质子泵抑制剂合理使用
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抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要 措施。PPI是首选药物。
抗幽门螺杆菌治疗 其他药物治疗-胃黏膜保护剂
消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)
胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分 泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几 乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。
第二代
• 奥美拉唑 • 兰索拉唑 • 泮托拉唑
• 雷贝拉唑 • 埃索美拉唑
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
不同药物的抑酸能力
• 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
（代谢比率） (R12.5%,S57%) (R40.4%,S13 %)
肾清除（%）
72-80
13-14
(N/A) CYP2C19(N/A)
CYP3A4 (N/A)
非酶 (N/A)
80
90
(57%)
CYP2C19 （40%）
80
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
妊娠期用药 C
B
B
B
B
NAB的可能机制
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活 的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。
（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。
（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
必要时剂量 15mg/日 减半
40mg/隔日
者日剂量 20mg
第一代PPI的不足之处
起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用
第二代PPI的优势
雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P450CYP2C19酶代
谢
埃索美拉唑 是奥美拉唑的S异构体 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强，持久 个体差异小
PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)
各方案均为1日2次。疗程7 d或10 d
服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐 后服用。
质子泵抑制剂的不良反应 头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
质子泵抑制剂的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变， 影响其他药物吸收
2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其 他药物的代谢
质子泵抑制剂的临床应用
• 胃食管返流病
均
与
• 消化性溃疡
胃
酸
• 根除幽门螺杆菌治疗
相 关
• 上消化道出血
H. Pylori 根除适应症
消化性溃疡 早期胃癌术后 胃MALT淋巴瘤 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂
第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）
根除幽门螺杆Βιβλιοθήκη Baidu的一线方案
1.PPI/ RBC(标准剂量) + A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 2.PPI/ RBC(标准剂量) + M(0. 4 g) + C(0. 5 g) 3.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 4.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+M(0. 4 g) + C(0. 5 g)
、 糜烂性食管炎( erosive esophagitis,EE)
Barrett 食管(Barrett’s esophagus,BE)
胃食管反流病的治疗目标
减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发
胃食管反流病的治疗
1.生活方式改变
2.药物治疗
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法。抑 制胃酸的药物包括H2 受体拮抗剂(H2RA) 和PPI 等。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可 作为抑酸药物治疗的辅助用药。
2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的 内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反 流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每 天2次，连服7天）疗效显著者。 对于症状不典型患者应需结合内镜检查、24小时食 管PH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合
非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD)
睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质 子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给药方式根据其抑 酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用 H2RA。
消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情 况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管， 胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有 胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU） 和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见，故一般 所谓的消化性溃疡是指GU和DU。
PPI :质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20 mg、雷贝拉唑10 mg、兰索拉唑 30 mg 奥美拉唑20 mg，泮托拉唑40mg
RBC: 枸橼酸铋雷尼替丁350 mg ; B :铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mg A :阿莫西林;C:克拉第霉三次素全;M国:甲幽硝门螺唑杆; 菌感染若干问题共识报告（2007）
消化性溃疡病因
b
酸
分
泌
无溃疡
溃疡
过
多
或
A
相 对
过
攻击性因子
多
O
防御性因子
黏膜屏障 黏液 黏膜血流 前列腺素（PG)
酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集 黏膜外伤 幽门螺杆菌、NSAIDs 自由基 炎症
消化性溃疡的治疗目标
消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症
消化性溃疡的治疗
一般治疗 抑酸治疗
质子泵抑制剂的临 床应用与药学监护
镇江市第一人民医院临床药学室 房树华
主要内容 质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
什么是质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞争 性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗 酸相关消化系统疾病的主要药物。
25%
3% 2%
70%
H. pylori NSAID Cancer Other
幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植， 诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机 制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。
定植因子 尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘附素 致病因子 尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白 、热休克蛋白、脂多糖
本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％ 在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同 地区，其发病率有较大差异。
本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多 于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡， 两者之比约为3：1。
消化性溃疡
上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患者可无症状，而以 出血，穿孔等并发症为首发症状。典型的周期性和节律性上腹 疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。确诊需要依靠X线钡餐检查 和（或）内镜检查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重要作 用，尤其是还可以用于活检及幽门螺杆菌检查。
自由基产物 • 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排
泌作用
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑
兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
达峰时间（h）
0.5-7
生物利用度（%） 35/60
食物与生物利用 延迟吸收
度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径
CYP2C19
1.3-1.7 2 85
3.手术和内镜治疗
初始治疗
PPI在疗效和症状缓解速度上的优势, 治疗EE 应首 选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加 大剂量。
对于NERD 患者, 应用PPI 治疗的时限尚未明确, 但 已有研究资料显示其疗程应大于4 周。
GERD 的食管外症状, 如反流性咽喉炎等, 应用PPI 治疗对大部分患者有中一国定胃食疗管效反。流病共识意见（2007，7， 西安） 维持治疗
的症状; ③症状不是反流引起的
药师 ①用药方法 ②用药时间 ③药物代谢
病例二
