01 派罗欣成就和发展现状final
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(111) 80%
(112) (113) (114)
85% 95% >99%
未来我们面临的挑战…
难治性患者
——病毒因素：
难治性患者
——宿主因素：
• 基因1型 • 高病毒载量
这些都是未来慢性丙肝治 疗方案获得进一步成功必 须克服的障碍
• 无应答患者
• • • • • •
部分应答患者 复发/反弹患者 肝硬化
派罗欣®治疗达到SVR后， 超过99%的患者无复发
100
99.2% 98.8% 99.2%
100%
98.9%
随访期间病毒维持 阴性的患者比例(%)
80 60
40
20 0
人数= 997 总体 163 单药治疗 666 75 93 联合治疗 联合治疗 单药或联合治 ALT‘正常’ 疗HIV–HCV共 患者 感染患者
丙肝治疗的历史、成就、发展
北京地坛医院
徐道振 教授
70年前疾病的严重危害
50年前
• 1957年，Alick Isaacs和Jean
Lindenmann发现干扰素
• Issacs and Lindenmann ‘Virus
Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267
派罗欣®持续抑制病毒水平，不发生反弹
HCV RNA 水平相对于基线值 的平均改变 (log10)
0
–0.5
–1
–1.5
0 5 10 15
治疗天数
Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737
中国注册临床研究显示， 派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素
合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案
Fried MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82；Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55； Zeuzem S, et al. Gastroenterology. 2004, 127(6): 1724-32；Torriani F, et al. N Engl J Med 2004; 351: 438。
80 70 60 50 54 66
42
40 30 20 10 0
普通干扰素 1998年1 PEG-IFNα-2b (12KD) 2001年2
44
25 13
派罗欣® 2004年3
普通干扰素 + 利巴韦林 2002年4
PEG-IFNα-2b (12KD) +利巴韦林20015
派罗欣® +利巴韦林 2005年6
派罗欣®+利巴韦林：从临床试验 到临床实践都呈现理想的SVR率
派罗欣180 mg+利巴韦林：推荐治疗方案
临床试验1, 2 100 90 80 70 60% 60 50 40 30 20 10 n= 901 0
84%
真实的临床数据 西班牙3 加拿大4, 5
79% 85%
德国6
SVR (%)
61% 61% 48%
475
402
381
962
91
357
Genotype 1
Genotype 2 or 3
1. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250 2. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 3. Diago M, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 899 4. Lee S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 397 5. Bain V, et al. 56th AASLD 2006; Abstract 388 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233
利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗 效和安全性
• 2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案
治疗慢性丙肝的标准疗程
• 派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正
常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案
• 派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV
肥胖
合并感染 其他。。。
基于派罗欣®的临床研究在不断深入中…
• 更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展 (PROGRESS研究、CHARIOT研究，等) • 不断完善治疗策略(RGT策略) • 派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方 案的基石(R1626、R7128)
谢
谢
整个疗程派罗欣®的血浆水平保持稳定
首次给药后1
30 25
到达稳态时2
20
15 10 5 0
派罗欣 180 mg qw
0
24
48
72பைடு நூலகம்
小时
96
120
144
168
达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积
1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000
单药治疗方案
联合治疗方案
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. 2001:395-403. 3.徐道振, 等. 中华传染病杂志. 2004; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7.
41.1% 40 30 20
16.7%
n=102
普通干扰素 3 MIU tiw
10
0
n=106
派罗欣180 mg qw
ITT 分析；P < 0.0001
徐道振, 等. 中华传染病杂志, 2004, 22(4)：221-224.
派罗欣®在临床治疗中的成就...
• 2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+
临床治疗亟需干扰素
20年前
• 1986年罗氏公司生产的第一个基因工
程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。 Sidney Pestka博士是第一个克隆并制 造现代干扰素的科学家，他经过17年 的努力研究成功了罗扰素
•
1989年首次开展干扰素对非甲非乙 型肝炎的临床试验，并验证其对此类 患者有效；Davis et al. NEJM 1989； DiBisceglie et al. NEJM 1989
• 997名经派罗欣®单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者 ，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCV RNA转为阳性， 且不排除他们属于再次感染的可能性。
Swain et al, EASL 2007
派罗欣®是丙肝临床治疗的推荐用药
• • • 派罗欣® +利巴韦林方案在临床试验中取得了很高的 SVR率，并且在此后的临床实际治疗中得到体现 获得SVR以后的5年时间，可以维持长期的病毒学应答 更好的药理学特性
Dr. Sidney Pestka
近年来...
• 2002年——罗氏公司派罗欣®(40kD大分子聚乙二醇干
扰素)上市
• 2004年——派罗欣®+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防
治指南》推荐的首选方案
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198.
