试管婴儿新技术

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《试管婴儿新技术》

(一)胚胎种植前的遗传学诊断

胚胎种植前的遗传学诊断(PGD)技术是一种新的辅助生育技术,能将人类某些遗传疾病拦截在胚胎植入子宫内膜之前,避免因遗传异常而怀孕后流产或产下不健康的小孩。PGD技术是从体外受精后3天(即发育成6一10个细胞)阶段的胚胎中吸出1~2个细胞,或者卵母细胞中的极体组织,应州分子生物学技术或荧光原位杂交方法测定DNA片段或特定染色体,将诊断无遗传病基因的胚胎移植人子宫,从而保证妊娠胚胎的正常,防止遗传病患儿的出生。世界上第l例经过PGD的婴儿出生于1990年,至今全世界有300个左右的婴儿出生。因此,那些因为担心把缺陷基因遗传给下一代而进退维谷、忧心忡忡的父母们,可以大大地松一口气了。有了这种优生检测技术,不孕夫妇们无需长时间等待诊断结果,不必经受终止妊娠带来的身心创伤,对防治先兆流产及不孕不育症均有一定帮助。

(二)增进胚胎着床率的方法——胚胎辅助孵化

在正常卵子或胚胎的细胞外,都有一厚度为l0~15微米的透明带(zona)包覆着。其作用除防止卵子多重受精外,更可保护发育中的胚胎免受白细胞或其他免疫物质的伤害。但老化的卵子,或在体外培养环境过久,或受温度改变的刺激(如:冷冻胚胎或冷冻卵子),常会使透明带变硬、增厚。有一部分病人胚胎小能在子宫内膜着床,可能是因为胚胎无法破壳孵出(亦即无法穿过透明带),而导致不能受孕。因此对于透明带厚度在15微米以上,以及年龄在35岁以上的妇女,或FSH(促卵泡生成激素)高于15毫国际单位/毫升,或多次移植优良胚胎而不明原因不孕者,可在其胚胎发育至4~8个细胞期时利用显微操作技术,进行透明带部分Ⅵ割,帮助胚胎孵出,以提高妊娠率。

一般在临床上应用的人工胚胎辅助孵化(AH)的方法,主要为:胚胎透明带部分切割(partial zona dissection,简称PZD)或钻孔(zona drilling)。

先以玻璃吸管将胚胎吸在固定,采用机械法,利用尖锐的玻璃细针将透明带切割出约为25微米大小的裂缝,帮助胚胎从透明带中孵化出;或利用酸性溶液直接将透明带溶开一个小洞(drilling),但行此方法必须极为小心,要避免酸性化学溶液对胚胎内部的损伤。近来又有利用激光束,精确地在透明带上开口或将透明带局部削薄的技术,与PZD的意义差不多,该法定位准确,操作时间短,但激光辅助孵化仪很昂贵,所以手术费用很高。

(三)囊胚期胚胎植入术

过去的人工辅助生埴(试管婴儿)技术,受到体外胚胎培养液的营养成分的限制,一般只能将胚胎培养至8个细胞期,就必须移植回母体子宫内。因此,并不能确定所移植的胚胎后期发育是否健全。经过科学家不断的努力,最近已研究出阶段性的胚胎序贯培养液,能成功地将胚胎培养至接近孵化的囊胚期。在生理情况下,胚胎经过输卵管进入子宫腔时正处于囊胚期,所以将囊胚期胚胎植回到子宫内是符合胚胎的生理发育需要的,移植囊胚期胚胎

可提高妊娠率并降低多胎率。

囊胚期胚胎移植在世界各地的临床报告中,都有很高的临床妊娠率。因为:①在自然的生理情形下,早期胚胎(倍数分裂期的胚胎)都是在输卵管中发育的,直到发育成接近囊胚期才进入子宫腔。因此,利用体外培养技术将胚胎培养至囊胚期再植回子宫腔,比过去在4~8个细胞期就植入宫腔的方式,更符合自然的生理现象。②4~8个细胞期的胚胎移植术,必须在取卵后的第2天或第3天进行。但事实上,此时的子宫环境尚未完全摆脱临床操促排卵药物的刺激(E2激索过高),且孕激素(黄体酮)的作用时间还不够长,植入的胚胎很可能很快的就被排出体外。因此在取卵后的第5~6天进行胚胎植入,子宫的接受度会比较高。

