肝移植术后免疫抑制剂的选择与注意事项
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１ 肝移 植术 后常 用免疫 抑 制剂 的选择 １ １ 钙调 磷 酸酶抑 制 剂 ．
钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 （ ａ ｉｅｒ ｉｈｂｔ ｓ ｃｌ ｎｕｉ ｎ ｉｉ ｒ， ｃ ｎ ｏ
的体会是 ： 必要 时 Ｃ Ｉ 剂 量减 量， 用霉 酚 酸酯 Ｎｓ 加 （． ／ ， 两次 服 用 ） 加 大霉 酚酸 酯 用量 （ ． １０ｇ天 分 或 １５ ｇ天， ／ 分两 次 服 用 ） 或 停 用 Ｃ Ｉ， 成 对 肾 功 能 影 ， Ｎ ｓ换 响小 的西罗莫 司 （． ｇ 用 ， ２０ｍ 起 一天 一 次 ） Ｃ Ｉ 所 ； Ｎｓ 致 的 高 血 压 以 Ｃ Ａ 为 显 著 ， 移 植 后 糖 尿 病 则 以 ｓ 而 Ｆ ５ ６为显 著 ， 于 ＣＡ相关性 高 血压 ， Ｋ０ 对 ｓ 可能 与 ＣＡ ｓ
肝胆外科杂志 ２ １ ６月第 １ ０ ０年 ８卷第 ３期
Ｊｕｎ ｌｆＨｐ ｔｂ ｉ ｙＳ ｒｅ ，ｏ，８ ． ． ，ｕ ．０ ０ ｏｒａ ｏ ｅａｏｉａ ｕ ｒ Ｖｌ１ ， ｏ３ Ｊ ｎ２ １ ｌｒ ｇｙ Ｎ
１７ ６
肝 移植 术后免疫抑制剂的选择与注意事项
傅 志仁 ， 晓敏 施
【 关键词 】 肝植 ； 手术 ； 治疗
【 中图分类号 】 Ｒ５５ ７
【 文献标识码】 ｃ
【 文章编号 】 １ ６ ７ １２１ ）３ １７ ４ ０ － ６ （００ ０－ ６ － ０４ ０ ０
肝 移植技 术 自 ２ ０世纪 ６ Ｏ年代 开始 在 临床应 用 以来 ， 已经取 得 突飞猛 进 的发展 ， 成为 临床 治疗终 末
期肝病 惟一 有效 的 手段 。 由于 目前器 官移 植依 然处
对 肾功能 的不 良影 响 也 不 容 小 视 。Ｃ Ｉ 肾毒 性 Ｎ ｓ的
包 括人 球小 动脉 的可 逆性 收缩 造成 的急性 肾毒性 和 肾小 管不可 逆性 萎 缩 、 球 小 动脉 透 明性 病变 与 节 入
于免疫 抑制剂 时代 ， 床 实体 器 官 移 植 在决 大 多 数 临
尿病 的机 制 目前还 不 是 特别 清楚 ， 能 与抑 制 胰 岛 可
素 的分泌有 关 ， 者往 往 需 要 胰 岛 素替 代 治 疗 或使 受
用 口服降糖 药 物 ， Ｎｓ相 关 性 高 血 压 、 尿 病 通 常 ＣＩ 糖 与药 物 的剂 量有 关 ， 随着 药物 剂量减 少 ， 症状也 会得 到缓解 ； 经病 变 如 震 颤 、 痛 、 痫 发 作 、 眠 神 头 癫 失 等， 常出现 在药 物使 用 的早 期 ， 晚期 减 少 ， 当减 药 适
８ ０ｎ ／ ｌ６～１ ０ ｇ ｍ ， ２个 月维持 在 ８ ０～ ０ ｇ ｍ ，２ ０ ６ ０ ｒ／ ｌ １ ｉ
