盐酸青藤碱正清风痛宁的作用机理及临床应用
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软骨和骨破坏
MMPs和TIMPs 之间的失衡
MMPs: matrix metalloproteinases TIMPs: tissue inhibitor of metalloproteinases
动物模型： 关节炎评分 足爪体积
关节炎
关节疼痛 功能丧失
僵硬
2
市场上治疗风湿病的中药
盐酸青藤碱—正清风痛宁针剂和片剂 白芍总苷胶囊 雷公藤制剂 乌头提取物 提取的生 物碱 用于治疗类风湿关节炎 的免疫抑制剂
青藤碱
5
第一部分 青藤碱的抗关节炎药理作用及 机理
7
Liu L. Int. J. lmmunopharmac., Vol. 18, No. 10, pp. 529 543, 1996
8
在组织和器官中的毒理学分布
药品使用 -给予大鼠腹腔注射150mg／kg青藤碱连续6周后，与药物混悬
体积，血沉，体重增加。
13
arthritis score
Treatment Time(days)
1.3
Hind paw volume(ml)
1.2
1.1
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0
10
20
30
40
Treatment
Time (days)
190
body weight (g)
180
170
液1周之前检查 在血液和器官中的药物浓度排序
– 肝脏>心脏>肾>血>肺>脑（6WS） – 睾丸和脾中没监测到（6WS） 肝脏和肾脏的损害 – SDH和LDH酶不影响肝细胞水肿变化 – 肾脏组织无变化 精子活力的损害 – 精子活性减弱，但是停药后消失 – 精子活性无明显改变(6Ws+1W)
20
15
ESR (mm/h)
10
5
**
**
**
0
0
10
20
30
40
Treatment
Time (days)
盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血沉的影响
▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenine (150mg/kg), n=8 △: sinomenine (50mg/kg), n=9 □: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.
The analgesic effect of sinomenine is not associated with side effects and is not reversed by the opioid receptor antagonist naloxone.
Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11
9
抗炎镇痛
霍海如，等, 西安交通大学学报(医学版), 1989(4): 第346-349页. 10
减轻炎性痛及神经痛
In normal rats and mice, systemic sinomenine produced moderate antinociceptive effect in the hot plate and tail flick tests.
Sinomenine also exerted analgesic effects on mechanical and heat hypersensitivity in mice after carrageenan induced inflammation.
sinomenine effectively alleviated mechanical and cold allodynia in rats and mice after injury to peripheral nerve or spinal cord.
160
150
0
10
20
30
40
Treatment
Time(days)
盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠体重的影响
▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenie(150mg/kg), n=8 △: sinomenine(50mg/kg), n=9 □: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.
对抗原诱导性关节炎（AIA)的影响
方法：
免疫 分别在21天和14天,大鼠皮下注射日总体积的悬浮液含
有等量的磷酸盐0.2ml 0.5mg/ml mBSA 缓冲盐水（PBS）和弗氏完全佐剂（2mgMT/毫升） 关节炎的诱发 免疫初期，在右膝关节腔中注射0.1ml 甲基化小牛血清
蛋白 关节炎的复发 42天的时候，在右膝关节腔中注射0.1mg 在缓冲液中
的mbsa
18
类风湿关节炎
难治性自身免疫性疾病 慢性炎症，关节破坏性疾病；免疫、关节退化性系统障
碍 病因复杂，没有理想的治疗方法，没有有效的药物，需
要长期治疗
1
类风湿关节炎的发病机制
活性 & 增殖
T –淋巴细胞
巨噬细胞
成纤维细胞
IL-1 TNF- IL-6
促炎细胞因子 的分泌
炎症介质的生产
关节滑膜炎 滑膜增生
11
减轻炎性痛及神经痛
Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11
12
对佐剂性关节炎（AA)的影响
方法： 皮下注射0.1ml的液体，500ug，已经在石蜡中
消毒 注射盐酸青藤碱至36天，15、50、150mg／
kg的不同剂量组，分别称重 结果： 显著改善的临床参数包括：关节炎评分，后爪
3
青藤碱的原药材—青风藤
Plant
Crude drug
Sinomenium acutum, (family Menispermaceae) Caulis Sinomenii
青風藤 Qingfengteng
Images courtesy of Qian X.Z. (plant) and Dr. Zhao Z.Z. (crude drug) 4
MMPs和TIMPs 之间的失衡
MMPs: matrix metalloproteinases TIMPs: tissue inhibitor of metalloproteinases
