大剂量沐舒坦治疗严重肺部感染并发急性肺损伤的疗效观察

大剂量沐舒坦治疗严重肺部感染并发急性肺损伤的疗效观察
发表时间：2011-08-18T14:29:39.093Z 来源：《医药前沿》2011年第13期供稿作者：张洪浩王栋[导读] 对象：所选65病例年龄25—65岁,平均年龄41.5岁.其中男35例,女30例。

张洪浩王栋 (广东省佛山市顺德区龙江医院重症医学科 528318) 【中图分类号】R563【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）13-0040-02 摘要】目的探讨大剂量沐舒坦在严重肺部感染并发急性肺损伤(ALI)患者中的治疗作用。

方法选取严重肺部感染并发ALI患者65例,随机分为对照组(34例)和治疗组(31例),对照组常规予以抗感染,机械通气及营养支持治疗,治疗组在对照组基础上加用大剂量沐舒坦,用法:沐舒坦900mg共120ml,持续微泵泵入,速度12ml/小时,连用7天。

比较两种治疗方法患者动脉血气指标,呼吸功能,需机械通气时间。

结果治疗组患者氧合情况及呼吸功能较对照组明显改善,机械通气时间缩短。

(p<0.05)。

结论对严重肺部感染并发急性肺损伤的患者,大剂量使用沐舒坦可更快改善患者氧合,减少机械通气时间,缩短ICU住院时间。

【关键词】严重肺部感染大剂量沐舒坦急性肺损伤
High-dose ambroxol treatment of serious lung infection the concurrent acute lung injury clinical observation ZhangHongHao WangDong
Intensie care unit, Longjiang Hospital, Shunde District, Foshan, Guangdong Province, 52831 【Abstract】Objective:to explore the high-dose ambroxol for serious lung infection concurrent acute lung injury(ALI) patients in the treatment function.Methods:Selecting patients with serious lung infection concurrent ALI 65 cases were randomly divided into the control group(n= 34 )and the treatment group(n=31 ), control shall be anti-infection, conventional mechanical ventilation and nutrition support treatment, the treatment group based on the controls add high-dose ambroxol .To compare the two treatments patients arterial blood gas index, respiratory function, need to mechanical ventilation of time.Results:treatment group patients oxygen and respiratory function is improved more obviously than control, need to mechanical ventilation of time is shortter.(p < 0.05). Conclusions:Serious lung infection in patients concurrent acute lung injury complicated large dose of ambroxol , more quickly improve patients' oxygen , reduce mechanical ventilation, shorten the time length of time in the ICU. 【Keywords】 serious lung infection high-dose ambroxol acute lung injury 急性肺损伤(ALI) 是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性加重的呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿。

以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，临床表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现为非均一性的渗出性病变。

严重感染败血症、创伤、中毒、大量输血、体外循环和弥漫性血管内凝血(DIC)等均可导致ALI，而以严重感染最为常见。

采用常规吸氧难以纠正低氧血症，即使采用有效的机械通气治疗，病死率仍可达40％～70％[1]。

沐舒坦(化学名为盐酸溴环己胺醇)，是一种具有多种生物学效应的黏痰溶解药,广泛用于慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘等患者。

近年来该药的一些鲜为人知的药理作用受到呼吸界关注,大剂量沐舒坦具有促进表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)合成、抗氧化损伤和抗炎症反应等作用[2,3]，在防治婴儿呼吸窘迫综合征(neonate respiratory dist resssyndrome,NRDS)和急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory dist ress syndrome,ARDS)中具有一定的作用。

本文将大剂量沐舒坦用于治疗严重肺部感染并发ALI,观察患者氧合及呼吸功能改善情况,机械通气时间,现报道如下。

1 资料与方法
1.1 对象：所选65病例年龄25—65岁,平均年龄41.5岁.其中男35例,女30例。

对象入选标准①诊断均符合重症肺炎诊断标准[4]，②ICU 住院时间>1周，③需机械通气治疗。

排除标准①免疫缺陷性疾病(HIV)和免疫功能受抑制患者，②多年糖尿病并发慢性肾功能不全患者，③严重高血压并发心功能不全患者。

1.2 方法
两组均在病因治疗、抗感染、液体管理、加强营养及积极预防和治疗并发症基础上，机械通气采用肺保护性通气策略[小潮气量（6～8ml/kg），平台压≤30mmHg，适宜PEEP]。

治疗组在对照组基础上加用大剂量沐舒坦，用法：沐舒坦针900mg共120ml，持续微泵泵入，速度12ml/小时，连用7天。

1.3 观察指标两组患者分别在用药前、用药后5d及用药后7d抽取右侧桡动脉血1ml，进行血气分析，记录肺顺应性(CL)、气道峰压(PIP)、气道阻力(RAW),同时记录用药后10d内患者呼吸机治疗时间(以浅快呼吸指数<105次·min-1·L-1 为试撤机标准)。

1.4 统计学处理采用SPSS 11.5 统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用χ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 对照组和治疗组治疗前后动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、氧合指数(PaO2／FiO2)变化见表一。

两组患者各项血气指标在治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗5d和治疗7d后两组患者动脉血PaO2、SaO2及PaO2／FiO2，均有不同程度升高(P<0.05)，但治疗组升高幅度更大，而且治疗组患者SaO2在治疗7d显著高于对照组(P<0.05)，PaO2／FiO2在治疗5d和治疗7d均显著高于对照组(P<0.01)。

