粉针剂内包材质量审计 - 齐鲁制药 曲满红
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Qilu Pharma
粉针内包材供应商审核
齐鲁制药有限公司
曲满红
Qilu Pharma
报告提纲
粉针剂内包材在药品中的位置 粉针剂内包材质量状况 粉针剂内包材供应商审计
Qilu Pharma 粉针剂内包材在药品中的位置
注射剂的不可替代性 国内临床用药的习惯
粉针剂内包材属于高风险物料
Qilu Pharma
制定审计计划 审计前准备工作 审计的通知
实施现场审计 审计流程
现场审计发现的主要问题 案例
现场审计的感悟
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
实施现场审计
按分工落实审计计划：参照国家药政部门官方审计的方式，依
据国家下发的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》中现
场检查办法进行现场审计
Qilu Pharma
粉针剂内包材质量状况--几点建议
对粉针剂包材现状的几点建议
尽快制订和完善包括粉针注射剂内包材相关管理办法 明确界定粉针等内包材质量的责任人 建立药包材技术指导性平台 鼓励企业创新性研究、生产和使用安全新型的药包材 国家组织完善高风险药包材和药品相容性评价标准和方法 加强粉针等内包材生产从业人员培训以及和制药企业的交流
筛选供应商因现场审计因有严重质量隐患，未通过审计
某胶塞备选供应商-1
1.公司的现场存放了中国石化的燕山牌丁基橡胶，而且与进口的胶同时 存放在露天的环境下，有的进行遮盖，有的直晒。
2.在仓库内，直接进行配料，存在混胶的可能性。 3.仓库内没有明显的货位卡，批号等信息。 4 …….
粉针剂内包材供应商审计—案例
对审计中发现严重缺陷的，经过供应商确认可采取停购 或阶段性停购
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场质量审计报告 现场抽取样品的评估 其他事宜
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场质量审计报告
审计报告的关键要素--审计缺陷撰写原则 审计报告的结论--审计总结原则 审计缺陷的落实跟踪—-审计目的是否能实现的关键所在
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
药品物料安全事件引发的思考 规范对高风险产品---粉针内包材的供应商管理 粉针内包材质量审计关键元素--现场审计 结束语
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
药品物料安全事件引发的思考
回顾因包材问题在食品药品领域引起的产品召回
药害事件的反思
物料供应已商成的为科制学药管企理业保证药品安全的义不容辞的责任
铝盖执行标准国家YBB***标准： 这个标准属于通用性的质量标准。作 为制药企业更加关注的是铝盖和胶塞、西林瓶之间的配合性
Qilu Pharma
粉针剂内包材质量状况--监管方面
1.粉针剂内包材国家监管方面的情况
2.关于药品内包材的国家管理制度的回顾
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况--存在的问题
1. 物料系统管理较好：公司采用的主原料--丁基胶全部为进口胶，分别为 德国**和美国**的；填充料……
2. 考虑头孢类等特殊原料和包材配合性： 3. 生产现场控制依据药品GMP的标准去执行： 4. 质量管理部门能履行他们的职责以保证生产工艺的有效实施:
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
物料管理存在的问题
物料在生产现场没有批号等标识，存在混批使用的可能性； 物料 存放间布局不合理（拥挤狭小、卡物分离等）
仓库库房较狭窄导致部分物料露天堆放 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
生产及外围相关记录 简单并且填写不及时。如胶塞的硫化等关键工序的 记录简陋且填写不规范，工艺控制不规范没有可追 溯性（不利于药品使用出现问题的调查）
粉针剂内包材质量状况
粉针剂内包材的生产使用基本情况 粉针剂内包材国家监管方面的情况 粉针药包材的目前存在的问题 对粉针剂包材现状的几点建议
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况—生产使用
1. 注射剂瓶
基本情况 注射剂瓶生产企业的质量控制水平和规模不一 注射剂瓶的质量标准相对欧美发达国家较为落后
因为供应商审计非官方审计，部分内容无法核对，存
在一定隐患
药企对供应商审计能力不足
药包材的专业知识、审计重点的把握等都有欠缺
Qilu Pharma
结束语
