免疫学异常免疫应答

5.机体免疫应答调控失调
➢ 主要组织相容性复合物：自身免疫病有 家族史倾向。
➢ 免疫细胞凋亡障碍 ➢ 免疫应答负调控机制不健全
自身免疫病与MHC的相关性
疾病 强直性脊柱炎 急性前葡萄膜炎 肺肾综合征 多发性硬化症 Graves病 重症肌无力 SLE I 型糖尿病 类风关
HLA型别 B27 B27 DR2 DR2 DR3 DR3 DR3 DR3/DR4 DR4
免疫应答负调控机制不健全
AICD机制抑制T细胞过度活化
二、自身免疫病
1. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身 组织损伤或功能障碍，出现临床症状。
2. 常见病症：类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖型糖尿病、 风湿病等。
3.自身免疫病的特征
➢ ①患者血液中可测高效价自身抗体和（或）自身组织成 分起反应的致敏淋巴细胞。
是一种常见的反复发作的急
A型链球菌
性或慢性身性结缔组织炎症，
主要累及心脏、关节、中枢
神经系统、皮肤和皮下组织。
感染
临床表现以心脏炎和关节炎
为主，可伴有发热、毒血症、抗 体
皮下小结等。
抗体与心肌 Ag交叉反应
保护性抗体
风湿热
图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应
与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原
体免疫系统生成抗体,在获得抗体的多样性方面也发挥着重要作用。
二、自身免疫应答发生的原因
1.天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞 的存在
2.自身免疫耐受盲区 3.自身抗原性质的改变 4.交叉抗原及分子拟态 5.机体免疫应答调控失调
1. 天然生理性自身抗体和自身应答性 T细胞的存在
➢ 天然生理性抗体：抗肌动蛋白、角蛋白、
DNA、胶原、白蛋白、激素等抗体
➢ 自身混合淋巴细胞反应：以自身细胞作为
刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。
➢ 作用：维持机体自身稳定，清除变性衰老的
组织细胞和分子
2.自身免疫耐受盲区
隐蔽抗原的释放
体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的 晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为 隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被 某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免 疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性 克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐 蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克 隆，产生自身免疫和自身免疫病。
➢ ⑤疾病的发生有一定的遗传倾向。
4.自身免疫病的分类
按自身抗原分布范围分类： 器官特异性AID:自身抗原局限某一特定器官 例：IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）
MS（多发性硬化症） 非器官特异性AID:自身抗原分布于多种器官及结缔组织 例：SLE（系统性红斑狼疮）
RA（类风湿关节炎）
5.自身免疫反应引起组织损伤的机制
（如Id-AId网络），维持自身免疫稳定 *自身免疫病(autoimmune diseases ) 是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫；
*自身抗体
生理性自身抗体（天然自身抗体）：效价低，多为 IgM类，特异性低，亲和力低
病理性自身抗体：受自身抗原刺激而产生，多为 IgG类，特异性强，亲和力高，可直接导致疾病 发生
➢ ②自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所 在组织、细胞，造成相应组织器官的病理性损伤和功能 障碍。换句话说，患者组织器官损伤的范围取决于自身 抗体或致敏淋巴细胞所针对的自身抗原分布格局。
➢ ③在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过患 者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。
➢ ④除一些病因明了的继发性自免疫性疾病可随原发疾病 的治愈而消退外，多数原因不明的自身免疫常呈反复发 作和慢性迁延。
*自身反应性B、T细胞
自身反应性B细胞：为CD5+B细胞，能分泌IgM类抗
体→组织损伤
自身反应性T细胞（自身攻击性T细胞）：可从器官 特异性AID组织中被分离，转移给健康受者，能 引起相应AID，如实验性自身免疫性脑脊髓炎 （EAE）
"AID”基因:活性化胞苷脱氨基化酶，这是一种基因。这种基因能控制人
自身免疫 抗红细胞膜蛋白 II
性溶血性 贫血
抗体
溶血
自身免疫 性血小板 减少性紫
抗血小板膜蛋白 如gpllb/llla抗体
II
血小板破坏 、减少
癜
Graves’病
抗TSH受体抗体
II
甲状腺细胞 分泌甲状腺
素增加
AID
类风湿关 节炎
甲状腺依 赖型糖尿
病 实验性变 态反应性 脑脊髓炎 实验性变 态反应性 神经炎
免疫学异常免疫应答 ppt课件(9)
主要内容
第一节 自身免疫应答 第二节 移植免疫应答 第三节 肿瘤免疫应答 第四节 免疫缺陷
第一节 自身免疫应答
一、概 念 二、自身免疫应答发生的原因 三、自身免疫病
一、概 念
由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答
*生理性自身免疫现象 有助于清除体内衰老、凋亡体细胞及参与免疫调节
相对危险率 87.4 10.04 15.9 4.8 3.7 2.5 5.8 3.2 4.2
Fas/FasL表达异常
* 表达过少
→活化诱导的细胞死亡(AICD)机制障碍 →自身反应性T细胞清除障碍 →自身免疫病 * 表达过多（胰岛细胞） →CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞（如 胰岛β细胞） →自身免疫病 * 举例：胰岛素依赖型糖尿病( IDDM)、多发 性硬化、桥本氏甲状腺炎等。
自身免疫 应答产物
超敏 病损特征
反应 类型
抗变性lgG抗体（类 风湿因子），
抗HSP的致敏淋巴
III
Ⅳ
抗体引起的免疫损伤：
➢ 抗体与可溶性抗原分子形成免疫复合物 ➢ 针对细胞或固定的组织的抗体引起的组织损伤
致敏淋巴细胞引起的免疫损伤
➢ CD8+杀伤性T细胞直接裂解带有MHC-I类分子与抗 原复合物的自身细胞
➢ 细胞因子活化单核巨噬细胞引起迟发型超敏反应
AID
自身免疫
超敏 反应
病损特征
应 答 产 物 类型
3.自身抗原性质的改变
自身 理化、生物、 抗原结 抗原 药物等因素 构改变
自身免疫和 自身免疫病
如： IgG IgG变性
抗变性IgG抗体
（类风湿因子，RF)
类风湿性关节炎
4.交叉抗原及分子拟态
微生物抗原
自身抗原
相似决定基（或交叉抗原）
损 伤
感染
ห้องสมุดไป่ตู้
激活自身应答
风湿热（rheumaticfever）