③子宫腔内温度比输卵管内高。早期胚胎对温度的调节功能较差,而囊胚期的胚胎对温度的调节功能较好。因此在囊胚期时植回子宫,胚胎的存活率较高。④染色体异常的胚胎(占30%~40%)并不能发育至囊胚期。所以利用囊胚体外培养技术,可有效地筛选出正常的胚胎进行植入,怀孕机会自然增加。

囊胚期胚胎移植,由于胚胎着床的概率大大增加了,就不必通过增加移植胚胎的数目来提高妊娠率,而只需移植1~2个囊胚期胚胎,即可达到极高的妊娠率(50%一70%),故可大大地降低多胞胎的发生率。因此,减少了由于多胎妊娠而给患者附加的减胎术痛苦和风险,也不必担心因多胞胎怀孕而引起的并发症,如早产、胎儿体重不足等。

染色体异常或质量差的胚胎会在体外培养过程中停止生长而自然淘汰。对于取卵数目极少的患者,若胚胎质量不佳,有可能无法得到囊胚期的胚胎,因而不能进行胚胎植入,这是必须面对的事实。

当然,目前也有部分胚胎学家不赞成囊胚期胚胎移植,因为考虑到毕竟体外模拟环境不如体内,因为现在的技术还不是十分成熟,囊胚形成率还不是很高,可能体内还有很多奥妙在体外序贯培养试剂中不能成功模拟,需要不断探索,不断改进,方能更好地为不育夫妇服务。

(四)未成熟卵培养

未成熟卵培养(IVM)采用了新的卵子采集及培养技术,并结合传统的试管婴儿助孕技术应用于特殊不孕者的治疗。由于该项新技术只使用很少量的促排卵药物,因而具有花费少、安全性高、减少或避免促排卵药物不良反应等优点,同时该项新技术还有效地避免了多囊卵巢综合征(PCOS)患者在促排卵过程中所发生的卵巢过度刺激(OHSS)的危险。

(五)卵巢组织冷冻保存

对接受化疗、放疗或对性腺实施手术的患者,面临的严重问题是生育力的丧失或受损。对男性来说,精子库的建立以及成熟的冷冻精子技术,为其提供了生殖保险,而对女性来讲,目前的冷冻与复苏技术尚尢法完全解决冻存卵子的问题,胚胎保存对单身女性是不可行的。为此,人们在寻求一种新的途径来储备女性的生育力,试图借助于卵巢组织的冻存以达到保存卵子的目的,复苏后利用卵子或卵泡的体外成熟或卵巢组织移植的办法,为患者提供生殖保险以及必要的内分泌需求。

来自美国亚利桑那州的一名30岁妇女,因医疗原因先后两次实施手术去掉了她的两个卵巢。医生们在切除她的第2个卵巢时,为她冷冻保存了一部分有排卵功能的正常卵巢组织。2003年2月,纽约基督教医院的库鲁克·奥克塔伊医生为她进行了卵巢组织移植手术,希望通过这一方法使她恢复月经。医生们利用微型器械通过位于盆腔处的3个小孔把解冻的卵巢组织植入到输卵管附近。手术后4个月,患者开始排卵。

奥克塔伊说,卵巢组织移植为因癌症手术而切除卵巢的妇女带来了恢复生育能力的希望。但是已经绝经的妇女不可能从这一手术中获得益处,原因是她们已经不排卵了。

科学家发现,把妇女的卵巢组织移植到自己的上臂,可以恢复卵巢功能,使月经周期重新出现,并且制造出健康的卵子,以供试管受精之用。

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