生物碱类药物分析课件
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《生物碱类药物分析》课件
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】
HCCl3
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
Cha生物碱类药物分析资料精品PPT课件
沉淀剂
沉淀颜色
HgI2·2KI
白↓ 黄↓
BiI3·KI
橙↓
I2-KI
褐-暗褐↓
H3PO4·12MoO3 白 黄（NH3·H2O）蓝↓
苦味酸
黄↓
例 罂粟碱
ChP（2010）
【鉴别】（2）取本品约10mg，加水10mL
溶解后，加稀盐酸3滴与铁氰化钾试液5滴，即
生成浅黄色沉淀。
例 氯化琥珀胆碱
ChP（2010）
二、紫外吸收光谱法 CH3O
CH3O
小问题——哪种结构具紫外吸收?
N N CH3
答：具短的共轭体系的结构
* 与结构有关
OCH3 OCH3
HO 延胡索O 乙素 OH
* 与取代基有关
* 与溶剂的种类和pH有关
UV全图 max mix Amax A1 / A2 E11c%m
例 丁溴东莨菪碱
ChP（2010）
例 二羟丙茶碱 【性状】熔点
160~164℃。
ChP（2010） 本品的熔点（附录Ⅵ C）为
例 己酮可可碱
ChP（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10mL溶
解，加二硝基苯肼试液5mL，即生成棕黄色沉
淀，滤过，沉淀用水适量洗净，在105℃干燥，
依法测定（附录Ⅵ C），熔点约为204℃。
湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
例 硫酸奎宁
ChP（2010）
【鉴别】（2）取本品约5mg，加水5mL溶解
后，加溴试液3滴与氨试液1mL，即显翠绿色。
绿奎宁反应
例 硫酸奎尼丁
ChP（2010
）
【鉴别】（2）取本品约5mg，加水5mL溶解
后，加溴试液1~2滴后，加氨试液1mL，即显翠
生物碱类药物的分析 PPT
第十章
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
KOH
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎 奎尼 宁 丁B r2 H或+C 2l褪 色
氨水
翠绿色
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
（二）溶解性
游离生物碱 O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
药物分析生物碱类药物的分析 ppt课件
OH
H
H N
·HCl
CH3
H3C H
白色结晶性粉末，无臭、味苦
ppt课件
11
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
秋水仙碱 （colchicine）
H3CO
H3CO H3CO
H N
CH3
HO
O OCH3
淡黄色结晶性粉末
ppt课件
12
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性 碱性 氨基醇双缩脲反应 旋光性 紫外特征吸收
第六节 生物碱类药物的分析
生物碱（alkaloids）是一类重要的天然有机化合物，多数 具有复杂的氮杂环结构，生理活性显著，多显碱性, 绝大 多数存在于植物体内，已有数十种广泛应用于临床。
中国药典收录的生物碱类化学药物主要有苯烃胺类、托烷 类、喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类等。
ppt课件
1
一、生物碱类药物性质与结构分析
34
·H
2
一、生物碱类药物性质与结构分析
②喹啉类药物理化性质
旋光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁是对映异构体，仅喹核 碱部分立体结构不同，硫酸奎宁是左旋体， 20mg/ml水溶液比旋度为－237～－244；硫酸 奎尼丁为右旋体，20mg/ml水溶液，比旋度为 ＋275～＋290。
ppt课件
35
一、生物碱类药物性质与结构分析
旋光性
盐酸麻黄碱为左旋体，50mg/ml溶液测定比旋 度为－33～－35.5；盐酸伪麻黄碱为右旋体， 50mg/ml溶液测定比旋度为＋61.0～＋62.5； 秋水仙碱为左旋体， 10mg/ml溶液比旋度为－ 425～－450。
ppt课件
药物分析课件生物碱ppt演示课件
（四）紫脲酸铵反应：黄嘌呤类生物碱的特征反应
O
CH 3
H 3C
N
N
N
ON
CH 3
HCl KClO3
O
O
H3C N
H HO O
CH3
O NO
O
CH3
O H3C
N
H N
NO CH3 O
CH3
NH3
O N ONH4 O N O
CH3
CH3
紫色（加NaOH试液，紫色消失）
22
生物碱类药物的特殊鉴别反应
（五）甲醛-硫酸反应（Marquis反应）
NO2
+H2O + CO2
N
深紫色
O OK
20
生物碱类药物的特殊鉴别反应