患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧心6个月，通常 在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后 很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早 晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制 较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包 /天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。
乳汁排泄 儿童 老年人
有
有
有
有
不明/停止
哺乳
无临床资料，不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 婴幼儿禁用
慎用
慎用
无需调整 无需调整 无需调整
肾功能异常 严重者禁用 无需调整 15mg/日
无需调整 40mg/日
无需调整
严重者慎用
肝功能异常 严重者慎用，严重者慎用 严重者慎用 严重者慎用 慎用，严重
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性 环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由 于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚 积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃 酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的 胃酸分泌均有很强的抑制作用
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次， 早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃 疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。
新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。
消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)
十二指肠球部溃疡
5% 1% 2%
92%
胃溃疡
辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn
夜间酸突破（NAB）指应用质子泵 抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的 患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持 续超过60 分钟的现象
• 其他
胃食管反流病
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指 肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸 等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、 气道等食管以外的组织损害。
胃食管反流病
胃 酸 大 量 异 位
胃食管反流病的诊断
1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管 炎的表现，并排除其他病因的食管炎。
病例一
患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年， 伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜诊断： 反流性食管炎。B超检查无异常。既往身体健康。
诊断：反流性食管炎
治疗：奥美拉唑20mg bid po
治疗一周后症状没有缓解
患者疗效不佳的原因是什么？
医生的想法 ①抑酸不充分 ②存在酸以外因素诱发
延迟吸收 总量无影响
97 CYP3A4
1.0 2.5 77 无影响
1-2 3.1 52 无影响
98
94.8-97.5
CYP2C19 CYP3A4(N/A)
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4
（代谢比率） (R87%,S40%) (R56.6%,S81 %)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP2C19
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生的一个重要原因， 直接影响PPIs 的代谢，导致血药浓度的变化
2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不同 3.与幽门螺杆菌感染负相关
夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。 PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才 能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min 服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次 服用，服用时间在早餐和晚餐前
• H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
• 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
2.抗幽门螺杆菌（HP）作用
• 直接杀菌作用 • 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，
破坏了细菌的生长环境 • 提高胃内抗生素浓度
3.保护胃黏膜
• 逆转HP抑制细胞生长的作用 • 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧
抗幽门螺杆菌治疗 其他药物治疗-胃黏膜保护剂
消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)
胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分 泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几 乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。
第二代
• 奥美拉唑 • 兰索拉唑 • 泮托拉唑
• 雷贝拉唑 • 埃索美拉唑
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
不同药物的抑酸能力
• 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
（代谢比率） (R12.5%,S57%) (R40.4%,S13 %)
肾清除（%）
72-80
13-14
(N/A) CYP2C19(N/A)
CYP3A4 (N/A)
非酶 (N/A)
80
90
(57%)
CYP2C19 （40%）
80
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
妊娠期用药 C
B
B
B
B
NAB的可能机制
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活 的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。
（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。
（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
必要时剂量 15mg/日 减半
40mg/隔日
者日剂量 20mg
第一代PPI的不足之处
起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用
第二代PPI的优势
雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P450CYP2C19酶代
谢
埃索美拉唑 是奥美拉唑的S异构体 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强，持久 个体差异小
PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)
各方案均为1日2次。疗程7 d或10 d
服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐 后服用。
质子泵抑制剂的不良反应 头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
质子泵抑制剂的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变， 影响其他药物吸收
2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其 他药物的代谢
质子泵抑制剂的临床应用
• 胃食管返流病
均
与
• 消化性溃疡
胃
酸
• 根除幽门螺杆菌治疗
相 关
• 上消化道出血
H. Pylori 根除适应症
消化性溃疡 早期胃癌术后 胃MALT淋巴瘤 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂
第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）
根除幽门螺杆Βιβλιοθήκη Baidu的一线方案
1.PPI/ RBC(标准剂量) + A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 2.PPI/ RBC(标准剂量) + M(0. 4 g) + C(0. 5 g) 3.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+A(1. 0 g) + C(0. 5 g) 4.PPI(标准剂量) + B（标准剂量）+M(0. 4 g) + C(0. 5 g)
、 糜烂性食管炎( erosive esophagitis,EE)
Barrett 食管(Barrett’s esophagus,BE)
胃食管反流病的治疗目标
减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发
胃食管反流病的治疗
1.生活方式改变
2.药物治疗
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法。抑 制胃酸的药物包括H2 受体拮抗剂(H2RA) 和PPI 等。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可 作为抑酸药物治疗的辅助用药。
2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的 内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反 流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每 天2次，连服7天）疗效显著者。 对于症状不典型患者应需结合内镜检查、24小时食 管PH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合
非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD)
睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质 子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给药方式根据其抑 酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用 H2RA。
消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情 况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管， 胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有 胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU） 和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见，故一般 所谓的消化性溃疡是指GU和DU。
PPI :质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20 mg、雷贝拉唑10 mg、兰索拉唑 30 mg 奥美拉唑20 mg，泮托拉唑40mg
RBC: 枸橼酸铋雷尼替丁350 mg ; B :铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mg A :阿莫西林;C:克拉第霉三次素全;M国:甲幽硝门螺唑杆; 菌感染若干问题共识报告（2007）
消化性溃疡病因
b
酸
分
泌
无溃疡
溃疡
过
多
或
A
相 对
过
攻击性因子
多
O
防御性因子
黏膜屏障 黏液 黏膜血流 前列腺素（PG)
酸和蛋白酶分泌 壁细胞聚集 黏膜外伤 幽门螺杆菌、NSAIDs 自由基 炎症
消化性溃疡的治疗目标
消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症
消化性溃疡的治疗
一般治疗 抑酸治疗
质子泵抑制剂的临 床应用与药学监护
镇江市第一人民医院临床药学室 房树华
主要内容 质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
什么是质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞争 性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗 酸相关消化系统疾病的主要药物。
25%
3% 2%
70%
H. pylori NSAID Cancer Other
幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植， 诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机 制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。
定植因子 尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘附素 致病因子 尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白 、热休克蛋白、脂多糖
本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％ 在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同 地区，其发病率有较大差异。
本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多 于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡， 两者之比约为3：1。
消化性溃疡
上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患者可无症状，而以 出血，穿孔等并发症为首发症状。典型的周期性和节律性上腹 疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。确诊需要依靠X线钡餐检查 和（或）内镜检查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重要作 用，尤其是还可以用于活检及幽门螺杆菌检查。
自由基产物 • 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排
泌作用
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑
兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
达峰时间（h）
0.5-7
生物利用度（%） 35/60
食物与生物利用 延迟吸收
度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径
CYP2C19
1.3-1.7 2 85
3.手术和内镜治疗
初始治疗
PPI在疗效和症状缓解速度上的优势, 治疗EE 应首 选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加 大剂量。
对于NERD 患者, 应用PPI 治疗的时限尚未明确, 但 已有研究资料显示其疗程应大于4 周。
GERD 的食管外症状, 如反流性咽喉炎等, 应用PPI 治疗对大部分患者有中一国定胃食疗管效反。流病共识意见（2007，7， 西安） 维持治疗
的症状; ③症状不是反流引起的
药师 ①用药方法 ②用药时间 ③药物代谢
病例二
患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧心6个月，通常 在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后 很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早 晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制 较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包 /天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。
乳汁排泄 儿童 老年人
有
有
有
有
不明/停止
哺乳
无临床资料，不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 婴幼儿禁用
慎用
慎用
无需调整 无需调整 无需调整
肾功能异常 严重者禁用 无需调整 15mg/日
无需调整 40mg/日
无需调整
严重者慎用
肝功能异常 严重者慎用，严重者慎用 严重者慎用 严重者慎用 慎用，严重
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性 环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由 于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚 积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃 酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的 胃酸分泌均有很强的抑制作用
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次， 早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃 疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。
新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。
消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)
十二指肠球部溃疡
5% 1% 2%
92%
胃溃疡
辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn
夜间酸突破（NAB）指应用质子泵 抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的 患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持 续超过60 分钟的现象
• 其他
胃食管反流病
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指 肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸 等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、 气道等食管以外的组织损害。
胃食管反流病
胃 酸 大 量 异 位
胃食管反流病的诊断
1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管 炎的表现，并排除其他病因的食管炎。
病例一
患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年， 伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜诊断： 反流性食管炎。B超检查无异常。既往身体健康。
诊断：反流性食管炎
治疗：奥美拉唑20mg bid po
治疗一周后症状没有缓解
患者疗效不佳的原因是什么？
医生的想法 ①抑酸不充分 ②存在酸以外因素诱发
延迟吸收 总量无影响
97 CYP3A4
1.0 2.5 77 无影响
1-2 3.1 52 无影响
98
94.8-97.5
CYP2C19 CYP3A4(N/A)
1.3 1-2 64/89 减小
97 CYP3A4
（代谢比率） (R87%,S40%) (R56.6%,S81 %)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP2C19
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生的一个重要原因， 直接影响PPIs 的代谢，导致血药浓度的变化
2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不同 3.与幽门螺杆菌感染负相关
夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗. 中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。 PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才 能获得最大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min 服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次 服用，服用时间在早餐和晚餐前
• H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
• 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
2.抗幽门螺杆菌（HP）作用
• 直接杀菌作用 • 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，
破坏了细菌的生长环境 • 提高胃内抗生素浓度
3.保护胃黏膜
• 逆转HP抑制细胞生长的作用 • 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