新医改不断深入、新版GMP和新版药典的颁布实施及 DMF制度即将推行，都对医药包装产业提出更高要求， 也为该行业带来了升级契机。据悉中国医药包装协会正 着手起草《关于药品包装材料与容器质量审计实施指南》 让我们和药包材生产企业携手，进一步提升粉针制剂的 质量、确保公众的用药安全。
Qilu Pharma
剂的密封性（外送检验报告及公司原材料检测报告）
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
QC实验室的检查
起始物料、中间体/半成品的质量标准，取样流程是否合理
检验原始记录、仪器设备使用记录和校验记录、标准溶液配制/标 定记录等
检验用仪器、仪表、设备等制度及执行是否符合规定
成品是否按质量标准实施全项检验；是否有委托检验并得到有效控 制
通过检查项目达到获取相关信息的目的：管理体系、生产质量管
理体系、变更控制、物料及供应商管理、工艺控制、实验室、纠正与预防 性措施、对不合格品的处理以及返工或重新加工、供货能力、市场反馈及 投诉处理
现场审计的流程 首次会议
现场检查 文件系统检查 供货能力等评估
末次会议
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
生产现场及水系统检查
是否符合《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》中现场检 查规定 厂房的洁净级别是否符合产品生产要求. 厂房所处的环境是否易造成对物料或产品的污染 厂房布局是否合理是否整洁、是否能有效的防止交叉污染 工艺用水系统是否满足适应生产需要（尤其是胶塞及免洗铝盖）
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
历年现场审计做的较好的胶塞供应商
某通过审计胶塞供应商-2
¾ QC实验室检查情况 1. 具备能够进行样品检验的环境、场所、仪器设备 2. 人员的培训很好
¾ 对胶塞配方研究数据详细： ¾ 其他方面管理（工艺控制、变更管理、洁净室管理等） ¾ ……
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计-感悟
供应商审计的性质
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
供货能力的考察
国家行业法规的执行情况
Qilu Pharma
末次会议
粉针剂内包材供应商审计
参会人员
末次会议内容
审计小组汇报审计情况、审计结论、不符合项及整改建 议;
双方对汇报内容讨论交流;确认前次审计缺陷整改是否 进行的彻底。
对审计报告相关内容进行签名确认，审计小组可以当场 做出通过审计结论
Qilu Pharma
首次会议
参会人员
首次会议内容
介绍双方人员; 明确审计目的、日程、审计清单 供应商介绍企业概况，提供生产许可证、企业 认证等情况 审计员就介绍情况提出补充问题;根据供应商的 生产规模对审计员进行分工 上次审计中提出问题落实整改情况
协商安排实施审计工作
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
规范对高风险产品---粉针内包材的供应商管理
根据GMP对供应商管理的要求，对所有的供货商都需要进行质量 方面的确认。
我公司对粉针内包材供应商管理的全过程
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
粉针内包材质量审计关键元素--现场审计
审计的定义 审计人员职业素养 现场审计目的
百度文库
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
整改缺陷通知单样板（提供给供应商） 整改缺陷通知单样板
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场抽取样品的评估
检测结果与供应商历史批次对比 特殊物料的评估：如我公司此前需要经过相容性试验选定的胶
塞，与原料药进行相容性试验评价
其他需要评价的手段及方式 评估结束后以书面形式通知供应商比对评估结果
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
其他事宜
质保协议内容重新签订（每三年一次和现场审计周期相
同）
其他需要补充的相关事宜：针对本次现场审计发现的
主要问题
质保协议双方归档保存
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
洁净室管理存在不规范
高效检漏维护及环境监测不足 洁净室人员操作不规范 维修人员不更换洁净服进入洁净室 ……
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况—生产使用
2. 胶 塞
基本情况 胶塞生产企业的质量控制水平和规模不一 胶塞生产企业的质量标准不断完善
