原研药物在临床中的应用价值
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• 对于Dewas工厂，主要生产头孢菌 素、半合成青霉素和非β-内酰胺类产 品， FDA称，用于那些防止这些药 品潜在交叉污染的措施不够充分
与仿制药相比，泰能®几乎不存在颗粒污染
空白对照组
• 使用过滤器的过滤方法，用于检测药
物中颗粒物的污染 ,研究结果显示：
➢ 泰能®中几乎不存在相关的颗粒 仿制药 Prepenem®
静脉注射用抗生素制备方法比较
干燥混合 喷雾干燥
便宜 简单 耗时 少
最大问 题是 不溶性 颗粒物
生产成本居 第2位
将药物溶解 在共溶剂 中，然后进 行加热蒸发
药物需要对 热稳定、在 溶液中稳定
与干燥混合 相比，不溶 性颗粒物产 生较少
Data on file
最昂贵的两种方法
冷冻干燥
超临界流体技术
相对复杂、 昂贵、耗时
研究开始仿制药与原研药之间的功能性毛细血管密度(FCD)基线水平 相当，通过肌肉组织内的皮褶室测定 1. 赵克森.微循环学杂志.2004;14(4)1-3. 2. James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
目录
• 原研药与仿制药生产质量的区别 • 原研药与仿制药临床疗效的区别
使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染
与大部分仿制药相比， 泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平
• 功能性毛细血管密度(FCD)与休 克的预后密切相关，认为是判 定动物存活的一个关键性指标
➢ 提升功能性毛细血管密度、能有效 改善重症休克治疗
研究结论：与大部分仿制药相 比，泰能®功能性毛细血管密度仍 保持稳定水平
– 生物等效性与临床等效性的区别 – 亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较
• 原研药与仿制药药物经济学的区别 • 泰能®是全球抗生素市场的领导品牌
原研药和仿制药一样吗？
仿制药一般只进行生物等效性研究
• 尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和
并建立不同的法律框架，但关于仿制药目 前全球通行做法：
– 首先与原研药进行质量对比 和生物等效性研究
– 不需要做大规模的临床试验
黄浪等.北方药学.2011;8(8):83-84. James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
仿制药遵循的生物等效性原则
生物等效性被认为是可替代治疗等效1，2
生物等效性的主要评价指标
主要指标1,3
对药物的影响
药时曲线下面积
吸收度
峰浓度
吸收速率和吸收程度
达峰时间
吸收速率
1. Hauschke et al. Bioequivalence Studies in Drug Development – Methods and Applications, John Wiley & Sons Ltd. (UK), 2007. 2. Benet LZ: Understanding bioequivalence testing. Transplant.Proc. 31 (Suppl 3A): 7S-9S, 1999. 3. Niazi SK: Handbook of Bioequivalence Testing, “Drugs and the Pharmaceutical Sciences”, vol. 171, Informa Healthcare , 2007.
9
8
7
研究阶段
6
5
1
2-5个 5-10个
临床试验(人体)
Ⅲ期 Ⅱ期 Ⅰ期
4
约250个化合物
临床前研究(动物)
3
2 1
约10,000个活性化合物
合成与筛选
0
原研新药开发过程
原研药需要考虑相关制剂问题
• 通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的 活性药物
然而这就意味着药物的研发已经结束，可直 接应用于临床？
污染
➢ 仿制药Prepenem®,Tilam ®,
Yungjin ® ,Zilonem®都存在相 关颗粒污染
仿制药 Zilonem®
B 原研药 Tienam® 仿制药 Yungjin®
F 仿制药 Tilam®
James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
• 原研药保证药物成分差异小 • 不同仿制药厂家之间的仿制能力
也存在高低不同。因此，仿制药 存在较大差异
临床病例数和考察时间 • 原研药广泛、长期使用 • 原研药确保临床有效性和安全性
• 仿制药的临床病例数和 • 仿制药难以全面、准确地反映其
考察时间有限
实际疗效
• 以上差异可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临 床等效性
Data on file.MSD
FDA关于仿制药的警告
• FDA的警告信促使美国对南新公司在 印度生产的多个仿制药和原料药发出 了禁令，警告信指出，南新印度工厂 的记录保存规范有问题，预防污染的 措施也未经过验证
• 在2006年6月的警告信中，FDA称 Paonta Sahib工厂的稳定性试验有 偏差
• 同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解 度，及由此带来的安全性等问题
原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性
原研药vs.仿制药的差异
原研药vs.仿制药
差异
药物主要成分
• 无差异，与原研药相同
结果
药物辅料的成分、工艺 • 并非总保持一致
• 有所差异
生产厂家
• 原研药独家生产 • 仿制药可能多家厂家
复杂、昂 贵、耗时
泰能制备
将药物真空 冷冻、升华 干燥
适用于对热 不稳定、在 溶液中不稳 定的药物
药物粉末快 速溶解，不 溶性颗粒物 产生极少
将药物溶解 在超界流体 中 (CO2)
对药物无限制
均一、纯度高， 不溶性颗粒物产 生极少
原研—品质保证
• 泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标 准的质量控制和认证体系，为泰能®的卓越品质 提供有力保证
相似不相同
—原研药在临床中的应用价值
目录
• 原研药与仿制药生产质量的区别
• 原研药与仿制药临床疗效的区别 • 原研药与仿制药药物经济学的区别 • 泰能®是全球抗生素市场的领导品牌
ห้องสมุดไป่ตู้ 原研药的研发流程
时间(年)
原研药从合成与筛选到临床，一般历时 10~15年
15
14
13
12
产品注册
11
产品监督
Ⅳ期
10
