免疫学免疫应答的调节
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T、B细胞活化、增殖。 •独特型分布部位:
主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。
独特性-抗独特性网络调节示意图
应用独特型网络进行免疫干预
（1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特异性免疫应答
（2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病
三、协同刺激分子与相应受体的调节
作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。
第一节 免疫应答的遗传控制
1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码 基因等。
2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关，主 要表现在：
①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和Ⅱ类 分子的选择；
（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争
结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体
（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应 中发挥着重要作用。
③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效 应细胞停止增殖而抑制免疫应答。
细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。 Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应
答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。
2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节
CD4+ CD25+ Treg 发挥负向免疫调节作用， 主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性 疾病发生的作用。
（1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。
②通过HLAⅠ类和Ⅱ类分子抗原结合沟槽，选择性地提 呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的活化， 启动免疫应答；
③构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间，以及靶细胞与 CD8 T细胞之间的MHC限制。
第二节 抗原的调节作用
抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用， 抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应 答的类型及强度。
IgG的封闭作用
2. 独特型抗独特型网络调节
1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，不同B细胞克隆产生 的不同Ig分子(Ab1）V区及TCR的V区所具有特异性免 疫原性；
独特型指Ig的V区的抗原特异性决定簇。 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发产 生抗 抗体，即抗独特型抗体 (anti-idiotype,Aid; Ab2)
免疫调节（immunoregulation）是指在抗 原驱动的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫 细胞与免疫分子之间 以及免疫系统与其他系统 之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强 度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。
其本质是在遗传基因控制下由多因素参与 的调节过程。
免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子 相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基 因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持 机体的平衡和稳定。
膜表面抗原 细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原 体液免疫应答。
适量免疫应答； 高带耐受和低带耐受。
静脉注射、口服易诱导免疫耐受； 皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。
三、抗原竞争现象
结构相似的不同抗原之间竞争性调节 抗原1进入体内 免疫应答 1～2周后 抗原2进入体内 针对抗原1的免疫应答产 生强度减弱甚至丧失。
1. 免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免 疫复合物（Immune complex,IC），不仅促进抗原的清 除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM 形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用， 可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG 形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。
——————————————————————
协同刺激分子与相应受体的调节
第四节 免疫细胞的调节作用
一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应答类型
* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2Biblioteka 胞的免疫调节作用免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2
3.Tc细胞的调节
Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和
调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2 细胞（CD8Th2）。
Tc1细胞和Tc2细胞比较
——————————————————————
Tc细胞的调节 Tc1细胞
Tc2细胞
——————————————————————
第三节 免疫分子的调节作用
一、补体活化片段 1. 促进APC提呈抗原
APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化
B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。
补体活化片段对体液免疫应答的调节
二、特异性抗体的反馈调节
免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和 时限。
（2）抗独特型（anti-idiotype Ab） 根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2
等。其中Ab2因其结构与抗原表位相似，并能与抗原 竞争Ab1，称体内的抗原内影像。 Ab2-a：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）
结合，抑制T、B细胞活化； Ab2- ：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
——————————————————————
受体 亲合性 作用
所在细胞
——————————————————————
CD28
低 促进T活化 静止或活化的T细胞
CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面
抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性 免疫应答的强度
一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解
二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径
TI抗原（LPS、荚膜多糖） 体液免疫 IgM； TD抗原（蛋白质类抗原） 体液和细胞免疫 各类Ig；
主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。
独特性-抗独特性网络调节示意图
应用独特型网络进行免疫干预
（1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特异性免疫应答
（2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病
三、协同刺激分子与相应受体的调节
作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。
第一节 免疫应答的遗传控制
1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码 基因等。
2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关，主 要表现在：
①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和Ⅱ类 分子的选择；
（2）通过膜分子调节免疫应答 ①表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争
结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ②表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体
（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应 中发挥着重要作用。
③CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效 应细胞停止增殖而抑制免疫应答。
细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。 Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应
答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。
2．CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节
CD4+ CD25+ Treg 发挥负向免疫调节作用， 主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性 疾病发生的作用。
（1）主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。
②通过HLAⅠ类和Ⅱ类分子抗原结合沟槽，选择性地提 呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的活化， 启动免疫应答；
③构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间，以及靶细胞与 CD8 T细胞之间的MHC限制。
第二节 抗原的调节作用
抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用， 抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应 答的类型及强度。
IgG的封闭作用
2. 独特型抗独特型网络调节
1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，不同B细胞克隆产生 的不同Ig分子(Ab1）V区及TCR的V区所具有特异性免 疫原性；
独特型指Ig的V区的抗原特异性决定簇。 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发产 生抗 抗体，即抗独特型抗体 (anti-idiotype,Aid; Ab2)
免疫调节（immunoregulation）是指在抗 原驱动的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫 细胞与免疫分子之间 以及免疫系统与其他系统 之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强 度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。
其本质是在遗传基因控制下由多因素参与 的调节过程。
免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子 相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基 因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持 机体的平衡和稳定。
膜表面抗原 细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原 体液免疫应答。
适量免疫应答； 高带耐受和低带耐受。
静脉注射、口服易诱导免疫耐受； 皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。
三、抗原竞争现象
结构相似的不同抗原之间竞争性调节 抗原1进入体内 免疫应答 1～2周后 抗原2进入体内 针对抗原1的免疫应答产 生强度减弱甚至丧失。
1. 免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免 疫复合物（Immune complex,IC），不仅促进抗原的清 除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM 形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用， 可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG 形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。
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协同刺激分子与相应受体的调节
第四节 免疫细胞的调节作用
一、Th细胞的免疫调节作用 1．Th细胞决定免疫应答类型
* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2Biblioteka 胞的免疫调节作用免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2
3.Tc细胞的调节
Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和
调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2 细胞（CD8Th2）。
Tc1细胞和Tc2细胞比较
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Tc细胞的调节 Tc1细胞
Tc2细胞
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第三节 免疫分子的调节作用
一、补体活化片段 1. 促进APC提呈抗原
APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化
B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。
补体活化片段对体液免疫应答的调节
二、特异性抗体的反馈调节
免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和 时限。
（2）抗独特型（anti-idiotype Ab） 根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2
等。其中Ab2因其结构与抗原表位相似，并能与抗原 竞争Ab1，称体内的抗原内影像。 Ab2-a：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）
结合，抑制T、B细胞活化； Ab2- ：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
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受体 亲合性 作用
所在细胞
——————————————————————
CD28
低 促进T活化 静止或活化的T细胞
CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面
抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性 免疫应答的强度
一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解
二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径
TI抗原（LPS、荚膜多糖） 体液免疫 IgM； TD抗原（蛋白质类抗原） 体液和细胞免疫 各类Ig；