抑郁症的药物治疗进展

抑郁症的药物治疗进展

抑郁症属于情感性障碍，是一种常见的精神疾病。据WHO 预测，到2020 年将成为仅次于心脏病的第二大疾病[1] 。并且抑郁症患者在抑郁症期间会出现频繁自杀和频繁入院治疗[2] 。到目前为止，抗抑郁药可以根据结构或药物作用于中枢哪个神经递质系统分为不同的类别，包括三环类抗抑郁药（TCAS、单胺氧

化酶抑制剂（MAOIS，以及目前的选择性5-HT再摄取抑制剂

（SSRIs）和其他新型抗抑郁药。

在抗抑郁的治疗研究中，药物治疗占有举足轻重的作用，对于

轻型抑郁症患者，不建议给予抗抑郁药治疗，但对于中到重度的抑郁症则首选药物治疗，并联合应用心理治疗。近年来抗抑郁药物的研究取得一定的进展：

1三环类抗抑郁药（TCAs）

最早期世界范围抑郁症治疗一线用药，被称为典型抗抑郁药。目

前临床上使用的主要是丙咪嗪、氯米帕明（氯丙咪嗪）、阿米替林、多虑平及马普替林。其药理机制是抑制突触前膜对

NA和5-HT的再摄取，增加突触间隙中有效的NA和5-HT的水平，延

长NA和5-HT作用于相应受体的时间，发挥抗抑郁作用。目前由于其不良反应较大已不作为治疗抑郁症的首选药物。

2单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

单胺氧化酶（MAO可分为A和B两型。MAOIs作用机制是

影响单胺神经递质的降解过程，使其蓄积在突触前膜，增加单胺神经递质的释放，释放到突触间隙中的5-HT 与受体结合，又迅

速解离，这些5-HT大部分被突触前膜重新摄取。MAO-A抑制剂主要有吗氯贝胺、托洛沙酮等，该类药物几乎没有抗胆碱能副作用，目前为止也没有对造血功能及心血管功能有毒性作用的报告[3] 。

3选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

SSRIs 的作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT

的再摄取，增加突触间隙的5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的。其代表药包括：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、草酸艾司西酞普兰等。SSRIs几乎无镇静作用，安全性高，且服用方便，临床应用较广泛。其具有下列特点：①起效快；② 镇静及自主神经系统副作用少；③过量时中毒症状轻。

3.1氟西汀氟西汀，与去甲肾上腺素比较，更优先抑制5- 羟色胺的再摄取，限制了对毒覃碱受体的直接作用。因此与三环类抗抑郁药相比，它们的抗毒覃碱作用或镇静的不良反应都较轻，心脏毒性也较少，故适用患者长期抗复发治疗和老年抑郁症的治疗[4] 。氟西汀疗效肯定，耐受性较好[5] 。但是由于氟西汀起效较慢，且不宜与MAOIs合用，以防止出现5-HT综合征。

3.2氟伏沙明其特点是阻断5-HT回收最弱，通常需较高剂量(100 mg/d )才能起效，氟伏沙明可用于治疗多种焦虑障碍。

此外，氟伏沙明也可用于治疗强迫症，可有效预防自杀倾向，是

治疗有自杀倾向抑郁症的首选药物。另外该药激动DA神经元突

触前膜上5-HT2受体，抑制DA释放，改善妄想，故对妄想性抑郁也同样有效。在SSRI 中最少引起性功能障碍，儿童及少年应用此药较为安全。

3.3帕罗西汀在SSRIs中，抑制5-HT再摄取的能力最强，治疗抑郁症及强迫症、惊恐障碍、社交焦虑的疗效被认为与其特异性抑制中枢神经系统5-HT 再摄取有关，该药的特点是起效快、耐受性好，对其他抗抑郁药无效的患者，用此药还可能有效，尤其适用于伴有焦虑症状的抑郁症。

3.4舍曲林对5-HT再摄取作用较强，选择性高，与其他药相互作用少。主要治疗抑郁症和强迫症，还可适用于女性患者（孕妇除外）、产后抑郁症患者。而且该药还增加多巴胺（DA释放，较少引起帕金森综合征、泌乳素增多、疲乏和体重增加。用于脑卒中后抑郁症状。

3.5 西酞普兰和草酸艾司西酞普兰该药是目前选择性最强的SSRIs类药，尤其适用于躯体疾病并发抑郁需多种药物合用者。其优点在于运用西酞普兰治疗抑郁不引起明显的血压变化和心律失常[6] ，但对于有自杀倾向的患者，西酞普兰比其他SSRIs 过量致死的可能性更大，故不宜应用。

4新型抗抑郁药

4.15-HT及NA再摄取抑制药（SNRIs）SNRIs的作用机制是通过显著抑制5-羟色胺和去肾上腺素的再摄取而发生抗抑郁

作用，而对单胺酶无抑制作用。其代表药物有文拉法辛、度洛西汀等。

其特点是在一定范围内当剂量加大时，疗效可能会增加，故抗抑郁作用起效快，但在高剂量时能抑制NA回收。

4.1.1文拉法辛文拉法辛是一类新型苯乙胺衍生物，是二环类非典型抗抑郁药。主要药理机制为通过抑制突触前膜对5-HT 及NA的再摄取的双重作用，增强中枢5-HT及NA神经递质的功能，发挥抗抑郁作用，可用于治疗抑郁症和广泛性焦虑障碍，对合并广泛性焦虑障碍的抑郁症患者更有效[7] 。其特点是口服吸收好，抗抑郁起效快。

4.1.2度洛西汀度洛西汀起效迅速，不良反应较少，抑制

5-HT和NA重吸收的能力均强于文拉法辛，故主要用于治疗抑郁症[8] 。其特点是抗抑郁、抗焦虑疗效确切，显效时间较快，且对躯体化症状改善明显，不良反应较轻，服用简便（1次/d），

治疗依从性高。

4.2去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NARIs）NARIs 可通过抑制神经元突触前膜NA再摄取，增强中枢神经系统NA功能，发挥抗抑郁功能，但不影响5-HT的再摄取。其代表药物有瑞波西汀、米安舍林等。适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症和更年期抑郁症。其优点在于能增加中枢警醒性，不损害认知功能，不损害驾驶和操作机器能力。

瑞波西汀瑞波西汀是第1个用于治疗抑郁症的NARIs，对重度抑郁和难治性抑郁具有良好疗效，适合对抑郁症的长期治疗。

该药的特点是无镇静作用，不影响认识功能，与酒精无相互作用，药物相互作用也较少，复发率低，耐受性较好。但最近有报道称，瑞波西汀对抑郁症的治疗效果不如SSRIs,而且可能对患者具有一定的伤害