麻风治疗和复发PPT课件

三、麻风菌耐药问题
3.B663：目前无证据表明B663有耐药菌株。与 药物在组织内积蓄MDT有关
4.OFLO：目前国外已经报告有麻风杆菌对本药 耐受，可通过检测麻风杆菌gyrA基因有无突 变来判断是否耐药。
四、耐药机制
1. 麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并 绕过药物阻断作用环节而出现繁殖 耐药变异率：RFP 1/107 B663 1/106 DDS 1/106 2种药同时耐药率1/1013，3种药同时耐药率 1/1019， 瘤型麻风体内菌量109-1011条，耐药 机会少
4 R217910(diarylquinoline,二芳基喹啉):为 新型强力抗结核杆菌药。对结核杆菌是完全 不同的作用方式,因此能够杀死对多种抗结 核杆菌药物耐药的菌株。发现对麻风杆菌有 效。
作用机理为中和细菌的能量合成的酶, 阻止细菌利用能量,与其他药合用,在2个月 内清除小鼠体内麻风杆菌。在小鼠体内存留 更长时间,单药治疗会产生耐药。
耐药。
三、麻风菌耐药问题
在2009年10月在法国巴黎举行的全球麻风耐药监测研讨 会 缅甸国家报告2009年有35例复发，其中在20例复 发中应用分子生物学方法检测利福平耐药基因rpo-B 基因，发现有1例利福平耐药基因突变。 巴西报告155例检测标本中有52例利福平基因突变， 利福平耐药率为8%。 法国报告在麻风流行国家送检的101例皮肤标本中， 发现14例利福平耐药基因突变，PCR耐药检测结果与 动物实验的结果高度一致。
六、麻风联合化疗
1. 用2种以上作用机制不同的有效药物治疗 2. 用于MDT分类：
81年WHO规定MB为任一部位查菌≥2+者 87年MB为所有皮损查菌阳性者 94年加上皮损≥6块或N损伤≥2条和有疑问时按MB 治疗
一、用于治疗麻风的常用药物
2.利福平（RFP）：1963年报告用于麻风，抑 制RNA聚合酶。一次600mg口服，维持24h, 峰浓度为MIC30倍，空腹促吸收。最强杀菌 药。600mg/月即有高度杀菌作用，但动物试 验每月1次疗效不如每周1次。每月1次安全。 副作用：急性溶血贫血、肾衰，血小板减少、 肝炎、流感综合征（在治疗3个月发生）。
一、用于治疗麻风的常用药物
5.米诺环素（MINO）：杀菌活性在OFLO 后，25 mg/kg每周5次，喂食小鼠60天 推迟小鼠足垫内麻风杆菌生长144天。 有不完全杀菌作用。临床100mg/d治疗 病人，峰浓度是MIC的10-20倍，治1个 月，病人体内麻风菌灭活。副作用：色 沉、消化道、神经系统症状，孕妇和小 于8岁的婴幼儿不用。
麻风病的治疗和复发
一、用于治疗麻风的常用药物
1. 氨苯砜（DDS）：抑制二氢叶酸合成，1941年发现 对麻风有效，1950-70年代首选，低价低毒，血清 峰浓度是最低抑菌浓度（MIC）的50倍，T2/128h， 有效浓度维持10天，100mg/d 治疗3-4月杀灭 99.9%活菌，MI降至5%以下。PB治疗3-5年可治愈， MB治疗6-8年细菌阴转。副作用；溶血贫血、剥脱 皮炎、白细胞减少、精神障碍。禁忌症：DDS过敏、 肝肾损害、极度衰竭、贫血、精神病。妊娠可用药。
目前可以通过分子生物学检测麻风杆菌folP1基因片 段内有无突变来判断是否耐药。
三、麻风菌耐药问题
2.RFP：76年首报耐RFP菌株分别在单用 RFP600mg/d治疗43月和300mg/d治疗45月
发生。 1985年国外报84例复发者16例RFP耐药，
不排除DDS耐药，停药后5年复发。 印度发现3例原发RFP耐药，同时有DDS
治疗药物和方案
二芳基喹啉(R207910),25mg/kg, 1次量 美满霉素,25mg/kg,1次量
在小鼠体内 杀菌活性 >89.4%
38.4%
莫西沙星,150mg/kg,1次量
wk.baidu.com
89.4%
利福平,10mg/kg,1次量
87.2%
三、麻风菌耐药问题
1.DDS耐药：发生于20世纪60-70年代，国外 继发耐药2-39%，原发耐药20-87% 中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40% 大多继发耐药菌株为高度耐药（0.01%） 大多原发耐药菌株为低度耐药（0.0001%）
五、持久菌
在有效杀菌浓度的抗麻风药物作用下仍存 活并对该药敏感的麻风菌，由于细菌代谢慢， 不受药物作用而存活。
持久菌致复发表现为病人规则治疗后细菌 阴转并停药2年以上，不论何种方案均不能消 除持久菌，WHO报告9%检出率。
持久菌多少与机体免疫力、药代动力学、 麻风菌量有关，高菌量者疗程过短使持久菌 增加，引起复发危险。
二、用于治疗麻风的新药
1）利福喷丁：refapentine,RPT， 1次剂量 10mg/kg杀灭99.6%活菌，比RFP强 2）司泊沙星：sparfloxacin,杀菌活性比 OFLO强 3) 莫西杀星：moxifloxacin,MXFX,1次剂量 150mg/kg杀灭92.1%活菌，比OFLO强
一、用于治疗麻风的常用药物
4.氟嗪酸（OFLO）：杀菌仅次RFP，裸鼠试验 每日喂0.1%药饲料88天，小鼠足垫内无菌生 长。正常小鼠150mg/kgOFLO，每周管饲5次 60天，足垫内无菌生长。类似RFP杀菌。临 床400mg/d治了病人1月，麻风杆菌丧失活力。 国外报告22次剂量杀菌率达99.99%。副作用； 恶心、胃肠不适、失眠、头痛、眩晕等。儿 童不推荐使用。
一、用于治疗麻风的常用药物
3.氯苯吩嗪（B663）：1962年报告对麻风有效，抗菌 机理同RFP，T1/270天，体内分布不均匀，0.0001% 药饲料喂食小鼠，可推迟小鼠足垫中麻风杆菌生长 达到170天，0.003-0.01%饲料给药30-60天，杀灭 小鼠足垫中麻风杆菌达96-99%。 病人给予50100mg/日治了3个月，病人体内麻风杆菌丧失感染 性。间隔给药疗效差，宜每天给药。常规剂量无毒， 胃肠反应少，本药有预防和治疗ENL作用。与DDS 合用治疗病人3个月，可杀菌99.99%。副作用：色 沉（6-12月明显，淡红-棕褐色，停药半年后消退）， 鱼鳞病样皮肤，视力下降（停药后3-6个月好转）， 有建议妊娠头3 个月不用。