动物模型： 关节炎评分 足爪体积
关节炎
关节疼痛 功能丧失
僵硬
2
市场上治疗风湿病的中药
盐酸青藤碱—正清风痛宁针剂和片剂 白芍总苷胶囊 雷公藤制剂 乌头提取物 提取的生 物碱 用于治疗类风湿关节炎 的免疫抑制剂
青藤碱
5
第一部分 青藤碱的抗关节炎药理作用及 机理
7
Liu L. Int. J. lmmunopharmac., Vol. 18, No. 10, pp. 529 543, 1996
8
在组织和器官中的毒理学分布
药品使用 -给予大鼠腹腔注射150mg／kg青藤碱连续6周后，与药物混悬
体积，血沉，体重增加。
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arthritis score
Treatment Time(days)
1.3
Hind paw volume(ml)
1.2
1.1
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0
10
20
30
40
Treatment
Time (days)
190
body weight (g)
180
170
液1周之前检查 在血液和器官中的药物浓度排序
– 肝脏>心脏>肾>血>肺>脑（6WS） – 睾丸和脾中没监测到（6WS） 肝脏和肾脏的损害 – SDH和LDH酶不影响肝细胞水肿变化 – 肾脏组织无变化 精子活力的损害 – 精子活性减弱，但是停药后消失 – 精子活性无明显改变(6Ws+1W)
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ESR (mm/h)
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Treatment
Time (days)
盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血沉的影响
▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenine (150mg/kg), n=8 △: sinomenine (50mg/kg), n=9 □: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.
The analgesic effect of sinomenine is not associated with side effects and is not reversed by the opioid receptor antagonist naloxone.
Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11
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抗炎镇痛
霍海如，等, 西安交通大学学报(医学版), 1989(4): 第346-349页. 10
减轻炎性痛及神经痛
In normal rats and mice, systemic sinomenine produced moderate antinociceptive effect in the hot plate and tail flick tests.
Sinomenine also exerted analgesic effects on mechanical and heat hypersensitivity in mice after carrageenan induced inflammation.
sinomenine effectively alleviated mechanical and cold allodynia in rats and mice after injury to peripheral nerve or spinal cord.
160
150
0
10
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Treatment
Time(days)
盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠体重的影响
▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenie(150mg/kg), n=8 △: sinomenine(50mg/kg), n=9 □: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.
对抗原诱导性关节炎（AIA)的影响
方法：
免疫 分别在21天和14天,大鼠皮下注射日总体积的悬浮液含
有等量的磷酸盐0.2ml 0.5mg/ml mBSA 缓冲盐水（PBS）和弗氏完全佐剂（2mgMT/毫升） 关节炎的诱发 免疫初期，在右膝关节腔中注射0.1ml 甲基化小牛血清
蛋白 关节炎的复发 42天的时候，在右膝关节腔中注射0.1mg 在缓冲液中
的mbsa
18
类风湿关节炎
难治性自身免疫性疾病 慢性炎症，关节破坏性疾病；免疫、关节退化性系统障
碍 病因复杂，没有理想的治疗方法，没有有效的药物，需
要长期治疗
1
类风湿关节炎的发病机制
活性 & 增殖
T –淋巴细胞
巨噬细胞
成纤维细胞
IL-1 TNF- IL-6
促炎细胞因子 的分泌
炎症介质的生产
关节滑膜炎 滑膜增生
11
减轻炎性痛及神经痛
Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11
12
对佐剂性关节炎（AA)的影响
方法： 皮下注射0.1ml的液体，500ug，已经在石蜡中
消毒 注射盐酸青藤碱至36天，15、50、150mg／
kg的不同剂量组，分别称重 结果： 显著改善的临床参数包括：关节炎评分，后爪
3
青藤碱的原药材—青风藤
Plant
Crude drug
Sinomenium acutum, (family Menispermaceae) Caulis Sinomenii
青風藤 Qingfengteng
Images courtesy of Qian X.Z. (plant) and Dr. Zhao Z.Z. (crude drug) 4