最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准 不能仅通过药物的生物等效性进行评价
与仿制药相比，泰能®几乎不存在颗粒污染
空白对照组
• 使用过滤器的过滤方法，用于检测药
物中颗粒物的污染 ,研究结果显示：
➢ 泰能®中几乎不存在相关的颗粒 仿制药 Prepenem®
静脉注射用抗生素制备方法比较
干燥混合 喷雾干燥
便宜 简单 耗时 少
最大问 题是 不溶性 颗粒物
生产成本居 第2位
将药物溶解 在共溶剂 中，然后进 行加热蒸发
药物需要对 热稳定、在 溶液中稳定
与干燥混合 相比，不溶 性颗粒物产 生较少
Data on file
最昂贵的两种方法
冷冻干燥
超临界流体技术
相对复杂、 昂贵、耗时
研究开始仿制药与原研药之间的功能性毛细血管密度(FCD)基线水平 相当，通过肌肉组织内的皮褶室测定 1. 赵克森.微循环学杂志.2004;14(4)1-3. 2. James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
目录
• 原研药与仿制药生产质量的区别 • 原研药与仿制药临床疗效的区别
使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染
与大部分仿制药相比， 泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平
• 功能性毛细血管密度(FCD)与休 克的预后密切相关，认为是判 定动物存活的一个关键性指标
➢ 提升功能性毛细血管密度、能有效 改善重症休克治疗
研究结论：与大部分仿制药相 比，泰能®功能性毛细血管密度仍 保持稳定水平
– 生物等效性与临床等效性的区别 – 亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较
• 原研药与仿制药药物经济学的区别 • 泰能®是全球抗生素市场的领导品牌
原研药和仿制药一样吗？
仿制药一般只进行生物等效性研究
• 尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和
并建立不同的法律框架，但关于仿制药目 前全球通行做法：
– 首先与原研药进行质量对比 和生物等效性研究
– 不需要做大规模的临床试验
黄浪等.北方药学.2011;8(8):83-84. James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
仿制药遵循的生物等效性原则
生物等效性被认为是可替代治疗等效1，2
生物等效性的主要评价指标
主要指标1,3
对药物的影响
药时曲线下面积
吸收度
峰浓度
吸收速率和吸收程度
达峰时间
吸收速率
1. Hauschke et al. Bioequivalence Studies in Drug Development – Methods and Applications, John Wiley & Sons Ltd. (UK), 2007. 2. Benet LZ: Understanding bioequivalence testing. Transplant.Proc. 31 (Suppl 3A): 7S-9S, 1999. 3. Niazi SK: Handbook of Bioequivalence Testing, “Drugs and the Pharmaceutical Sciences”, vol. 171, Informa Healthcare , 2007.
9
8
7
研究阶段
6
5
1
2-5个 5-10个
临床试验(人体)
Ⅲ期 Ⅱ期 Ⅰ期
4
约250个化合物
临床前研究(动物)
3
2 1
约10,000个活性化合物
合成与筛选
0
原研新药开发过程
原研药需要考虑相关制剂问题
• 通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的 活性药物
然而这就意味着药物的研发已经结束，可直 接应用于临床？
污染
➢ 仿制药Prepenem®,Tilam ®,
Yungjin ® ,Zilonem®都存在相 关颗粒污染
仿制药 Zilonem®
B 原研药 Tienam® 仿制药 Yungjin®
F 仿制药 Tilam®
James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013, 2:1
• 原研药保证药物成分差异小 • 不同仿制药厂家之间的仿制能力
也存在高低不同。因此，仿制药 存在较大差异
临床病例数和考察时间 • 原研药广泛、长期使用 • 原研药确保临床有效性和安全性
• 仿制药的临床病例数和 • 仿制药难以全面、准确地反映其
考察时间有限
实际疗效
• 以上差异可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临 床等效性
Data on file.MSD
FDA关于仿制药的警告
• FDA的警告信促使美国对南新公司在 印度生产的多个仿制药和原料药发出 了禁令，警告信指出，南新印度工厂 的记录保存规范有问题，预防污染的 措施也未经过验证
• 在2006年6月的警告信中，FDA称 Paonta Sahib工厂的稳定性试验有 偏差
• 同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解 度，及由此带来的安全性等问题
原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性
原研药vs.仿制药的差异
原研药vs.仿制药
差异
药物主要成分
• 无差异，与原研药相同
结果
药物辅料的成分、工艺 • 并非总保持一致
• 有所差异
生产厂家
• 原研药独家生产 • 仿制药可能多家厂家
复杂、昂 贵、耗时
泰能制备
将药物真空 冷冻、升华 干燥
适用于对热 不稳定、在 溶液中不稳 定的药物
药物粉末快 速溶解，不 溶性颗粒物 产生极少
将药物溶解 在超界流体 中 (CO2)
对药物无限制
均一、纯度高， 不溶性颗粒物产 生极少
原研—品质保证
• 泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标 准的质量控制和认证体系，为泰能®的卓越品质 提供有力保证
相似不相同
—原研药在临床中的应用价值
目录
• 原研药与仿制药生产质量的区别
• 原研药与仿制药临床疗效的区别 • 原研药与仿制药药物经济学的区别 • 泰能®是全球抗生素市场的领导品牌
ห้องสมุดไป่ตู้ 原研药的研发流程
时间(年)
原研药从合成与筛选到临床，一般历时 10~15年
15
14
13
12
产品注册
11
产品监督
Ⅳ期
10
最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准 不能仅通过药物的生物等效性进行评价