两组治疗前后呼吸力学改变及机械通气时间见表二，结果显示两种方法患者PIP和RAW均有不同程度降低，CL有不同程度升高，但治疗组变化更明显。

且治疗组机械通气时间明显短于对照组。

表一：两组治疗前后PaO2,SaO2及PaO2/FiO2的变化（X±S）
治疗前两组血气指标＃无明显差异（P>0.05）,治疗第5天,两种方法血气指标均有改善,治疗第7天,治疗组SaO2﹡显著高于对照组(P<0.05),而PaO2/FiO2﹩改善更明显(P<0.01).
表二：两组治疗前后呼吸力学改变及平均机械通气时间(h)
两种治疗方法治疗前指标＃无明显差异(P>0.05), 治疗第5天,两种方法呼吸功能指标均有改善,但治疗组﹡﹠改善更明显(P<0.05),其中治疗7天,治疗组CL较对照组改善最明显﹩P<0.01。

机械通气时间治疗组也明显少于对照组(P<0.05)。

3 讨论
急性肺损伤的病理生理改变主要表现为在各种肺内外致病因素作用下,中性粒细胞在肺中聚集、激活释放氧自由基、蛋白酶和脂质代谢产物,从而导致肺微血管及肺泡上皮的损伤。

这种损伤可以是理化因素的直接作用, 但更主要的是继发性损伤, 即通过白细胞和血小板在肺内聚集引起肺泡- 血管膜损伤使其通透性增高。

临床上主要表现为以肺泡- 通气血流比例失调为主, 同时伴有弥散功能障碍的呼吸功能障碍。

动脉血气主要表现为低氧血症及代偿性通气增强引起的PaCO2降低。

若未得到及时有效的治疗, 进一步发展即形成ARDS。

严重肺部感染是急性肺损伤的常见原因,细菌负荷所致的肺部物理、化学及生物的反应是肺部感染相关急性肺损伤的特殊机制，中性粒细胞的异常扣留,凋亡延迟及分泌异常是关键机制，而细胞因子及氧化抗氧化系统的失衡均是重要机制。

以上机制共同作用造成肺部感染相关急性肺损伤[5]。

ALI 患者体内肺泡表面活性物质严重不足，导致小气道陷闭、肺不张、肺顺应性下降及功能残气量减少等，加重病情发展。

另外，在治疗的过程中，机械通气可通过改变肺表面活性系统而影响肺功能，肺泡塌陷和过度膨胀的不适当的通气模式也会使肺顺应性下降，引起气道阻力和气道压力增加，不仅易致气压伤，而且最终导致通气量下降，加重低氧血症，形成恶性循环，尤其对原本肺功能低下者更明显。

所以在的预防和治疗中，补充肺泡表面活性物质是重要的措施之一。

而外源性肺泡表面活性物质由于价格昂贵、制备困难等原因，难以在临床上广泛应用，因而刺激内源性肺泡表面活性物质生成可以作为一种可行的治疗途径。

沐舒坦是一种较新的粘液溶解剂，大剂量沐舒坦主要有三个方面的作用[6]：①促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷，②减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤，③减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。

从而抑制肺泡上皮细胞的损伤,维护上皮细胞的完整,减少液体渗出和水肿的程度。

进而在ALI/ARDS 的防治中发挥重要作用。

本研究观察分析了在常规治疗基础上加用沐舒坦治疗急性肺损伤患者疗效。

发现早期进行机械通气治疗,确实能较好地改善急性肺损伤患者的呼吸功能,经一定时间治疗后,患者氧分压明显提高,氧合指数和呼吸浅快指数均有明显改善。

加用沐舒坦治疗急性肺损伤患者5d后的动脉血气分析及有关呼吸功能指标显示,沐舒坦组患者的各项指标比常规治疗组患者改善更明显（P<0.05）。

提示沐舒坦对急性肺损伤有较好的保护作用。

本研究中,沐舒坦治疗组患者的机械通气时间明显少于对照组，ARDS发生率、病死率均明显低于常规治疗组，存活患者的住院时间也明显短于常规治疗组。

说明沐舒坦能在一定程度上预防ARDS的发生率,减少急性肺损伤患者ARDS的发生率,降低其病死率,缩短住院时间。

沐舒坦能明显提高急性肺损伤患者的治疗效果。

参考文献
[1] Weinaker AB,Vaszar LT.Acute respiratory distress syndrome: physiology and new management strategies.Ann Rev Med,2001,52:221-237.
[2]Sun B , Rider E , Ikegami M , et al. Antenatal ambroxol effects on surfactant pool size and postnatal lung function in preterm ventilated rabbits.Biol Neonate,1992 ;62 :55-62.
[3]Park NH , Han ES ,Lee CS. The inhibitory effect of ambroxol on respiratory burst , degranulation and cytosolic Ca2 + change in degraded imambroxolnoglobulin G2activated neutrophils. Pharmacol Toxicol ,1999 ;84 :81-87.
[4] 中华医学会呼吸病学分会．社区获得性肺炎诊断和治疗指南．2006年版．北京（出版地）：中华结核和呼吸杂志．2006，29(10):651-655.
[5] 徐金富.肺部感染相关急性肺损伤发病机制研究进展. 国外医学呼吸系统分册,2004 ,24(2):72-75.
[6] 张国清，朱光发.大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合征的研究进展. 国外医学呼吸系统分册.2003,23(2):76-78.。