（三）绿奎宁反应：含氧喹啉衍生物的特征反应
CH 3O
CH CH 2
HO C
N
H
Br2
N
CH CH 2
CH CH 2
Br Br
OH OH
HO
O
C
N
H
O
NH3 •H2O
HN
HO
NH
C
N
H
N
N
翠绿色
21
生物碱类药物的特殊鉴别反应
27
一、非水溶液滴定法
（一）原理和方法：
游离生物碱：B + HClO4 生物碱盐： +• A– + HClO4
_
BH+• ClO4
_
BH+• ClO 4+HA
（置换反应）
测定方法：取经适当方法干燥的供试品适量，加冰醋酸 10~30ml溶解。若供试品为氢卤酸盐，应加5%醋酸汞的冰 醋酸溶液3~5ml，用0.1mol/L的高氯酸滴定液滴定至终点， 并将滴定结果用空白试验校正。
生物碱类药物的分析PPT课件
用于碱性较强的生物碱
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
2021/6/19
24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
2021/6/19
12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
2021/6/19
47
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
2021/6/19
24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
2021/6/19
12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
2021/6/19
47
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
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碱沉淀剂反应，生成难溶于水的物质 • 常用的生物碱沉淀试剂为：
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
三、色谱法
• 硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查（p147自 学） 检查方法：供试品溶液自身稀释对照法
• 有关物质的检查 方法：HPLC
• 非水溶液滴定法 • 提取酸碱滴定法 • 酸性染料比色法 • 置换酸碱滴定法 • 紫外分光光度法
(一)原理 • 指示剂或电位法确定终点 • 置换反应：强酸置换弱酸
水或者氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。
硫酸奎宁 溴水或者氯水 氨试液 翠绿色
（4）紫脲酸铵反应
• 黄嘌呤类生物碱
咖啡因 茶碱
+
HCl
+
KClO3
蒸干 氨气
紫色KOH 紫色消失
• 吲哚类生物碱的特征反应 • 与香草醛缩合：利血平+香草醛=玫瑰红色 • 与对二甲氨基苯甲醛缩合： 取利血平约0.5mg，加对二甲氨基苯甲醛5mg
较弱，不能成盐。
2水解性：利血平含有酯键，弱碱或受热条件下易
水解
3还原性和荧光性：利血平在光照和氧气存在下极
易被氧化，氧化产物为黄色，并带有黄绿色荧光，
进一步氧化，显蓝色荧光
1 2
利血平
六、黄嘌呤类
咖啡因
性质：
几乎不显碱性
茶碱显酸性，可溶于碱性
水溶液
茶碱
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别试验 （一）沉淀反应： 生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物
(四)适用范围
• Kb ＜10 -8 • pKb8-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； • pKb为10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液
作为溶剂； • pKb 为12以上时，选用醋酐作为溶剂。
1. 氢卤酸盐的测定
汞污染
一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液， 以消除氢卤酸对滴定的干扰。
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
，冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml，混匀，即显绿 色，再加冰醋酸1ml，转变为红色。
1、甲醛-硫酸反应 Marquis反应
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡
盐酸吗啡 + 甲醛硫酸
紫堇色
2、还原反应 盐酸吗啡+稀铁氰化钾=伪吗啡+亚铁氰化钾 亚铁氰化钾+三氯化铁=亚铁氰化铁，显蓝色
第三节 特殊杂质检查
生物碱
• 一类存在于生物体内的含氮有机化 合物，绝大部分存在于植物体内， 少数存在于动物体内。
第一节 结构与性质
一、苯烃胺类