66%—— 迄今为止，临床试验最高的总体SVR率
•
•
更优化的安全性和耐受性
标准剂量，方便易用
派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的 患者仍维持病毒学应答不复发？
(111) 80%
(112) (113) (114)
85% 95% >99%
请发送答案编码至10667799121
派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的 患者仍维持病毒学应答不复发？
40年前
•
1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文 ，阐述干扰素的抗病毒机制
Robert M. Friedman
30年前
• 发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治 疗
•
• •
干扰素来源极其有限，不能投入实际应用
受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产
(112) (113) (114)
85% 95% >99%
未来我们面临的挑战…
难治性患者
——病毒因素：
难治性患者
——宿主因素：
• 基因1型 • 高病毒载量
这些都是未来慢性丙肝治 疗方案获得进一步成功必 须克服的障碍
• 无应答患者
• • • • • •
部分应答患者 复发/反弹患者 肝硬化
派罗欣®治疗达到SVR后， 超过99%的患者无复发
100
99.2% 98.8% 99.2%
100%
98.9%
随访期间病毒维持 阴性的患者比例(%)
80 60
40
20 0
人数= 997 总体 163 单药治疗 666 75 93 联合治疗 联合治疗 单药或联合治 ALT‘正常’ 疗HIV–HCV共 患者 感染患者
丙肝治疗的历史、成就、发展
北京地坛医院
徐道振 教授
70年前疾病的严重危害
50年前
• 1957年，Alick Isaacs和Jean
Lindenmann发现干扰素
• Issacs and Lindenmann ‘Virus
Interference. I. The interferon’ Proc Roy Soc, 1957;147:258-267
派罗欣®持续抑制病毒水平，不发生反弹
HCV RNA 水平相对于基线值 的平均改变 (log10)
0
–0.5
–1
–1.5
0 5 10 15
治疗天数
Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737
中国注册临床研究显示， 派罗欣单药治疗的SVR率明显优于普通干扰素
合并感染患者的聚乙二醇干扰素治疗方案
Fried MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82；Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55； Zeuzem S, et al. Gastroenterology. 2004, 127(6): 1724-32；Torriani F, et al. N Engl J Med 2004; 351: 438。
80 70 60 50 54 66
42
40 30 20 10 0
普通干扰素 1998年1 PEG-IFNα-2b (12KD) 2001年2
44
25 13
派罗欣® 2004年3
普通干扰素 + 利巴韦林 2002年4
PEG-IFNα-2b (12KD) +利巴韦林20015
派罗欣® +利巴韦林 2005年6
派罗欣®+利巴韦林：从临床试验 到临床实践都呈现理想的SVR率
派罗欣180 mg+利巴韦林：推荐治疗方案
临床试验1, 2 100 90 80 70 60% 60 50 40 30 20 10 n= 901 0
84%
真实的临床数据 西班牙3 加拿大4, 5
79% 85%
德国6
SVR (%)
61% 61% 48%
475
402
381
962
91
357
Genotype 1
Genotype 2 or 3
1. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250 2. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 3. Diago M, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 899 4. Lee S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 397 5. Bain V, et al. 56th AASLD 2006; Abstract 388 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233
利巴韦林方案比普通干扰素α+利巴韦林方案具有更好的疗 效和安全性
• 2004年——Hadziyannis研究确定了派罗欣+利巴韦林方案
治疗慢性丙肝的标准疗程
• 派罗欣+利巴韦林是唯一获得批准用于治疗慢性丙肝伴正
常ALT水平患者的聚乙二醇干扰素治疗方案
• 派罗欣+利巴韦林是目前唯一获得批准用于治疗HIV-HCV
肥胖
合并感染 其他。。。
基于派罗欣®的临床研究在不断深入中…
• 更多设计严谨的临床研究推动治疗理念的发展 (PROGRESS研究、CHARIOT研究，等) • 不断完善治疗策略(RGT策略) • 派罗欣作为未来新型小分子化合物联合治疗方 案的基石(R1626、R7128)
谢
谢
整个疗程派罗欣®的血浆水平保持稳定
首次给药后1
30 25
到达稳态时2
20
15 10 5 0
派罗欣 180 mg qw
0
24
48
72பைடு நூலகம்
小时
96
120
144
168
达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积
1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；2. Modi M, et al. 50th AASLD 2000
单药治疗方案
联合治疗方案
1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998:1485-1492. 2. Lindsay K et al. Hepatology. 2001:395-403. 3.徐道振, 等. 中华传染病杂志. 2004; 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82. 5. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358(9286): 958-65. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7.
41.1% 40 30 20
16.7%
n=102
普通干扰素 3 MIU tiw
10
0
n=106
派罗欣180 mg qw
ITT 分析；P < 0.0001
徐道振, 等. 中华传染病杂志, 2004, 22(4)：221-224.
派罗欣®在临床治疗中的成就...
• 2002年——Fried研究明确了在慢性丙肝治疗中，派罗欣+
临床治疗亟需干扰素
20年前
• 1986年罗氏公司生产的第一个基因工
程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。 Sidney Pestka博士是第一个克隆并制 造现代干扰素的科学家，他经过17年 的努力研究成功了罗扰素
•
1989年首次开展干扰素对非甲非乙 型肝炎的临床试验，并验证其对此类 患者有效；Davis et al. NEJM 1989； DiBisceglie et al. NEJM 1989
• 997名经派罗欣®单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVR的患者 ，历经5年的长期随访，仅有8例在平均2年后HCV RNA转为阳性， 且不排除他们属于再次感染的可能性。
Swain et al, EASL 2007
派罗欣®是丙肝临床治疗的推荐用药
• • • 派罗欣® +利巴韦林方案在临床试验中取得了很高的 SVR率，并且在此后的临床实际治疗中得到体现 获得SVR以后的5年时间，可以维持长期的病毒学应答 更好的药理学特性
Dr. Sidney Pestka
近年来...
• 2002年——罗氏公司派罗欣®(40kD大分子聚乙二醇干
扰素)上市
• 2004年——派罗欣®+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防
治指南》推荐的首选方案
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198.
66%—— 迄今为止，临床试验最高的总体SVR率
•
•
更优化的安全性和耐受性
标准剂量，方便易用
派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的 患者仍维持病毒学应答不复发？
(111) 80%
(112) (113) (114)
85% 95% >99%
请发送答案编码至10667799121
派罗欣治疗取得SVR后随访5年，有多少比例的 患者仍维持病毒学应答不复发？
40年前
•
1966-1971年美国学者Robert M. Friedman发表了一系列论文 ，阐述干扰素的抗病毒机制
Robert M. Friedman
30年前
• 发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治 疗
•
• •
干扰素来源极其有限，不能投入实际应用
受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产