中药外用制剂开发及评价

药典/部颁标准中中药软膏剂的现状
以油脂型基质为主，含有大量的中药粉未，质量标准很低
一组数据 √药典、部颁标准中52个中药软膏，39个采用油脂性基质 √ 52个中药软膏，35个有中药粉末、水提取浸膏、醇提取浸膏共存 √ 部颁标准乳剂型基质软膏100%采用皂性乳化剂、吐温和司盘 √ 部颁标准乳剂型基质软膏100%采用硬脂酸、凡士林为油相 √中国药典7个外用散剂，4个临用前调制成为软膏剂 √ 部颁标准97个外用散剂，31个临用前调制成为软膏剂 √药典、部颁标准中52个软膏中品种仅1个有鉴别与含量测定
解决稳定性 减少筛选盲目性
质量及稳 定性评价
处方设计 辅料筛选
工艺设计 工艺优化
多成分体系理化参数表征
溶度参数法
表观 溶解量
表观 分配系数
表观 解离常数
指标成分法 重量法 粒径法
pH/有机相 双梯度RPHPLC法
中药提取物溶度参数表征
溶度参数(δ)是表征分子间相互作用的参数。
具有加和性质，可用于表征中药混合物体系的物理化学性质； 是“相似相溶（容）” 和“相似寻找相似”原则的定量表达， 可用于衡量物质之间相容性；
各种剂型申报审批数量 100% 80% 60% 40% 20% 0%
软膏 乳膏 洗剂 膜剂 酒剂 酊剂 橡胶膏 气雾剂 喷雾剂 凝胶剂 膏剂 巴布剂
2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002
数量
剂型种类
申报(含补充申请/仿制品种)数量逐年增加
药典收载品种概况
√1985年版《中国药典》收载中药外用制剂29种 呈上 √1990年版《中国药典》收载中药外用制剂31种 升趋 √1995年版《中国药典》收载中药外用制剂39种 势 √2000年版《中国药典》收载中药外用制剂43种 √2005年版《中国药典》收载中药外用制剂51种 药典收载的中药外用剂型有： 贴膏剂（橡胶膏剂、巴布膏剂、贴剂）、 酊剂、膏药（黑膏药、白膏药）、凝胶剂、 软膏剂（油脂性、水溶性、乳剂型） 露剂、搽剂、散剂、洗剂、涂膜剂、栓剂 鼻用制剂、眼用制剂、气雾剂、喷雾剂
中药炮制及前处理设备 Part. 1
中药外用制剂研发的现状
皮肤疾病制剂上市品种市场状况
6000 5000 4000 3000
70% 60% 50% 40% 30% 产品数量（万） 销售金额（万） 金额（％） 数量（％）
2000 1000 0 胶囊 乳剂 凝胶 软膏 贴膏 溶液剂 混悬液 片剂
20% 10% 0%
剂型种类
软膏 乳膏 贴膏 凝胶剂 膜剂 气雾剂 巴布膏 搽剂 橡胶膏 酊剂 喷雾剂
申请、报批中药外用品种数量情况
申请批报药物 35 30 25 20 15 10 5 0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 时间 软膏 乳膏 橡胶膏 洗剂 气雾剂 喷雾剂 凝胶剂 膜剂 酒剂 酊剂 膏剂 巴布剂
中药外用制剂上市品种数量情况
软膏剂在已批准外用 剂型中占较高的比例
已批准外用制剂各剂型数量比较 250
批准数目
226 134 90 48 30 39 7 16 24 46 134
200 150 100wk.baidu.com50 0
软 膏 乳 膏 贴 凝 膏 胶 剂 膜 气 剂 雾 巴 剂 布 膏 搽 橡 剂 胶 膏 酊 喷 剂 雾 剂
浊度法 平衡溶胀法 黏度法 薄层色谱法 反相气相色谱法
溶度参数表征及方法学研究 良肤处方为例进行溶度参数表征
良肤及复方混合物有效成分直接估算(J/cm3)1/2，25℃)
方法 基于ΔHm、Vm 丹皮酚 22.28 22.07 白鲜碱 21.52 22.26 梣酮 20.44 20.69 甘草次酸 19.10 17.93 薄荷脑 18.82 17.48 复方混合物 19.67 18.38
研发过程链控制
提取 分离
浓缩 干燥
处方工 艺设计
辅料 筛选
工艺 优选
质量 标准
稳定 性
处方前研 究
制剂研究 中药外用制剂研发过程链控制
质量评价
乳膏研发过程链控制
载药量与基质选择 乳化剂选择 稳定性的评价(外观的定量评价)
适宜中药特点的软膏制剂油水分散共性技术研究
溶度参数及理 化参数表征
•深入的经皮渗透及体内外评价
中药外用新型制剂
研发过程链控制
提取 分离
浓缩 干燥
处方工 艺设计
辅料 筛选
工艺 优选
质量 标准
稳定 性
处方前研 究
制剂研究 中药外用制剂研发过程链控制
质量评价
Part. 3 中药炮制及前处理设备
中药外用制剂研发的探索
十一五支撑计划课题 适宜中药特点的外用制剂共性技术研究
中药外用制剂的研发与评价
JIANGXIUNIVERSITYOFTCM
红三七软膏
2008年2月获得六类中药新药
用于治疗各种跌打损伤、扭伤、 撞 挤、跌扑所致的局部组织疼痛、血瘀 肿痛等外伤性急性软组织损伤 由三七、红花等中药组成
1.中药外用制剂研发的现状
2.中药外用制剂研发的思考
3.中药外用制剂研发的探索
中药炮制及前处理设备 Part. 2
中药外用制剂研发的思考
解决思路
★立足经典名方的研究开发(外用散剂)
★产品的二次开发
★研究技术水平应有前瞻性
加强基础研究
中药外用传统制剂
•适宜中药特点的设计与评价方法 •差异化的基质辅料与制剂技术 •完善的质量标准控制与稳定性
共性技术 辅料与制备 质控与评价
•提升技术水平 •加强二次开发 •增强产品竞争力 •继承发展外治法
新药注册管理办法的修订

1985年卫生部正式出台新药审批办法； 1992年卫生部进行了有关审批办法的修改和补充； 1999年国家药品监督管理局出台了新的新药审批办法； 2002.12.1国家药品监督管理局执行新修改的新药审批办 法（试行）； 2005.7.1国家食品药品监督管理局执行新修改的新药审批 办法； 2007.7.10 发布局令第28号《药品注册管理办法》，10.1 正式执行。 评审技术要求逐步提高，对新药研发提出了更高 的要求。
可用于剂型设计与评价，对于研究药物的提取、分离、扩散、 释放、渗透及制备等过程的物理化学变化有重要的指导意义。
溶度参数的表征意义
乳化
油相-药物-水 油相-乳化剂-水 药物-乳化剂
溶度参数 理化性质
溶解性能 分配性能 表面性能
经皮渗透性
溶解 分配 扩散
溶度参数计算方法
直接计算法 基团贡献法 计算法 查表法 实验法