栓剂制备

3.熔点范围测定
子项目一 栓剂制备
4. 体外溶出试验与体内吸收试验
• 体外溶出速度试验
将待测栓剂置于透析管滤纸筒 或适宜的微孔滤膜中，浸人盛 • 体内吸收试验 有介质并附有搅拌器的容器中， 于37℃每隔一定时间取样测定， 每次取样后补充适量溶出介质， 使总容积不变，求出从栓剂透 先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍 或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血 析至外面介质中的药物量，作 液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参 为在一定条件下基质中药物溶 数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方 出速度的指标。 法与此相同
释放
药物从基质中释放出来
药物扩散、溶解入直肠分泌液
扩散
通过血管、淋巴管进入体 循环产生全身作用或局部 作用
吸收
子项目一 栓剂制备
1.局部作用 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、 激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通 药物经上直肠静脉进入门静脉， 便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用 经过肝脏代谢后，运行全身； 药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过 主要是通过直肠给药，并吸收 栓剂塞入距肛门 6cm处。 肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作 进入血循环而达到治疗作用 用全身；栓剂塞入距肛门2cm处 2.全身作用 药物经直肠部膜进入淋巴系统， 其吸收情况类似于经血液的吸收 门肝系统 直肠吸收途径 非门肝系统 淋巴系统
释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢， 全身作用释药快。
子项目一 栓剂制备
2. 基质的选择原则： 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速；
与药物溶解性相反，药物释放，吸收；
基质pH有利于药物保持非解离状态； 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物 中转移，药物释放 ，吸收。
栓剂中有效成分 的含量，每个均 应符合标示量。
子项目一 栓剂制备
2. 融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃) 下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温 放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应 油脂性基质的栓剂应测定其熔 在30min内全部融化或软化或 点范围，一般规定应与体温接 无硬心；水溶性基质栓剂应在 近（约37℃）。水溶性基质栓 60min 内全部溶解。如有一粒 不合格应另取 3粒复试，应符 剂，其熔点对吸收影响不大， 合规定。 故无严格要求。
项目四 其他制剂生产技术 子项目一 栓剂制备
子项目一 栓剂制备
知识目标

学习目标
掌握栓剂的概念、种类及质量要求 掌握栓剂的作用特点


理解栓剂制备及处方分析
了解栓剂的质量评价
能力目标
能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径
子项目一 栓剂制备
第一节
栓剂的组成
子项目一 栓剂制备 常见的栓剂
各种形状的栓剂
没食子酸
鞣酸 氨茶碱 巴比妥 次碳酸铋 次没食子酸铋 樟脑
2.0
1.6 1.1 1.2 4.5 2.7 2.0
盐酸可卡因
鱼石脂 盐酸吗啡 薄荷油 苯酚 苯巴比妥 水合氯醛
1.3
1.1 1.6 0.7 0.9 1.2 1.3
第七章 栓剂
栓剂的热熔法制备方法
栓模→洗净、擦干→润滑模具 基质→熔融→药物溶解或混悬 注模→起模→干燥或整理→包装→成品
子项目一 栓剂制备
5.栓剂的质量要求
外形完整光滑，无刺激性； 有适宜的硬度、韧性；

塞入腔道后，应能溶化、软化、融化。
子项目一 栓剂制备
二、栓剂的基质
1.基质的要求（理想基质条件）
2.基质的选择原则
3.基质的种类
子项目一 栓剂制备
1. 基质的要求（理想基质条件）
室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软 化； 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定； 冷却时能充分收缩，易脱模； 无毒、无刺激性、稳定； 具有润湿和乳化的性质；
4.影响吸收的因素
生理因素
• • • •
吸收位置（2cm） pH（7.4） 粪便 保留时间
药物的理化性质
基质（释放）
• 溶解度（分泌液少） • 粒径(非溶解性药物) • 脂溶性与解离度 （吸收过程）
• 油脂性基质：Ko/w小，释放快 • 水溶性基质：Ko/w大，释放快 • 加入表面活性剂
子项目一 栓剂制备
3.全身作用栓剂与口服制剂比较
不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活；
胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)；
减少药物的首过消除作用及对肝毒性；
对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给 药方便；
对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；
缺点：传统观念不用、成本高。
子项目一 栓剂制备
子项目一 栓剂制备
小
结
1.栓剂的定义、种类、质量要求 2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径 3.栓剂的种类： 脂肪性基质；水溶性基质 4.制备方法： 搓捏法、冷压法、热熔法 5.置换价的含义,意义与计算方法
第七章 栓剂
第七章 栓剂
子项目一 栓剂制备
第一节 栓剂的组成
栓剂的概念 栓剂的分类
• 按腔道分
• 按范围分 • 按剂型分
栓剂系指药物与适宜基质制成供 腔道给药的固体制剂。
肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：棒状。 局部作用、全身作用
普通栓、中空栓、双层栓
子项目一 栓剂制备
一、栓剂的作用特点
（2）水溶性基质 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯 1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）
第七章 栓剂 子项目一 栓剂制备
第二节
栓剂的制备及质量检查
子项目一 栓剂制备
第二节 栓剂的制备及质量检查
一、栓剂的制备 栓剂的制备（生产机器）
热熔法 冷压法
应用最广泛
主要用于油脂性基质栓剂。 冷压法避免了加热对主药 搓捏法 或基质稳定性的影响，不 – 脂肪性基质—三者均可 溶性药物也不会在基质中 沉降。 – 水溶性基质—热熔法
膜孔涂有水性润滑剂
制得的栓剂外观应完整光洁， 有一定的硬度和韧性， 体温作用下能迅速软化熔解
子项目一 栓剂制备
栓剂的包装与贮存
1.栓剂的包装 原则上要求每个栓剂都要包 裹，不得外露；栓剂之间要 有间隔，不得互相接触。
2. 栓剂的贮存
一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外 注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类 水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。
子项目一 栓剂制备
置换价（DV，displacement value）
定义
药物的重量与同体积基质重量 的比值称为该药物对基质的置 换价。
计算
W DV = G - （ M - W）
G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量
子项目一 栓剂制备
常用药物的可可豆脂置换价 硼酸 1.5 蓖麻油 1.0
子项目一 栓剂制备
二、栓剂的基质 梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).
多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体 3.性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 基质的种类 A 温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶 B mp3035℃ ， 25℃ 开始软化、体温时迅速熔化 （ 1）油脂性基质 于分泌液，使药效缓和持久。 C 要求： 同质多晶体： α 、β 、γ mp分别为22、34、18℃ 酸价＜ 0.2 常用以水:明胶:甘油=10:20:70 皂化价200-245 1.可可豆脂 碘价＜7 2.乌桕脂
第七章 栓剂
栓剂的制备示例
化胶
注模
第七章 栓剂
栓剂的制备示例
成型
拆模
第七章 栓剂
栓剂的制备示例
成品
第七章 栓剂
吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）
制备方法
置换价计 算可可豆 脂量
吲哚美辛
称可可豆脂 40℃水浴 完全熔化 于烧杯 倾入模孔 （稍溢出模口）
搅拌混匀
冷却凝固
削去溢 出部分
开启模具 取出栓剂
子项目一Hale Waihona Puke Baidu栓剂制备
二、栓剂的质量检查
质量检查项目和方法 1. 重量差异 外观应光滑、无裂缝、不 起霜或变色，并应作重量 差异、融变时限等项目检 查。 2005版药典：取栓剂10 粒，精密称出总重量， 求得平均粒重后，再分 别精密称定各粒的重量。 取每粒重量与平均粒重 相比较，超出限度的药 粒不得多出一粒，并不 得超出限度一倍。