药物的量效关系与竞争性拮抗1

三、实验对象: 实验对象 实验器材: 实验器材
豚鼠
Leabharlann Baidu
BL－410分析系统，机械电换能器，恒温浴槽，超级恒温水浴 － 分析系统， 分析系统 机械电换能器，恒温浴槽， 通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯， 注射器， 器，通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯，1ml注射器，台氏液 注射器
药品:
乙酰胆碱： 乙酰胆碱：10-5mol/L、10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L、10-1mol/L 、 、 、 、 阿托品： 阿托品：
六、实验结果
不同浓度乙酰胆碱引起肠段收缩张力(g)
编 初浓度 号 (mol/L）
1 2 3 4 5 6 7 8 10-5 10-4 10-4 10-3 10-3 10-2 10-2 10-1
体积 终浓度 lgC 加阿托品前 加阿托品后 (ml) (mol/L) 回肠张力 回肠张力
0.9 0.3 0.9 0.3 0.9 0.3 0.9 0.3 3×10-7 × 10-6 3×10-6 × 10-5 3×10-5 × 10-4 3×10-4 × 10-3 -6.5 -6.0 -5.5 -5.0 -4.5 -4.0 -3.5 -3.0
10-5mol/L
四、实验方法
1.准备灌流系统 准备灌流系统和BL-410记录系统，预设各项参数（G： 准备灌流系统 50，T：DC，F：30） 。
2. 制备豚鼠离体回肠标本 示教 制备豚鼠离体回肠标本(示教 示教) 3. 将离体回肠连接至张力换能器上，施以 将离体回肠连接至张力换能器上，施以1~2g左右张 左右张 个气泡/S) 力，供氧(1~2个气泡 供氧 个气泡 4. 平衡 平衡10~15min，依次加入不同的浓度乙酰胆碱 ，依次加入不同的浓度乙酰胆碱 每加一药待收缩达到最高峰后， 每加一药待收缩达到最高峰后，立即给予下一剂量 5. 换液，用新鲜台氏液冲洗 遍，平衡 换液，用新鲜台氏液冲洗3遍 平衡5min，加入阿托 ， 品0.3ml, 1-2min后重 复上述操作 后重 6. 记录实验结果，绘制量效曲线 记录实验结果，
五、注意事项
1.备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部， 备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部， 备肠段时动作轻柔 也不要牵拉组织，以免损伤。 也不要牵拉组织，以免损伤。冲洗时不宜采用 高压，以免组织痉挛。 高压，以免组织痉挛。 2.肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁，以 肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁， 肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁 免增加阻力。 免增加阻力。 3.本实验属于定量观察，每次所加液量、药量 必 本实验属于定量观察， 本实验属于定量观察 每次所加液量、 须准确。 须准确。 4.不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时， 不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时， 不要将药直接加到回肠上 应尽量减少气泡对组织的扰动。 应尽量减少气泡对组织的扰动。
药物的量效关系与竞争性拮抗 Dose-effect relationship and competitive antagonist
一、实验目的
1.观察阿托品前后不同剂量乙酰胆碱对离 观察阿托品前后不同剂量乙酰胆碱对离 体豚鼠回肠的作用，加深对激动药、 体豚鼠回肠的作用，加深对激动药、拮 抗药、 抗药、量效关系和竞争性拮抗的理解 2. 了解离体肠实验方法
实验报告要点
1.记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所 记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所 产生的张力 2.在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆 2.在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆 碱的量-效关系曲线 碱的量 效关系曲线 3.结论 结论 4.讨论 讨论
思考题
1.什么是量效关系？从量效曲线上应掌握 什么是量效关系？ 什么是量效关系 的药理学基本概念有哪些？ 的药理学基本概念有哪些？ 2.论述激动药与拮抗药的特点 论述激动药与拮抗药的特点。 论述激动药与拮抗药的特点
药物作用的量效关系曲线
竞争性拮抗
激动药浓度
竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合， 竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效 应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下， 应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲 线平行右移，但最大效应不变 线平行右移，
二、实验原理
乙酰胆碱为M胆碱受体激动药， 乙酰胆碱为 胆碱受体激动药，能激 胆碱受体激动药 动回肠平滑肌上的M胆碱受体 胆碱受体， 动回肠平滑肌上的 胆碱受体，使肠段 收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药， 收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药，能竞 争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌M胆碱 争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌 胆碱 受体的激动作用
非竞争性拮抗
激动药浓度
非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态， 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，如酚苄明与 受体的结合； α1受体的结合；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激 受体的结合 或者虽不是共价键，但结合后解离很慢， 动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低 动药的量效曲线不平行右移，
非预期结果及可能原因分析
一、加入乙酰胆碱后，豚鼠离体回肠没有产生收 加入乙酰胆碱后， 无法观察到量效关系，原因有： 缩，无法观察到量效关系，原因有： 1. 操作过程粗暴，致回肠平滑肌收缩功能受损； 操作过程粗暴，致回肠平滑肌收缩功能受损； 2. 没有开启超级恒温水浴器，灌流系统温度低于 没有开启超级恒温水浴器， 37℃； ℃ 3. 乙酰胆碱失效。 乙酰胆碱失效。