国外发达国家在药包材监管上导致胶塞质量管理水平差异化
Qilu Pharma
3. 铝 盖
粉针剂内包材质量状况—生产使用
铝盖是粉针剂密封性保证的最后屏障
2010版GMP规定了轧盖的环境要求：C级或D级背景下的A级，所以我们 需要考虑铝盖是否会影响到轧盖的环境。(铝盖必须考虑能够耐受清洗消毒 的处理方式）
留样及稳定性实验是否符合规定
委托检验的记录、检测方法及标准核对（如：注射剂瓶USP及EP规 定的砷盐检查）
检验能力及水平是否与其质量标准相匹配
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
文件管理系统检查
成品的质量标准 批档案（生产记录、检验记录、销售记录） 人员健康及培训管理 所供内包材的年度回顾或质量指标分析台账 涉及到上次审计后预防整改措施中修订的相关sop 针对现场检查中需要核对的文件…… 重点文件及记录检查
Qilu Pharma
仓库现场检查
基本内容：仓储有足够空间，清洁卫生，通风良好；仓储条件及物料
的管理是否有效控制
注射剂瓶供应商
物料接受、请检、发放管理 物料存放条件、物料贮存是否有序
是否按不同性质分类、分区按批存放 合格区、待验区、不合格区是否有明显标志
铝盖供应商
胶塞供应商
……
常规检查同通则内容
需要关注铝材的型号：直接影响铝盖的厚度及柔韧性，最终会影响粉针
行业产能快速增长和提升迟缓的技术水平之间的矛盾日益 凸显
医药包装总产值快速增长：
我国药包材行业整体实力仍较弱：
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况--存在的问题
针剂药包材批间甚至批内质量存在明显的差异性
针剂药国外大型包材由于国内市场上使用量不大，不愿 意花费大量资源，获取“进口注册证”
在中有国两注家册注的册四证家到国期外不胶再塞延企期业
Qilu Pharma
筛选供应商因现场审计因有严重质量隐患，未通过审计
某胶塞备选供应商-2 1. 更衣虽有控制，但是无要求，无更衣镜。 2. 洁净室没有压差表 3. 清洗胶塞均为手工洗塞。 4. ……
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma
历年现场审计做的较好的胶塞供应商
某通过审计胶塞供应商-1
……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
生产设备管理情况 模具维护并不及时，现场检查中经常会发现设 备有出现故障，排除后并没有记录 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
QC实验室管理比较薄弱 计量仪器具没有校验标签 检验原始记录填写不规范及不受控 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
QC人员培训、文件和记录管理 现场检查过程中操作人员回答问题 部分关键岗位操作人员对岗位SOP培训不够 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
其他方面的管理 防鼠设施、防蝇设施、管道内容物标示与药品 企业GMP要求有差距。
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma
粉针内包材供应商审核
齐鲁制药有限公司
曲满红
Qilu Pharma
报告提纲
粉针剂内包材在药品中的位置 粉针剂内包材质量状况 粉针剂内包材供应商审计
Qilu Pharma 粉针剂内包材在药品中的位置
注射剂的不可替代性 国内临床用药的习惯
粉针剂内包材属于高风险物料
Qilu Pharma
制定审计计划 审计前准备工作 审计的通知
实施现场审计 审计流程
现场审计发现的主要问题 案例
现场审计的感悟
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
实施现场审计
按分工落实审计计划：参照国家药政部门官方审计的方式，依
据国家下发的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》中现
场检查办法进行现场审计
Qilu Pharma
粉针剂内包材质量状况--几点建议
对粉针剂包材现状的几点建议
尽快制订和完善包括粉针注射剂内包材相关管理办法 明确界定粉针等内包材质量的责任人 建立药包材技术指导性平台 鼓励企业创新性研究、生产和使用安全新型的药包材 国家组织完善高风险药包材和药品相容性评价标准和方法 加强粉针等内包材生产从业人员培训以及和制药企业的交流
筛选供应商因现场审计因有严重质量隐患，未通过审计
某胶塞备选供应商-1
1.公司的现场存放了中国石化的燕山牌丁基橡胶，而且与进口的胶同时 存放在露天的环境下，有的进行遮盖，有的直晒。
2.在仓库内，直接进行配料，存在混胶的可能性。 3.仓库内没有明显的货位卡，批号等信息。 4 …….
