胺酶稳定 对G-杆菌的作用↑ （但除外肠杆菌科细菌 和绿脓杆菌等）
头孢哌酮（先锋必）对多种β-内酰胺酶稳定
头孢噻肟（凯复隆）对G-杆菌的↑↑ 头孢曲松（罗氏芬）某些品种（如头孢他啶） 头头孢孢他地啶尼（（复全达泽欣复））对但绿对脓G+杆的菌活有性作不用如1、2代3代
水分进入 细菌膨胀、变形
破裂死亡
β-内酰胺类分类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 碳青霉烯类 • β内酰胺酶抑制剂及其复合剂型 • 单环类 • 头霉素类
β-内酰胺类－青霉素类
• 抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差） – 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等； – 耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）
2. 影响细菌细胞膜的通透性 3. 抑制细菌胞浆中RNA的合成
在重症或复杂性感染中推荐的都是杀菌剂
➢ 短程预防用药 ➢ 感染性心内膜炎 ➢ 免疫缺陷者或粒细胞减少者的各种严重感染 ➢ 老年患者 ➢ 中枢神经系统的感染 ➢ 急性肾盂肾炎合并以下情况者：老年患者、合并血流感染
、全身中毒症状明显的患者
汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788
– 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。
β-内酰胺类－头孢菌素类
头孢吡肟（马斯平） 头孢匹罗
1代 对青霉素酶稳定
头孢唑啉（先锋Ⅴ）
易被β-内酰胺酶所破坏 头孢拉定（先锋Ⅵ）
主要用于G+球菌的治疗
同第三代头孢菌素
对G-杆菌效果差
但对产ESBL菌株 和染色体介导的 BushⅠ类酶的稳 定性优于第三代头 孢菌素
青霉素类 头孢菌素类
ß氨内基酰糖胺苷类类
碳青霉烯类
抗
氯霉素类
ß内酰胺酶抑制剂
菌 药
糖肽肽类类来自百度文库
单环类
物
林可霉素
利福霉素类
头霉素类
氟四喹环诺素酮类类
磺胺类
噁唑烷酮类
抗菌药物的作用机制
损伤细胞膜通透性
万古霉素
两性霉素 多粘菌素等
细胞膜
阻断DNA合成 氟喹诺酮类 、利福平
阻断细胞壁合成 万古霉素 青霉素类 头孢菌素类等
• 抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素） – 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等； – 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林 等。
β-内酰胺类－头孢菌素类
• 概述
– 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素， 具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、 毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。
➢ 唯一上市药为利奈唑胺（Zyvox，斯沃） ➢ 作用机制为与细菌核糖体50S亚单位结合，抑制蛋白
质合成，属于抑菌剂 ➢ 抗菌谱主要针对G＋菌，包括MRSA和VRE ➢ 适应症：肺炎、皮肤软组织感染 ➢ 不良反应：血小板减少、骨髓抑制、周围神经病和
β-内酰胺类的特点
➢ 抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 ➢ 抑制细胞壁合成 ➢ 杀菌剂；时间依赖型药物 ➢ 大部分为静脉剂型 ➢ 大部分半衰期较短，一日内多次用药 ➢ 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） ➢ 交叉过敏 ➢ 毒性较低
糖肽类抗生素
• 糖肽类抗生素
万古霉素（稳可信，来立信） 去甲万古霉素（万迅） 替考拉宁（他格适，加立信）
革兰氏阴性需 流感嗜血杆菌(包含产β-内酰胺酶且对氨苄西
氧菌
林耐药的菌株)、卡他莫拉氏菌、克雷白杆菌
属、大肠杆菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌、
柠檬酸菌属
厌氧菌
拟杆菌属(脆弱拟杆菌除外)、黑色消化球菌、 消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌
其它β内酰胺类
• 单环类 – 氨曲南（君刻单）
• 头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等） • 碳青霉烯类
DNA THFA
DHFA
Ribosomes 核糖体
叶酸代谢 磺胺
对氨基苯甲酸
细胞壁
作用于核糖体，抑 制蛋白质合成 万古霉素 红霉素 阿奇霉素 氨基糖苷类 四环素 氯霉素
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素 + 青霉素结合蛋白
转肽酶受抑制
交叉联接阻断 细胞壁缺损
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有 关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌 细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡
万古霉素抗菌谱
• 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性， 包括：
– 葡萄球菌属 – 链球菌属 – 肠球菌属
• 革兰阳性杆菌
– 棒状杆菌
• 厌氧菌
– 艰难梭状杆菌
• 对革兰阴性菌没有活性
万古霉素抗菌素作用机制
• 稳可信属杀菌剂 • 稳可信具有三重作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成
➢ 抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 ➢ 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 ➢ 转糖作用发生障碍
同属糖肽类的替考拉宁对 葡萄球菌的耐药率的比较
万古霉素三重杀菌机制
作用
机制的 不同
敏
感
MRSH
率
MSSH
%
RESIST研究
汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P377，P381
替1考00拉宁单纯作用于细胞壁
80
敏 60
感 率
40
% 20
61.5% 51.8%
0
RESIST研究
抗菌药物的介绍---噁唑烷酮类