嘧啶核苷酸代谢PPT课件

（2）过程：
❖ 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再 与磷酸核糖结合
❖ CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生 成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成
❖ 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的
生成：由dUMP甲基化生成
.
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CO2＋谷氨酰胺
CPS-II
O
氨基甲酰磷酸
As p
天冬氨酸氨基
氨甲酰 天冬氨酸
核苷类似物：阿糖胞苷.、环胞苷
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嘧啶核苷酸的分解代谢 胞嘧啶
HHO HO HβHH -O H 氨O βOO -基O 丙O H 异OHH O氨H丁酸H HH酸NOH COHHH ONNHOHHHONHN222ON+2OHNNHNNOHCCCHC3HH2HHHHHHHH3NHH排 有22NHHA3出 机ANDDβ+HP体酸N2-bCPH氨胸3N-O尿外代NA+丙+H基腺2AD嘧+H2氨或谢3异嘧+NPDC+酸啶NC丁啶进HHPOO+3酸+H+入22H3+
参与嘧啶合成
7
嘧啶核苷酸的合成代谢
补救合成
嘧啶 ＋ PRPP
嘧啶磷酸核糖 转移酶
嘧啶核苷酸＋ PPi
尿嘧啶核苷 尿苷激酶 UMP
ATP ADP
脱氧胸苷 胸苷激酶 TMP
ATP ADP
胸苷激酶 —— 恶性肿瘤的指征
.
8
嘧啶核苷酸的合成代谢
嘧啶核苷酸的抗代谢物 一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的
类似物，对代谢的影响及抗肿瘤作用 与嘌呤抗代谢物类似。
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12
嘧啶碱的分解代谢
胞嘧啶
胸腺嘧啶
b-脲基丙酸
b-脲基异丁酸
H2O H2O
b-丙氨酸
NH3 + CO2
.
b-氨基异丁酸
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嘌呤核苷酸
嘧啶核苷酸
原料
天冬氨酸，谷氨酰胺，甘 天冬氨酸，谷氨酰胺，
氨酸、CO2，一碳单位
CO2，一碳单位
程序
在PRPP的基础上利用各 各种原料合成嘧啶环，再
种原料合成嘌呤环
/10/29
.
15
N
甲酰转移酶 H2O
乳清酸核苷酸
乳清酸
二氢乳清酸
O N PPi PRPP NADH++H NAD+
CO2
+
UM
PUDNPH 2 还原
dUDP O
合CN成TPU酶TGPln O CTNP
dCMP
N
C H3
TMP
dUMO
.
合成酶 dTM
甲基化N P(TM
பைடு நூலகம்
5
嘧啶核苷酸的合成代谢
（3）从头合成的调节
❖ 关键酶：天冬氨酸氨基甲酰转移酶（细菌）
嘧啶核苷酸代谢
生物化学与分子生物学教研室 朱利娜
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1
合成代谢
从头合成：原料 补救合成 嘧啶核苷酸的抗代谢物
分解代谢
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2
嘧啶核苷酸的合成代谢
从头合成
（1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
天冬氨酸
谷氨酰胺
C
NC
-O O C CH2
CO2 C
C
N
CH
+H3N
C O O-
.
3
嘧啶核苷酸的合成代谢
与PRPP相连
反馈调节 终产物反馈抑制磷酸核 终产物反馈抑制磷酸核糖
糖焦磷酸激酶
焦磷酸激酶
终产物反馈抑制合成过程 终产物反馈抑制合成过程
某些酶活性
某些酶活性
抗代谢物 代谢产物
6MP，6-巯基鸟嘌呤， 氮杂丝氨酸、MTX等
尿酸
.
5-FU，氮杂丝氨酸， MTX
b-丙氨酸，b-氨基异丁酸
14
No Image
.
9
嘧啶核苷酸的合成代谢
嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU）
5-
FdUM P
TMP 合成酶
TMP合成 参入RNA分子，
FU
FUTP
FUMP 从而破坏RNA
的结构与功能
.
10
嘧啶核苷酸的抗代谢物
氨基酸类似物：
氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似，可抑制 CTP的合成
叶酸类似物：
氨蝶呤及甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还 原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代 谢，从而抑制了TMP的合成，进而影响DNA的合 成。
氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II (哺乳动物)
PRPP合成酶
❖ 调节机制：反馈调节，UMP反馈抑制
阻遏或去阻遏调节
.
6
CPS-I与CPS-II的比较
部位 底物 能量 产物 调节
作用
CPS-I 肝线粒体 氨、CO2 消耗2ATP 氨基甲酰磷酸 受N-乙酰谷氨酸 变构激活调节 参与尿素合成
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CPS-II 胞浆 谷氨酰胺、CO2 消耗2ATP 氨基甲酰磷酸 受UMP的反馈抑制