粉针剂内包材供应商审计—案例
对审计中发现严重缺陷的，经过供应商确认可采取停购 或阶段性停购
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场质量审计报告 现场抽取样品的评估 其他事宜
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场质量审计报告
审计报告的关键要素--审计缺陷撰写原则 审计报告的结论--审计总结原则 审计缺陷的落实跟踪—-审计目的是否能实现的关键所在
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
药品物料安全事件引发的思考 规范对高风险产品---粉针内包材的供应商管理 粉针内包材质量审计关键元素--现场审计 结束语
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
药品物料安全事件引发的思考
回顾因包材问题在食品药品领域引起的产品召回
药害事件的反思
物料供应已商成的为科制学药管企理业保证药品安全的义不容辞的责任
铝盖执行标准国家YBB***标准： 这个标准属于通用性的质量标准。作 为制药企业更加关注的是铝盖和胶塞、西林瓶之间的配合性
Qilu Pharma
粉针剂内包材质量状况--监管方面
1.粉针剂内包材国家监管方面的情况
2.关于药品内包材的国家管理制度的回顾
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况--存在的问题
1. 物料系统管理较好：公司采用的主原料--丁基胶全部为进口胶，分别为 德国**和美国**的；填充料……
2. 考虑头孢类等特殊原料和包材配合性： 3. 生产现场控制依据药品GMP的标准去执行： 4. 质量管理部门能履行他们的职责以保证生产工艺的有效实施:
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
物料管理存在的问题
物料在生产现场没有批号等标识，存在混批使用的可能性； 物料 存放间布局不合理（拥挤狭小、卡物分离等）
仓库库房较狭窄导致部分物料露天堆放 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
生产及外围相关记录 简单并且填写不及时。如胶塞的硫化等关键工序的 记录简陋且填写不规范，工艺控制不规范没有可追 溯性（不利于药品使用出现问题的调查）
粉针剂内包材质量状况
粉针剂内包材的生产使用基本情况 粉针剂内包材国家监管方面的情况 粉针药包材的目前存在的问题 对粉针剂包材现状的几点建议
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况—生产使用
1. 注射剂瓶
基本情况 注射剂瓶生产企业的质量控制水平和规模不一 注射剂瓶的质量标准相对欧美发达国家较为落后
因为供应商审计非官方审计，部分内容无法核对，存
在一定隐患
药企对供应商审计能力不足
药包材的专业知识、审计重点的把握等都有欠缺
Qilu Pharma
结束语
新医改不断深入、新版GMP和新版药典的颁布实施及 DMF制度即将推行，都对医药包装产业提出更高要求， 也为该行业带来了升级契机。据悉中国医药包装协会正 着手起草《关于药品包装材料与容器质量审计实施指南》 让我们和药包材生产企业携手，进一步提升粉针制剂的 质量、确保公众的用药安全。
Qilu Pharma
剂的密封性（外送检验报告及公司原材料检测报告）
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
QC实验室的检查
起始物料、中间体/半成品的质量标准，取样流程是否合理
检验原始记录、仪器设备使用记录和校验记录、标准溶液配制/标 定记录等
检验用仪器、仪表、设备等制度及执行是否符合规定
成品是否按质量标准实施全项检验；是否有委托检验并得到有效控 制
通过检查项目达到获取相关信息的目的：管理体系、生产质量管
理体系、变更控制、物料及供应商管理、工艺控制、实验室、纠正与预防 性措施、对不合格品的处理以及返工或重新加工、供货能力、市场反馈及 投诉处理
现场审计的流程 首次会议
现场检查 文件系统检查 供货能力等评估
末次会议
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
生产现场及水系统检查
是否符合《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》中现场检 查规定 厂房的洁净级别是否符合产品生产要求. 厂房所处的环境是否易造成对物料或产品的污染 厂房布局是否合理是否整洁、是否能有效的防止交叉污染 工艺用水系统是否满足适应生产需要（尤其是胶塞及免洗铝盖）
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
历年现场审计做的较好的胶塞供应商
某通过审计胶塞供应商-2
¾ QC实验室检查情况 1. 具备能够进行样品检验的环境、场所、仪器设备 2. 人员的培训很好
¾ 对胶塞配方研究数据详细： ¾ 其他方面管理（工艺控制、变更管理、洁净室管理等） ¾ ……
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计-感悟
供应商审计的性质
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
供货能力的考察
国家行业法规的执行情况