硫 唑 嘌呤 首选 替 代 品被 广 泛 应 用 。ＭＭＦ在 肝 移 植 术 后一 般需 与 Ｃ Ｉ或 ｒ Ｏ Ｎｓ ｏ Ｒ抑 制剂联 合使 用 ， Ｔ 不单 独 服用 。ＭＭＦ由于没 有 肾毒性 和神 经 毒性 ， 移植 在 稳定 期 采 用 低 剂 量 Ｃ Ｉ 或 无 激 素 的方 案 中 ， ＭＦ Ｎｓ Ｍ
和对症 处理 即 可缓 解 ； 毛 症 、 龈 增 生 、 多 牙 皮肤 色素
激素 ， 随着病 情 的稳 定 ， 方 案 逐 渐 转 变 为 Ｆ ５ ６ 该 Ｋ ０／ ＣＡ＋霉 酚酸酯 长期 使用 。 中国人 Ｆ ５６谷 浓度 要 ｓ Ｋ０ 求为 ： 肝移 植 术 后 ３个 月 内维 持 在 ８～１ ｇｍ ， ２ｎ／ ｌ ３
情 况下 尚不 能彻底 停 用 免 疫 抑 制剂 ， 因此 器 官 移 植
段 性 间质纤 维化 导致 的慢 性 肾毒性 ¨ ， 于伴 有 肾 Ｊ对 功 能不 全 的受 者 ， 使用 Ｃ Ｉ Ｎｓ时需 要 特别 注 意 ， 们 我
后免疫抑制剂 的选择与长期应用仍然是临床研究 的 重 点 。本 文结 合我 们 中心 的经验 就肝移 植术 后免 疫 抑 制剂 的选择 与注 意事 项进行 介 绍 。
～
６个 月维 持 在 ７～１ ｇ ｍｌ６～１ ０ｎ／ ， ２个 月 维 持 在 ６ ８ｎ ｌ１ ＃ｍ ，２个 月后 维 持 在 ５ ｎ／ ｌ以下 ； ｓ 血 ｇｍ ＣＡ
～Biblioteka Baidu
药浓度 监测 包 括 Ｃ （ 浓 度 ） Ｃ （ ０谷 和 ２ 峰浓 度 ）都 是 ， 移植术 后药 物调 控 的有 效 指 标 ， 我 们 中心 的经 验 但 认为 ｃ ２在预 测 不 良反应 和 急性 排 斥 反应 灵敏 性 更 高。 中 国人 Ｃ Ａ Ｃ ｓ ２浓 度要 求为 ： 移植术 后 ３个 月 肝 内维持 在 １０ ９０ｎ／ ｌ ３～６个 月 维 持 在 １０ １０～ ０ ｇｍ ， ００
诱 导 肾小 动脉 收缩 ， 肾血 流减 少 导 致 的 肾性 高 血压
Ｃ Ｉ） Ｎｓ 主要 是指 环孢霉 素 （ ｙｌ ｐｒ ｅＡ， ｓ 和 他 Ｃｃｏ ｏｉ — ＣＡ） ｓ ｎ 克莫 司 （ ａｒｌ ｕ ，Ｋ ０ ）分 别 于 １８ 和 １９ Ｔｃｏｉ ｓＦ ５６ ， ｍ ９ ３年 ９２ 年被美 国 Ｆ Ａ批 准用 于器 官移植 ， 均 由于其 良好 Ｄ 且 的免 疫抑制 效 果 ， 开创 了器 官 移植 的环 孢 霉 素 时 代
和他 克莫 司时 代 。 目前 国 内常 用 的 免 疫 抑 制 方 案 为 ： Ｋ Ｏ ／ ｓ ＋霉 酚 酸酯 ＋激 素 或 Ｆ Ｓ ６ Ｃ Ａ ＋ Ｆ Ｓ ６ ＣＡ ＫＯ／ ｓ
有关 ， 治疗 时可 以 口服 降压药物 ， 或将 ＣＡ换 成对 ｓ
血压 影响小 的 Ｆ ５ ６和 西罗莫 司 ， Ｆ ５ ６引起糖 Ｋ０ 而 Ｋ０
～
沉 着 多发 生 在 ＣＡ使 用 的受 者 ， ｓ 因此 对 于外 型 要求 比较 高的受 者 ， 我们 尽量使 用 Ｆ ５６ Ｋ０ 。
１２ 嘌呤合 成抑 制 剂 ．
自从 １９ ９ ８年 美 国 Ｆ Ａ批 准 霉 酚 酸 酯 （ ｙｏ Ｄ ｍ ｃ．
