包装灭菌验证-纸塑包装单包装及产品验证报告

NO.：PNS/T-05-53-07-02
纸塑包装单包装及产品验证报告
版次：B/0版
受控状态：受控
目录
目录 (2)
1目的 (3)
2范围 (3)
3依据文件 (4)
4确认小组成员 (4)
5 IQ (5)
6 OQ (6)
7PQ (14)
8 包装确认结论 (15)
注：
1、依据标准ISO11607-1.-2:2006
参考GB/T19633-2005；
2、本方案包含了IQ/OQ/PQ；
3、依据文件部分务必形成文件。

1目的
本方案的目的在于对注射针、输血器的初包装设备吸塑包装机进行安装确认和操作确认，以确保能提供合适的包装设备和操作方法。

该设备放置于生产车间。

2范围
2.1设备：本次验证确认的设备为吸塑包装机，编号为SB0001。

2.2材料：本次确认使用的材料为PET/PE复合薄膜和60g/m2医用涂胶透析纸。

材料的
具体参数见供应商提供资料。

2.3重新确认条件
2.3.1 设备相关变动，与吸塑、热封部位的维护、改动。

2.3.2产品包装材料的变更。

2.3.3吸塑、热合模具的修理。

2.3.4使用新的模具。

2.3.5有严重产品相关质量事故的发生。

2.4OQ包括两部分组成：1、确认设备的功能操作；2、确认当设备运行于常规条件、
上限条件、下限条件时的封合过程，OQ过程需要对产品的实际封合过程和/或样品的封合过程进行评估，OQ的评估应包括产品在灭菌前和灭菌后性能的比较结果。

2.5封口过程
公司将生产不同型号的注射针以及输血器。

公司外购的PET/PE薄膜和医用透析纸，设备预热后，薄膜经吸塑包装机吸塑成型，放入产品，然后在相应参数条件下与透析纸进行热封。

然后由切断刀将已经热合的包装切割，形成单个产品。

本次确认过程将通过调整温度工艺参数的范围设定，进行比较包装效果，寻找最合适的参数范围。

根据厂家的指导文件，我们采用热封温度200℃作为温度范围的中间值；为了生产效率，速度选择较快速度12m/min。

由于封合压力等的变化对过程的输出性能影响不明显，在这里将不对其做挑战试验。

3依据文件
3.1包装验证控制程序
3.2吸塑包装工艺守则
3.3设备维修保养管理制度
3.4医用透析纸质量标准
3.5产品初始污染菌监督管理办法
3.6吸塑包装机操作手册
3.7过程确认指南-FDA推荐指南
3.8纸塑包装单包装及产品确认方案4确认小组成员
5IQ
5.1接受标准当表一的要求都已满足并有完整的书面文件支持时，可以认为安装确认顺利结束。

表一吸塑包装机安装确认表
Install validate sheet
检查check/日期date: 2014/12/04
5.2操作工培训记录见表二
表二操作工培训记录
检查check/日期date: 2014/12/14
5.3设备校验
表三仪表校验信息表
6OQ
6.1包装材料的选择评价
包装材料的选择评价内容包括：
·选用的包装材料的物理化学性能；
·选用的包装材料的毒理学特性；
·包装材料与成型和密封过程的适应性；
·包装材料的微生物屏障特性；
·包装材料与灭菌过程的相适应性；
·包装材料与标签系统的相适应性；
·包装材料与贮存运输过程的适合性。

6.1.1包装材料的物理化学特性
a)评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。

b)评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、
耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、
pH值、氯、硫含量等）的评价。

c)判定标准：详细必须满足《医用透析纸质量标准》或通过确认供应商
提供的质量保证书验证。

具体检验报告详见：附件2
6.1.2包装材料的毒理学特征
a)评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害健康的毒性物质。

b)评价项目：对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤致敏
试验、急性全身毒性试验和溶血试验；
c)评价方法：见GB/T14233.2-2005
d)判定标准：供应商提供的毒理学测试报告。

具体报告详见：附件2
6.1.3包装材料与成型和密封过程的适应性
a)评价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。

b)评价项目：外观、热封强度、包装完整性。

b)评价方法：
1.外观检查
用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变
色和破漏等缺陷为接受标准；吸塑泡罩成型完整，各部分
平滑，不得有明显的褶皱和起筋的现象，起筋不得影响产
品放入。

产品放入后不得有压头、破膜等情况出现。

此项性能指标检查结果见下表：具体详见《小包装检验报告》附件3
2.热封强度测试具体详见《小包装检验报告》附件3
指定样品的热封强度必须达到依据产品包装方式和采用的
包装材料所确定的标准，对于本产品，热封强度值取不小
于1.5 N/15mm。