Qilu Pharma
末次会议
粉针剂内包材供应商审计
参会人员
末次会议内容
审计小组汇报审计情况、审计结论、不符合项及整改建 议;
双方对汇报内容讨论交流;确认前次审计缺陷整改是否 进行的彻底。
对审计报告相关内容进行签名确认，审计小组可以当场 做出通过审计结论
Qilu Pharma
首次会议
参会人员
首次会议内容
介绍双方人员; 明确审计目的、日程、审计清单 供应商介绍企业概况，提供生产许可证、企业 认证等情况 审计员就介绍情况提出补充问题;根据供应商的 生产规模对审计员进行分工 上次审计中提出问题落实整改情况
协商安排实施审计工作
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
规范对高风险产品---粉针内包材的供应商管理
根据GMP对供应商管理的要求，对所有的供货商都需要进行质量 方面的确认。
我公司对粉针内包材供应商管理的全过程
Qilu Pharma
粉针剂内包材供应商审计
粉针内包材质量审计关键元素--现场审计
审计的定义 审计人员职业素养 现场审计目的
百度文库
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
整改缺陷通知单样板（提供给供应商） 整改缺陷通知单样板
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
现场抽取样品的评估
检测结果与供应商历史批次对比 特殊物料的评估：如我公司此前需要经过相容性试验选定的胶
塞，与原料药进行相容性试验评价
其他需要评价的手段及方式 评估结束后以书面形式通知供应商比对评估结果
粉针剂内包材供应商审计-后续工作
Qilu Pharma
其他事宜
质保协议内容重新签订（每三年一次和现场审计周期相
同）
其他需要补充的相关事宜：针对本次现场审计发现的
主要问题
质保协议双方归档保存
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
洁净室管理存在不规范
高效检漏维护及环境监测不足 洁净室人员操作不规范 维修人员不更换洁净服进入洁净室 ……
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况—生产使用
2. 胶 塞
基本情况 胶塞生产企业的质量控制水平和规模不一 胶塞生产企业的质量标准不断完善
国外发达国家在药包材监管上导致胶塞质量管理水平差异化
Qilu Pharma
3. 铝 盖
粉针剂内包材质量状况—生产使用
铝盖是粉针剂密封性保证的最后屏障
2010版GMP规定了轧盖的环境要求：C级或D级背景下的A级，所以我们 需要考虑铝盖是否会影响到轧盖的环境。(铝盖必须考虑能够耐受清洗消毒 的处理方式）
留样及稳定性实验是否符合规定
委托检验的记录、检测方法及标准核对（如：注射剂瓶USP及EP规 定的砷盐检查）
检验能力及水平是否与其质量标准相匹配
粉针剂内包材供应商审计—现场审计
Qilu Pharma
文件管理系统检查
成品的质量标准 批档案（生产记录、检验记录、销售记录） 人员健康及培训管理 所供内包材的年度回顾或质量指标分析台账 涉及到上次审计后预防整改措施中修订的相关sop 针对现场检查中需要核对的文件…… 重点文件及记录检查
Qilu Pharma
仓库现场检查
基本内容：仓储有足够空间，清洁卫生，通风良好；仓储条件及物料
的管理是否有效控制
注射剂瓶供应商
物料接受、请检、发放管理 物料存放条件、物料贮存是否有序
是否按不同性质分类、分区按批存放 合格区、待验区、不合格区是否有明显标志
铝盖供应商
胶塞供应商
……
常规检查同通则内容
需要关注铝材的型号：直接影响铝盖的厚度及柔韧性，最终会影响粉针
行业产能快速增长和提升迟缓的技术水平之间的矛盾日益 凸显
医药包装总产值快速增长：
我国药包材行业整体实力仍较弱：
Qilu Pharma 粉针剂内包材质量状况--存在的问题
针剂药包材批间甚至批内质量存在明显的差异性
针剂药国外大型包材由于国内市场上使用量不大，不愿 意花费大量资源，获取“进口注册证”
在中有国两注家册注的册四证家到国期外不胶再塞延企期业
Qilu Pharma
筛选供应商因现场审计因有严重质量隐患，未通过审计
某胶塞备选供应商-2 1. 更衣虽有控制，但是无要求，无更衣镜。 2. 洁净室没有压差表 3. 清洗胶塞均为手工洗塞。 4. ……
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma
历年现场审计做的较好的胶塞供应商
某通过审计胶塞供应商-1
……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
生产设备管理情况 模具维护并不及时，现场检查中经常会发现设 备有出现故障，排除后并没有记录 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
QC实验室管理比较薄弱 计量仪器具没有校验标签 检验原始记录填写不规范及不受控 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
QC人员培训、文件和记录管理 现场检查过程中操作人员回答问题 部分关键岗位操作人员对岗位SOP培训不够 ……
粉针剂内包材供应商审计—常见问题
Qilu Pharma
其他方面的管理 防鼠设施、防蝇设施、管道内容物标示与药品 企业GMP要求有差距。
粉针剂内包材供应商审计—案例
Qilu Pharma