ｐ ｅ ｏｍ ｆｉ ＭＭ ） 于 肝 移植 以来 ， ＭＦ成 为 ｈ ｎｌ ｅｍｏ ｌ ｅ， Ｆ 用 Ｍ
钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 （ ａ ｉｅｒ ｉｈｂｔ ｓ ｃｌ ｎｕｉ ｎ ｉｉ ｒ， ｃ ｎ ｏ
的体会是 ： 必要 时 Ｃ Ｉ 剂 量减 量， 用霉 酚 酸酯 Ｎｓ 加 （． ／ ， 两次 服 用 ） 加 大霉 酚酸 酯 用量 （ ． １０ｇ天 分 或 １５ ｇ天， ／ 分两 次 服 用 ） 或 停 用 Ｃ Ｉ， 成 对 肾 功 能 影 ， Ｎ ｓ换 响小 的西罗莫 司 （． ｇ 用 ， ２０ｍ 起 一天 一 次 ） Ｃ Ｉ 所 ； Ｎｓ 致 的 高 血 压 以 Ｃ Ａ 为 显 著 ， 移 植 后 糖 尿 病 则 以 ｓ 而 Ｆ ５ ６为显 著 ， 于 ＣＡ相关性 高 血压 ， Ｋ０ 对 ｓ 可能 与 ＣＡ ｓ
肝胆外科杂志 ２ １ ６月第 １ ０ ０年 ８卷第 ３期
Ｊｕｎ ｌｆＨｐ ｔｂ ｉ ｙＳ ｒｅ ，ｏ，８ ． ． ，ｕ ．０ ０ ｏｒａ ｏ ｅａｏｉａ ｕ ｒ Ｖｌ１ ， ｏ３ Ｊ ｎ２ １ ｌｒ ｇｙ Ｎ
１７ ６
肝 移植 术后免疫抑制剂的选择与注意事项
傅 志仁 ， 晓敏 施
【 关键词 】 肝植 ； 手术 ； 治疗
【 中图分类号 】 Ｒ５５ ７
【 文献标识码】 ｃ
【 文章编号 】 １ ６ ７ １２１ ）３ １７ ４ ０ － ６ （００ ０－ ６ － ０４ ０ ０
肝 移植技 术 自 ２ ０世纪 ６ Ｏ年代 开始 在 临床应 用 以来 ， 已经取 得 突飞猛 进 的发展 ， 成为 临床 治疗终 末
期肝病 惟一 有效 的 手段 。 由于 目前器 官移 植依 然处
对 肾功能 的不 良影 响 也 不 容 小 视 。Ｃ Ｉ 肾毒 性 Ｎ ｓ的
包 括人 球小 动脉 的可 逆性 收缩 造成 的急性 肾毒性 和 肾小 管不可 逆性 萎 缩 、 球 小 动脉 透 明性 病变 与 节 入
于免疫 抑制剂 时代 ， 床 实体 器 官 移 植 在决 大 多 数 临
尿病 的机 制 目前还 不 是 特别 清楚 ， 能 与抑 制 胰 岛 可
素 的分泌有 关 ， 者往 往 需 要 胰 岛 素替 代 治 疗 或使 受
用 口服降糖 药 物 ， Ｎｓ相 关 性 高 血 压 、 尿 病 通 常 ＣＩ 糖 与药 物 的剂 量有 关 ， 随着 药物 剂量减 少 ， 症状也 会得 到缓解 ； 经病 变 如 震 颤 、 痛 、 痫 发 作 、 眠 神 头 癫 失 等， 常出现 在药 物使 用 的早 期 ， 晚期 减 少 ， 当减 药 适
８ ０ｎ ／ ｌ６～１ ０ ｇ ｍ ， ２个 月维持 在 ８ ０～ ０ ｇ ｍ ，２ ０ ６ ０ ｒ／ ｌ １ ｉ
硫 唑 嘌呤 首选 替 代 品被 广 泛 应 用 。ＭＭＦ在 肝 移 植 术 后一 般需 与 Ｃ Ｉ或 ｒ Ｏ Ｎｓ ｏ Ｒ抑 制剂联 合使 用 ， Ｔ 不单 独 服用 。ＭＭＦ由于没 有 肾毒性 和神 经 毒性 ， 移植 在 稳定 期 采 用 低 剂 量 Ｃ Ｉ 或 无 激 素 的方 案 中 ， ＭＦ Ｎｓ Ｍ