• 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。性质：1.碱性较强，与酸易成盐：盐酸 麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
• 2.旋光性：盐酸麻黄碱，左旋；盐酸伪麻黄碱，右旋 • 3.紫外吸收：芳环 • 4.氨基醇结构：双缩脲反应
用水稀释成15ml，分取5ml，加氨试液2ml ，不得立即发生浑浊。
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
本品 加水溶解
加乙醚振摇
加NaHCO3+碘试液
乙醚层不得显红色 水层不得显绿色
2、磷酸可待因中吗啡的检查
原理：吗啡与亚硝酸钠反应产物在氨碱性条件下显 黄棕色
方法：取本品0.1g，加盐酸溶液使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml如显色，与吗啡标准 液5.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。
※理论量1～3倍
盐酸麻黄碱含量测定 ChP(2010)
取本品约 0.15g，精密称定为0.1511g，加冰醋 酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶 紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1002mo1/L）滴 定至溶液显翠绿色，消耗高氯酸滴定液 （0.1002mo1/L）8.25ml，并将滴定的结果用空白试 验校正，空白消耗高氯酸滴定液 （0.1002mo1/L） 0.81ml 。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当 于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。求含量
• 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
蓝紫色
（2）Vitali反应
• 托烷类生物碱的特征反应 • 莨菪酸结构 • 硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
加发烟硝酸5滴 放冷 水浴蒸干
加乙醇2－3滴润湿 加固体KOH一粒
显深紫色
（3）绿奎宁反应
MeO
• C6位含氧喹啉类生物碱
N
• 在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴
H OH CH3 CH3
H NH
.HCL
H OH
NH
H3C H
CH3
.HCL
盐酸麻黄碱
盐酸伪麻黄碱
二、托烷类
性质：1.水解性：水解产生莨菪酸和莨菪碱 2.碱性较强，与酸易成盐：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 3.旋光性，氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品为外消旋体
氢溴酸山莨菪碱
硫酸阿托品
三 、 喹啉类
性质： 1.碱性 组成：喹啉环+喹核碱 喹核碱碱性较强，与硫酸成盐 2.旋光性 奎宁左旋体，奎尼丁右旋体
硫酸奎宁
盐酸吗啡
四 异喹啉类
性质1.吗啡结构：酚羟基显酸性，叔胺基团 显碱性 2.吗啡溶解性：既可溶于氢氧化钠溶液又可 溶于盐酸溶液 3.可待因：无酚羟基，不能溶于氢氧化钠溶 液
磷酸可待因
2
硝酸士的宁
五、吲哚类
性质：1碱性：均含有两个碱性氮原子，士的宁N1
1
碱性较强，与硝酸成盐；利血平N1空间位阻，碱性
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
三、色谱法
• 硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查（p147自 学） 检查方法：供试品溶液自身稀释对照法
• 有关物质的检查 方法：HPLC
• 非水溶液滴定法 • 提取酸碱滴定法 • 酸性染料比色法 • 置换酸碱滴定法 • 紫外分光光度法
(一)原理 • 指示剂或电位法确定终点 • 置换反应：强酸置换弱酸
水或者氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。
硫酸奎宁 溴水或者氯水 氨试液 翠绿色
（4）紫脲酸铵反应
• 黄嘌呤类生物碱
咖啡因 茶碱
+
HCl
+
KClO3
蒸干 氨气
紫色KOH 紫色消失
• 吲哚类生物碱的特征反应 • 与香草醛缩合：利血平+香草醛=玫瑰红色 • 与对二甲氨基苯甲醛缩合： 取利血平约0.5mg，加对二甲氨基苯甲醛5mg
较弱，不能成盐。
2水解性：利血平含有酯键，弱碱或受热条件下易
水解
3还原性和荧光性：利血平在光照和氧气存在下极
易被氧化，氧化产物为黄色，并带有黄绿色荧光，
进一步氧化，显蓝色荧光
1 2
利血平
六、黄嘌呤类
咖啡因
性质：
几乎不显碱性
茶碱显酸性，可溶于碱性
水溶液
茶碱
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别试验 （一）沉淀反应： 生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物