拉伸速度取200mm/min，测试角度为180
度；样品宽度为15mm。

3.包装完整性检测具体详见《小包装检验报告》附件3
指定样品必须通过包装完整性实验，实验方法根据产品包
装的具体情况，应保证每个热封面都有罗丹明溶液浸润，
在放入60℃烘箱内烘15分钟以确保罗丹明溶液干燥，以
没有明显的贯穿整个热封面的溶液通道为通过标准。

包装完整性测试确认
6.1.4包装材料与灭菌过程的相适应性
a)评价目的：确保所用的包装材料在规定限度内适合于已确定的灭菌过
程。

b)评价项目：
●包装材料对灭菌剂的良好穿透性；
●包装材料在整个灭菌过程中或二次灭菌后，其物理特性应不
受到有害影响。

c)评价方法
●进行灭菌前包装内表面及产品的初始污染菌测定；按以确定
的灭菌条件进行灭菌后，进行产品的无菌试验，以评价材料
对灭菌过程的适应性。

关于初始污染菌的测定方法和无菌试
验方法见相应的检验规程。

●包装后产品经灭菌后，评价包装材料的物理特性。

评价方法
参照相关检验规程。

●或通过灭菌确认报告来验证。

灭菌后性能检测记录
6.1.5包装材料与标识系统的相适应性
a)评价目的：包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。

b)评价项目：
●标签系统在灭菌前应保持完整和清晰
●标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；
●标签系统不会引起墨迹向产品迁移。

c)评价方法：由具有正常视力或矫正视力的检验人员在规定的距离、光
照下进行观察。

包装材料与标识系统的相适应性确认
6.2包装材料与贮存、运输过程的适合性
a)评价目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其
特性。

b)评价项目：
●包装灭菌后的产品进行运输模拟试验（ASTM D 4169）及模拟
贮存条件试验（如加速老化条件试验[ASTM F 1980-02]）后，
确认包装材料的性能是否符合标准的要求，保持无菌状态。

c)评价方法
●加速老化试验方案见《单包装加速老化试验规程》。

●运输试验应考虑产品的运输方式（海运/陆运）、可能的最长
运输距离，模拟实际可能发生的情况，方案见《运输模拟试
验规程》。

分析在180℃和200℃热封条件下，灭菌后产品20包，置于培养箱、本次老化试验
=2。

温度选择60℃条件下，相对湿度60%，根据本产品特性，由ASTM1980选择老化因子Q
10
保存74天后（由ASTM1980可计算，该环境下81天相当于普通环境下36个月），进行无菌检查。

经检测，该产品在81天老化试验后，仍保持无菌状态，说明本产品包装材料性能和密封性均良好，亦表明，该产品在普通环境下可以保持3年。

6.2包装封口条件的设定
6.2.1温度、压力、时间和热封面的平整度（通常假设热封面是平整的，因此
不做具体确认）应被认为是热封关键工艺参数；吸塑膜和透析纸的涂胶
成份对这些参数的选择有重要影响。

6.2.2设定方法
a)确定包装用的材料：医用透析纸 PET/PE复合膜；
b)日常操作工艺为：
设备编号：SB0001
6.3样品生产
a)生产条件：在封口中心和极限条件下制作试验用样品，共三种条件。

样品数量：根据产品实际批量的大小，选择生产4～6周期
的生产数量。

b)生产状况确认：在样品生产过程中应间隔一定时间确认生产状况，有
无异常发生，予以记录。

c)包装完毕后，将产品灭菌。

6.4取样程序
将设备预热至目标温度，维持10-15分钟直至温度完全稳定；然后用预先
设定好的各组参数进行产品的吸塑包装后取样。

6.5挑战试验
通过调整工艺参数的范围设定，寻找合适的失败条件，并重复试验3次，应
符合要求。

由于封合时间和封合压力的变化对过程的输出性能影响不明
显，因此，仅仅对温度做挑战试验。

7PQ
根据OQ的验证结果，选择热封温度范围180℃～200℃条件下进行3个批量的热封评价，生产过程均无异常情况发生，用AQL方案进行抽样评价和试验，依照OQ中对相关性能进行检测，结果均符合要求。

可以确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。

可以判定该包装工艺通过PQ确认。

8包装确认结论
包装过程确认试验结果表明：在180℃～200℃内，速度12m/min条件下进行热封，各项性能指标都能符合要求。