和对症 处理 即 可缓 解 ； 毛 症 、 龈 增 生 、 多 牙 皮肤 色素
激素 ， 随着病 情 的稳 定 ， 方 案 逐 渐 转 变 为 Ｆ ５ ６ 该 Ｋ ０／ ＣＡ＋霉 酚酸酯 长期 使用 。 中国人 Ｆ ５６谷 浓度 要 ｓ Ｋ０ 求为 ： 肝移 植 术 后 ３个 月 内维 持 在 ８～１ ｇｍ ， ２ｎ／ ｌ ３
情 况下 尚不 能彻底 停 用 免 疫 抑 制剂 ， 因此 器 官 移 植
段 性 间质纤 维化 导致 的慢 性 肾毒性 ¨ ， 于伴 有 肾 Ｊ对 功 能不 全 的受 者 ， 使用 Ｃ Ｉ Ｎｓ时需 要 特别 注 意 ， 们 我
后免疫抑制剂 的选择与长期应用仍然是临床研究 的 重 点 。本 文结 合我 们 中心 的经验 就肝移 植术 后免 疫 抑 制剂 的选择 与注 意事 项进行 介 绍 。
～
６个 月维 持 在 ７～１ ｇ ｍｌ６～１ ０ｎ／ ， ２个 月 维 持 在 ６ ８ｎ ｌ１ ＃ｍ ，２个 月后 维 持 在 ５ ｎ／ ｌ以下 ； ｓ 血 ｇｍ ＣＡ
～Biblioteka Baidu
药浓度 监测 包 括 Ｃ （ 浓 度 ） Ｃ （ ０谷 和 ２ 峰浓 度 ）都 是 ， 移植术 后药 物调 控 的有 效 指 标 ， 我 们 中心 的经 验 但 认为 ｃ ２在预 测 不 良反应 和 急性 排 斥 反应 灵敏 性 更 高。 中 国人 Ｃ Ａ Ｃ ｓ ２浓 度要 求为 ： 移植术 后 ３个 月 肝 内维持 在 １０ ９０ｎ／ ｌ ３～６个 月 维 持 在 １０ １０～ ０ ｇｍ ， ００
诱 导 肾小 动脉 收缩 ， 肾血 流减 少 导 致 的 肾性 高 血压
Ｃ Ｉ） Ｎｓ 主要 是指 环孢霉 素 （ ｙｌ ｐｒ ｅＡ， ｓ 和 他 Ｃｃｏ ｏｉ — ＣＡ） ｓ ｎ 克莫 司 （ ａｒｌ ｕ ，Ｋ ０ ）分 别 于 １８ 和 １９ Ｔｃｏｉ ｓＦ ５６ ， ｍ ９ ３年 ９２ 年被美 国 Ｆ Ａ批 准用 于器 官移植 ， 均 由于其 良好 Ｄ 且 的免 疫抑制 效 果 ， 开创 了器 官 移植 的环 孢 霉 素 时 代
和他 克莫 司时 代 。 目前 国 内常 用 的 免 疫 抑 制 方 案 为 ： Ｋ Ｏ ／ ｓ ＋霉 酚 酸酯 ＋激 素 或 Ｆ Ｓ ６ Ｃ Ａ ＋ Ｆ Ｓ ６ ＣＡ ＫＯ／ ｓ
有关 ， 治疗 时可 以 口服 降压药物 ， 或将 ＣＡ换 成对 ｓ
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～
沉 着 多发 生 在 ＣＡ使 用 的受 者 ， ｓ 因此 对 于外 型 要求 比较 高的受 者 ， 我们 尽量使 用 Ｆ ５６ Ｋ０ 。
１２ 嘌呤合 成抑 制 剂 ．
自从 １９ ９ ８年 美 国 Ｆ Ａ批 准 霉 酚 酸 酯 （ ｙｏ Ｄ ｍ ｃ．
ｐ ｅ ｏｍ ｆｉ ＭＭ ） 于 肝 移植 以来 ， ＭＦ成 为 ｈ ｎｌ ｅｍｏ ｌ ｅ， Ｆ 用 Ｍ