(四)适用范围
• Kb ＜10 -8 • pKb8-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； • pKb为10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液
作为溶剂； • pKb 为12以上时，选用醋酐作为溶剂。
1. 氢卤酸盐的测定
汞污染
一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液， 以消除氢卤酸对滴定的干扰。
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
，冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml，混匀，即显绿 色，再加冰醋酸1ml，转变为红色。
1、甲醛-硫酸反应 Marquis反应
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡
盐酸吗啡 + 甲醛硫酸
紫堇色
2、还原反应 盐酸吗啡+稀铁氰化钾=伪吗啡+亚铁氰化钾 亚铁氰化钾+三氯化铁=亚铁氰化铁，显蓝色
第三节 特殊杂质检查
生物碱
• 一类存在于生物体内的含氮有机化 合物，绝大部分存在于植物体内， 少数存在于动物体内。
第一节 结构与性质
一、苯烃胺类
• 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。性质：1.碱性较强，与酸易成盐：盐酸 麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
• 2.旋光性：盐酸麻黄碱，左旋；盐酸伪麻黄碱，右旋 • 3.紫外吸收：芳环 • 4.氨基醇结构：双缩脲反应
用水稀释成15ml，分取5ml，加氨试液2ml ，不得立即发生浑浊。
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
本品 加水溶解
加乙醚振摇
加NaHCO3+碘试液
乙醚层不得显红色 水层不得显绿色
2、磷酸可待因中吗啡的检查
原理：吗啡与亚硝酸钠反应产物在氨碱性条件下显 黄棕色
方法：取本品0.1g，加盐酸溶液使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml如显色，与吗啡标准 液5.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深。
※理论量1～3倍
盐酸麻黄碱含量测定 ChP(2010)
取本品约 0.15g，精密称定为0.1511g，加冰醋 酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶 紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1002mo1/L）滴 定至溶液显翠绿色，消耗高氯酸滴定液 （0.1002mo1/L）8.25ml，并将滴定的结果用空白试 验校正，空白消耗高氯酸滴定液 （0.1002mo1/L） 0.81ml 。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当 于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。求含量
• 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
蓝紫色
（2）Vitali反应
• 托烷类生物碱的特征反应 • 莨菪酸结构 • 硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
加发烟硝酸5滴 放冷 水浴蒸干
加乙醇2－3滴润湿 加固体KOH一粒
显深紫色
（3）绿奎宁反应
MeO
• C6位含氧喹啉类生物碱
N
• 在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴
H OH CH3 CH3
H NH
.HCL
H OH
NH
H3C H
CH3
.HCL
盐酸麻黄碱
盐酸伪麻黄碱
二、托烷类
性质：1.水解性：水解产生莨菪酸和莨菪碱 2.碱性较强，与酸易成盐：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 3.旋光性，氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品为外消旋体
氢溴酸山莨菪碱
硫酸阿托品
三 、 喹啉类
性质： 1.碱性 组成：喹啉环+喹核碱 喹核碱碱性较强，与硫酸成盐 2.旋光性 奎宁左旋体，奎尼丁右旋体
硫酸奎宁
盐酸吗啡
四 异喹啉类
性质1.吗啡结构：酚羟基显酸性，叔胺基团 显碱性 2.吗啡溶解性：既可溶于氢氧化钠溶液又可 溶于盐酸溶液 3.可待因：无酚羟基，不能溶于氢氧化钠溶 液
磷酸可待因
2
硝酸士的宁
五、吲哚类
性质：1碱性：均含有两个碱性氮原子，士的宁N1
1
碱性较强，与硝酸成盐；利血平N1空间位阻，碱性