血脂代谢异常和降脂药物作用机制培训课件

外源性
血管
内源性
小肠 乳糜微粒
食物中油 经淋巴循环
甘 油
脂和脂肪
三
脂肪组织
甘油三酯分解转 变为甘油和脂肪 酸
的消化吸 收
酯
肝脏
极低密度将甘油和脂肪酸
脂蛋白 重新合成甘油三
酯；糖类物质转
3/11/2021
化成甘油三酯
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
4
血液中甘油三脂的去路
血管壁细胞 血管
乳糜
甘油三酯水
微粒
自身合成胆 固醇
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
6
血液中胆固醇的去路
血管
组织细胞
胆 固
利用胆固醇合
醇
成生物膜、部 低密度
分激素、维生 脂蛋白
素D3等
高密度 脂蛋白
肝脏
胆固醇被加 工成胆汁酸 排出体外
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
7
调脂药的主要作用机制
阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。
9
▪ 降胆固醇药物
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
10
他汀类（1）
作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。
降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。
种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,
但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，
其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
3/11/2021
血脂代谢异常和降-脂-药中物国作用血机制脂异常防治指南200192
现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)*
【影响脂蛋白代谢的因素】
基因饮食肥胖运动激素年龄
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
1
血脂异常的原因
原发性血脂异常
继发性血脂异常
遗传 因素
饮食 因素
生活 方式 不良
糖 尿病
甲状腺 机能 减低
肾病
肝胆疾病 胰腺炎
长期 过量饮酒
药物性 β阻滞剂 利尿剂 糖皮质
激素
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
LDL LDL
乙酰辅酶A
胆固醇 胆酸
肠
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
17
丙丁酚（Probucol）——抗氧化剂普罗布考
药物： 剂量： 目标： 适应症： 副反应： 作用：
丙丁酚 (250mg) 1 g/日, 分 2剂
LDL-C, 可能 HDL-C 家族性高胆固醇血症 腹泻，软便，QT间期延长 抑制LDL合成，促进LDL分解，
他汀类
VLDL
IDL
LDL
LDL-R
Synthesis
胆系排泄
50% 31%
食物胆固醇
3/11/2021
19%
INTESTINE
吸收
50% 50%
ຫໍສະໝຸດ Baidu
排泄
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
胆固醇吸收抑制剂 ——依折麦布
16
胆酸鳌合物对脂质代谢的影响
血浆
正常
LDL LDL
LDL
乙酰辅酶A
肝细胞
胆固醇 胆酸
胆酸树脂
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
8
调脂药的分类
降TC/降TC及兼降TG
✓ 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） ✓ 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） ✓ 树脂（胆酸螯合物） ✓ 普罗布考
主要降TG，兼降TC
✓ 贝特类 ✓ 烟酸及其衍生物
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
不良反应：
大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常 较轻且短暂。
常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不 良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。
0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。
严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解
禁忌症：
胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
药物相互作用：ß-阻滞剂， 贝特类
联合用药： 烟酸 （他汀类）
研究：
PQRST
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
18
▪ 主要降TG，兼降TC
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
19
贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates
药物：
吉非罗齐（300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg), 苯扎贝特 (200, 400mg), 环丙贝特 (100mg),
药物
阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀
瑞舒伐他汀
3/11/2021
剂量（mg/d）
10 40 40 20-40 40-80 5-10
LDL-C降低（%）
39 31 34 35-41 25-35 39-45
* 估计LDL-C降低数据来自各药说明书
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
13
他汀类（2）
14
胆固醇吸收抑制剂 依折麦布（Ezetimibe)
唯一的胆固醇吸收抑制剂
单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低
18%
与他汀类合用对LDL-C, HDL-C
和TG 的作用进一步增强
未见有临床意义的药物间药代动
力学的相互作用
安全、耐受性良好
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
15
胆固醇吸收抑制剂
2
血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症： 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水 平增高
高甘油三酯血症：
血清甘油三酯 (TG) 水平增高
低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
3
血液中甘油三脂的来源
3/11/2021
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
11
他汀类药物常用剂量和最大剂量
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀
常用剂量
（mg/日） 10 最大剂量* 80
（mg/日）
20
20 10-20 40
5-10
80
80
40
80
20
国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书
解为甘油和
甘
游离脂肪酸
油
三
组织细胞
酯
肝脏
将甘油和脂 肪酸转化成
甘油和脂肪
极低密
糖类物质
酸氧化分解 度脂蛋
释放能量 3/11/2021
白
血脂代谢异常和降脂药物作用机制
5
血液中胆固醇的来源
外源性
小肠 食物中胆固 醇的吸收 300~500mg
3/11/2021
血管 胆 固 醇
内源性
肝脏
自身合成胆 固醇
小肠细胞