细胞表面膜分子
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一、黏附分子的概念及分布
• 黏附分子(adhesion molecule, AM) 是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互
接触和结合的一类分子,多为跨膜糖蛋白。以配体 -受体结合的形式发挥作用.
• 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可 溶性的黏附分子.
粘附分子的共同特点
• AM几乎无多态性,同一种属不同个体的同类AM基本相 同。
白细胞分化抗原 CD分子
主要内容
• 基本概念
– 白细胞表面标志 – 白细胞分化抗原 – 分化群
• 参与免疫应答的CD分子
– 参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 – 参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 – 参与免疫效应的CD分子
基本概念
• 细胞表面标志(cell surface marker)
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1. 整 合 素 家 族 (integrin family)
• 结构与分类:为α和β 链组成的二聚体,按β 亚单位的不同分8个 组。
• 功能: 主要介导细胞 与 ECM 粘 附 , 以 及 白细胞与血管内皮细 胞粘附。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2. 选择素家族(selectin family)
包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。 功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内 皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用。
CD3
• CD3 分 子 由 5 种 多肽链组成;
• 与TCR形成TCR-CD3复 合物;
• 是成熟T细胞特征性的 表面标志;
• CD3分子可稳定TCR结 构,并传导活化信号 至细胞内;
CD4和CD8
• 是 TCR 识 别 抗 原 的 共 受 体 , 分 别 结 合 MHC-II 和 MHC-I分子。
Double negative
CD3CD4-, 8-
Large double positive
CD3+ CD4+, 8+
Small double positive
CD3+ CD4+ CD8+
98%
Single positive
CD3+ CD4+
Single positive
CD3+ CD8+
一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子
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4.黏蛋白样家族(mucin-like family)
• 一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白,包括CD34、 GlyCAM-1、PSGL-1等3个成员。
• 为选择素的配体,参与早期造血的调控和淋巴细 胞归巢。
5.钙黏蛋白(cadherin)家族
• 一类Ca2+依赖的AM,其中与免疫有关的主要是E-、 N-、P-cadherin等.
• 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM。 • 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用,可逆性、
非高度特异性。 • AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。 • 同一AM分子在不同细胞表面可发挥不同作用,同一生物
学作用也可能由不同的AM所介导。 • AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。
• 鉴定T细胞亚群的表面标志 • CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关
CD79a(Ig)/CD79b(Ig)
• 与BCR结合成复合物, • Ig/Ig 相 当 于 TCR-CD3 复
合 体 中 的 CD3 分 子 , 参 与 抗原识别信号的传递
• 属B细胞特异性表面标志。
CD19/CD21/CD81 • BCR共受体 • CD21 是 补 体 受
• 参与T细胞识别抗原的CD分子
– CD3 – CD4 和CD8
• 参与B细胞识别抗原的CD分子
– CD79a/CD79b – CD19/CD21/CD81复合物
CD4 and CD8 TCR co-receptors
CD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHC complexes by ~100 fold
体2(CR2)
• CD19属B细胞特 异性表面标志。
二、提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子
• T细胞活化所需的共刺激分子 – CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 – CD152 (CTLA-4)抑制活化T细胞增殖
• B细胞活化所需的共刺激分子 – CD40与CD154(CD40L)
CTLA-4调控T细胞的活化
三、参与免疫效应的CD分子
• 构成IgFc段受体CD分子 介导抗体的调理吞噬作用。
• 细胞凋亡相关的CD分子 CD95(Fas)与CD178(FasL)结合,介导靶细胞或活化 T细胞凋亡.
构成免疫球蛋白Fc受体的CD分子结构
参与免疫细胞粘附的膜分子 粘附分子
Adhesion Molecule, AM
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白 细 胞 的 渗 出 和 迁 移
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3.免疫球蛋白超家族(IgSF)
概念:是一类具有与IgV或C区相似的折叠结构,其氨 基酸组成也与Ig有一定同源性的分子。
种类:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受体等等 功能:主要介导T细胞-APC/靶细胞;T细胞-B细胞
间相互识别和作用。
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免疫球蛋白超家族(IgSF)
• 分化群(cluster of differentiation, CD)
将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同 一分化群。CD分子即是细胞膜分子的命名编号(1-350)。
T cell development is marked by cell surface molecule changes
• 调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。
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粘附分子的生物学作用
1. 参与炎症反应
炎症细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管 内皮细胞渗出
2. 参与免疫细胞识别与活化 3.参与淋巴细胞归巢
addressin、 LFA-1/ICAM-1
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白细胞粘附于血管壁(扫描电镜图)
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淋巴细胞结合于HEV
指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子,即膜蛋白, 是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
• 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA)
指白细胞在分化、发育,成熟为不同谱系,或细胞不同活 化阶段中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。