抗充血性心力衰竭药物

自律性
↓
传导性
↑
↓
有效不应期
↓
浦肯野纤维
↑ ↓ ↓
a
25
（1）降低窦房结自律性，减慢心率 （负性频率）：增强迷走神经活性 ，加速窦房结细胞的K+外流，增加 最大舒张电位，自律性降低。（治 疗量）
（2）减慢房室结传导性（负性传导
）：增强迷走神经活性，减少Ca2+
内流。（治疗量）
a
26
（3）缩短心房肌有效不应期：迷走 神经促K+外流所介导。（治疗量）
- 交感神经系统的激活： • 是最敏感的调节与代偿机制 • 心收缩力增强、血管收缩等 - 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
(RAAS)的激活：作用来得慢但持久. 血管收缩、心肌肥厚等
a
8
心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 -心肌β1受体下调： -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联: -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:
a
5
Clinical symptoms
心肌收缩力 动脉系统供血不 足、静脉系统淤血前后负荷、 耗氧量、心率 、心输出量、 组织缺血、肺淤血等——乏力、
呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
a
6
第1节 Pathology of CHF and the classifications
a
7
神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调
a
15
[体内过程]
根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋 地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷 、毒毛花苷K。可表现如下特点：
⑴从口服制剂到注射剂应用； ⑵从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄； ⑶从长效到短效。
a
16
⑷洋地黄毒苷生物利用度较高（ 90%~100%），有肠肝循环故作用 持久；
⑸地高辛的代谢有赖于肠道细菌的 存在，一些抗菌药物对细菌产生 抑制作用，减少了地高辛的代谢 ，可提高地高辛的血药浓度。
• 现代目标：除上述目标外，还应能 防止并逆转心室肥厚，延长患者生 存期，提高生活质量、降低患者死 亡率和改善预后。
a
11
Acting points of the drugs
• 加强心肌收缩力：
即正性肌力作用药(positive inotropic drugs)：强心苷 、非强心苷 类的正性肌力作用药
–增加心衰患者的心输出量
–降低心衰患者的耗氧量
a
19
正性肌力作用机制 增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量
Na
Na
Na
a
20
Na Na
Na
a
21
Na Na
Na
- 治疗量强心苷适度抑制心肌细 胞Na+、K+-ATP酶
a
22
–中毒量强心苷强烈抑制Na+ 、K+-ATP酶 胞内Na+、 Ca2+ K+心肌细胞自律 性、传导性心律失常
a
23
2.负性频率作用（减慢窦性频率）
机制：继发于正性肌力作用，使迷走 神经兴奋；增加心肌对迷走神经的 敏感性。
➢ 心脏作功↓，耗O2↓ ➢ ↑心脏休息时间，有利于心功能恢复
➢ ↑回心血量→心搏量↑
➢ 冠脉血液灌注时间↑，心肌供血供O2↑
a
24
3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结
屈嗪、哌唑嗪等
• 非苷类正性肌力药：a 米力农、维司力农13
第2节 强心苷类
cardiac glycosides
• 是一类有强心作用的苷类化合物
• 主要来源于植物
玄参科、夹竹桃科植物 紫花洋地黄，毛花洋地黄
• 药物有洋地黄毒苷（digitoxin）
地高辛（digoxin）
去乙酰毛花苷
（ Deolanoside,又名西地兰）
a
9
CHF时wk.baidu.com肌结构及功能变化
• 功能变化： –收缩性减弱 –心率加快 –前后负荷及心肌耗氧量增加 –心脏收缩和舒张功能障碍
• 结构变化： –心肌细胞凋亡 –ECM各种成分增多 –心肌肥厚与重建a (remodeling) 10
Purpose of treating CHF
• 传统目标：仅限于缓解症状，改善 血流动力学变化
毒毛花苷K（stroaphantin K）
14
Relationship between the structure and
effect
苷元：强心所必需，有三个活性部位
-C3位点有β-羟基；
-C14位点有β-羟基；
-C17位连接β构型的不饱和内酯环；
糖：葡萄糖和洋地黄毒糖，无强心作用，
但可影响强心苷的药动学特点
Congestive heart failure,CHF）
是各种病因所引起的多种心脏疾病的
终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心
脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体
组织所需要的一种病理状态。
a
4
Causes of developing CHF
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病， 广泛前壁心肌梗死等；
高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、 肺动脉高压或缩窄性心包炎等引起心 室负荷过重及心室舒张充盈受限。
a
2
了解：
1.慢性心功能不全时心脏的病理生 理改变及神经内分泌、信号转导等变 化。
2.治疗CHF药物的分类。
3.利尿药、血管扩张药、β受体阻 断药、钙拮抗药、非苷类正性肌力药 的抗CHF作用机制及应用。
a
3
Brief description
慢性心功能不全(充血性心力衰竭)
（Chronic cardiac insufficiency or
扩血管及逆转心肌肥厚：
血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)
• 降低前后负荷：
扩血管药、利尿药
a
12
Classifications • 强心苷类：地高辛等 • RAAS抑制药：卡托普利，氯沙坦等 • 利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪等 • β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 • 扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼
第22章
抗慢性心功能不全药物
DRUGS USED IN CHRONIC CARDIAC INSUFFICIENCY
a
1
Key points
掌握： 1.地高辛的药理作用、临床应用、不良
反应及中毒救治 2.强心苷类药物正性肌力作用的特点和
机制 熟悉： 1. 血管紧张素转化酶抑制药抗CHF的作
用机制及应用 2.C血HF管的紧作张用素机Ⅱ制（及A应T1用）受体拮抗药抗
a
17
地高辛（ digoxin ） Pharmacological actions
一、心脏
1. 正性肌力作用 选择性作用于心肌，加强心
肌收缩力心输出量增加动脉 供血增多、心脏排空完全心衰 症状被纠正。
a
18
• 特点：
–提高心肌收缩最高张力和最大 缩短速率，使心肌收缩有力而 敏捷。舒张期相对延长，有利 于心肌休息