(完整版)注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)

注射用阿替普酶使用说明书（德国进口）

中文名：注射用阿替普酶

商品名：爱通立曾用名：艾通立英文名：Actilyse 化学名称：Plasminogen activator （human tissue-type protein moiety）分子式: CHNOPS 分子量: C 2569H3894N746O781S40

活性成份: 阿替普酶Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA））性状: 本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。除活性成分外，还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80 及注射用水。20 毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933 毫克）的小瓶及一个内装20 毫升注射用水的注射用小瓶。50 毫克包装盒内有一个含50 毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50 毫升注射用水的注射用小瓶。

作用机理: 本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。心肌梗死的研究：在一项入选了40000 多例急性心肌梗死患者的研究（GUST）O中，治疗组给予100毫克本品90 分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；对照组予以150万单位链激酶60 分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30 天死亡率为7.3%。同时本品治疗的患者溶栓后60 分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30 天死亡率低。与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12 小时内给予治疗，经本品100 mg 3 小时治疗的患者30 天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24 小时内的溶栓治疗也有益处。肺栓塞的研究：急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小

血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。急性缺血性脑卒中的研究：在2 项美国试验（NINDSA /B）中，与安慰剂相比，使用本品预后良好（无功能缺陷或轻微功能缺陷）的患者比例明显增高。在2 个欧洲试验和另外1 个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后3 个试验中，大部分患者未能在脑卒中发作的3 小时内接受治疗。随后的分析表明在脑卒中发作3 小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为14.9%（95%可信区间为

8.1-21.7% ）。此数据无法给出关于治疗对死亡率影响的确切结论。然而总体来说，如果在卒中症状发作的3 小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项，应用本品的收益还是大于可能的风险的。随后进行的对所有临床数据的分析显示，与症状发作3 小时内就给予本品治疗的患者相比，在症状发作3 小时后（3-6 小时）才接受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致其收益/ 风

险比值落在原来0-3 小时内可接受的值以外。由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100 毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在4 小时内减少至60%左右，但一般24 小时后可恢复到80% 以上。4小时后纤溶酶原和α-2- 抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24 小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。

毒理研究: 在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。致突变试验中未发现有致突变倾向。

药代动力学: 本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680 毫升/分钟）。相对血浆α 半衰期（T1/2α）是4～5 分钟，这意味着20 分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的10%。周边室的残留量，其β 半衰期为40 分钟。

适应症：急性心梗、血流不稳定的急性大面积肺栓塞、急性缺血性脑卒中的溶栓治疗。急性心肌梗死：对于症状发生6 小时以内的患者，采取90 分钟加速给药法（参见用法用量）；对于症状发生6-12 小时以内的患者，采取3 小时给药法（参见用法用量）。本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30 天死亡率。血流不稳定的急性大面积肺栓塞：可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。

急性缺血性脑卒中：必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的3 小时内进行治疗。

用法用量：心梗发病6 hr 内：采取90 分钟加速给药法。静推15 mg，其后30分钟内静滴50 mg，剩余的35 mg在60分钟内静滴，直至最大剂量达100 mg。心梗发病6-12 hr ：采取3 小时给药法。静推10 mg，其后1 hr 内静滴50 mg，剩余的按10 mg/30 分钟，至3 小时末静滴完毕，直至最大剂量达100 mg。体重< 65 kg 患者，给药总剂量不应超过1.5 mg/kg。肺栓塞：应在2 hr 内给予100 mg，10 mg 在1-2 分钟内静推，90 mg 在2 hr 内静滴。急性缺血性脑卒中：在卒中症状发作后的3 hr 内尽快给予0.9 mg/kg ，最大剂量为90 mg。先将剂量的10%静脉推入，剩余剂量在1 hr 内静滴。（详见说明书）应在症状发生后尽快按以下指导剂量给药。无菌条件下將一小瓶爱通立干粉（10、20或50毫克）用注射用水溶解为1 毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度。使用爱通立20 毫克或50 毫克包装中的移液套管完成上述溶解操作。如果是爱通立10 毫克，则使用注射器。10 毫克规格：加入干粉中注射用水10 毫升，终浓度为1 毫克/ 毫升；加入干粉中注射用水5毫升，终浓度为2 毫克/ 毫升。20 毫克规格：加入干粉中注射用水20毫升，终浓度为1 毫克/毫升；加入干粉中注射用水10 毫升，终浓度为2毫克/ 毫升。50 毫克规格：加入干粉中注射用水50 毫升，终浓度为1 毫克/ 毫升；加入干粉中注射用水25 毫升，终浓度为2 毫克/毫升。配制好的溶液应通过静脉给药。配制的溶液可用灭菌生理盐水（0.9%）进一步稀释至