《肿瘤治疗的研究进展》

贵州大学生命科学学院硕士学位研究生作业（论文）专用封面

作业（论文）题目：《肿瘤治疗的研究进展》

课程名称：分子免疫学

任课教师姓名：王彦刈副教授

研究生姓名：魏方超

学号：2010021841

年级：研一

专业：遗传学

任课教师评分：

年月日

肿瘤治疗的研究进展

魏方超

贵州大学生命科学学院遗传学

摘要：肿瘤尤其是恶性肿瘤是目前威胁人类生命健康的最主要疾病之一,是医学

界正致力于攻克的难题。随着医疗技术和水平的提高和人们对生存质量重视,肿瘤临床的治疗亟待需要一种针对性强、更加安全、毒副作用小的疗法。关注缓解癌症疼痛、改善放化疗副反应、提高患者免疫力、增强药物对肿瘤靶向性影响等方面的研究,成为肿瘤治疗的关键。

关键词：肿瘤治疗抗血管生成靶向治疗

目前，全世界每年约600万人死于恶性肿瘤。中国现有癌症患者约450万人，死亡率逾30％，造成了严重的社会问题。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、中药、生物制品、基因药物和肿瘤靶向治疗。用于肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞，但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久，疗效确切，但目前还不能治愈肿瘤。生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药物的研究，是肿瘤治疗研究的主要领域。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。肿瘤的基因治疗就是通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。现就肿瘤的不同的研究方向进行综述。

Ⅰ肿瘤的中药治疗

抗肿瘤中药主要包括三种，即通用型抗肿瘤中药、非通用型抗肿瘤中药以及用于化疗辅助的抗肿瘤中药。通用型抗肿瘤中药主要包括：西黄丸、复方苦参注射液、平消胶囊、艾迪注射液、金龙胶囊、复方斑蟊胶囊、康莱特注射液，以及贞芪扶正胶囊(颗粒)和参一胶囊等。中药在治疗癌症方面，取得了一定的成绩，应充分发挥中药的特色，特别是发挥其在增强免疫、整体调节方面的功能。通过上述各中药抗肿瘤的组方特点，不难看出在抗肿瘤中药新药的开发思路可坚持攻补双施、联合用药的原则 [1]。

Ⅱ化疗与免疫治疗联合

化疗(chemotherapy)是癌症临床治疗的经典方法之一,但是,临床使用的化疗药物大多为细胞毒类化合物,主要以杀灭细胞为目标,有选择性差和毒性强等缺点,另外,肿瘤细胞对药物耐受性也是影响化疗疗效的主要因素之一。免疫治疗(immunotherapy)作为新型的治疗手段,具有长效和低毒等优点,具体可分为细胞因子治疗、抗体治疗、肿瘤疫苗(vaccine)治疗、过继性T细胞免疫治疗和以树突状细胞为基础的免疫治疗等。目前免疫治疗越来越多地应用于肿瘤治疗中,然而癌

症患者机体内免疫抑制系统的存在严重影响了免疫治疗在临床的推广,如肿瘤抗原呈递缺陷、死亡配体或丝氨酸蛋白酶抑制素(serpins)表达等逃逸机制干预,癌细胞自身分泌的免疫抑制因子,如血管内皮生长因子、前列腺素E以及肿瘤抗原在各类癌症中的突变、隐匿和缺失等都降低了免疫治疗的疗效[2]。最新研究表明,化疗和免疫治疗联合使用不仅有助于恢复机体免疫应激能力,有效提高免疫治疗疗效,还可以减少化学治疗的毒性反应,克服耐药性发生。在医药领域,越来越多的学者逐渐认可此种新型的联合治疗策略[3]。

Ⅲ抗血管生成和肿瘤血管正常化

实体瘤所致的死亡超过肿瘤总死亡的85％。实体瘤的生长和转移有赖于肿瘤血管。抗血管生成治疗（anti-angiogenesis）对战胜癌症有着很大的潜力。人们通常推测抗血管生成药物破坏肿瘤的血管系统有可能导致肿瘤缺血缺氧，阻碍药物和氧的输送而拮抗化疗和放疗。2001年，Jain[4]提出了一个有悖于传统的观点：合理地运用抗血管生成药物可以使原来扭曲异常的肿瘤血管趋于正常，更有效地输送氧和药物到肿瘤细胞，提高化疗和放疗的效果。临床前研究和临床研究也证实，抗血管生成治疗能引起肿瘤血管和肿瘤微环境的正常化[5]。血管正常化这一理论和实践不仅在肿瘤治疗方面，还在其它血管异常性疾病和再生医学等领域受到关注[6]。

血管生成（angiogenesis）是生殖、生长发育和修复的基础。肿瘤无新生血管时，直径很少超过2 mm-3mm，其生长处于休眠状态。当肿瘤原发灶或转移灶长大到一定程度，氧及营养供应和代谢产物的排出就出现不足。一旦血管长入肿瘤，供给肿瘤组织营养和氧的方式由周边弥散变为血液灌注，其代谢产物也能被及时彻底清除。肿瘤血管不仅为肿瘤提供营养和氧，运走代谢产物，还决定肿瘤的病理生理、生长、侵袭、转移和对各种治疗的反应[7]。

抗肿瘤血管生成治疗的原理是：抑制和破坏肿瘤血管生成，阻止肿瘤生长和转移。抗血管生成治疗策略包括直接靶向内皮细胞，间接干预肿瘤或基质细胞释放血管生成因子等[8,13]。抗肿瘤血管生成治疗始于Folkman的假说。贝伐单抗是一种针对VEGF的重组人源化单克隆抗体。贝伐单抗的Ⅲ期临床试验中，与5-氟尿嘧啶为基础的常规化疗联合使用，使结直肠癌患者中位生存期延长了4.7个月[14]。FDA批准的另外两种抗血管生成药物索拉非尼（sorafenib）和舒尼替尼（sunitinib），都是口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，单用治疗肾癌都能延长患者生存[9]。

Ⅳ磁场治疗肿瘤的临床研究

临床方面关于应用磁场治疗肿瘤的例子不是很多，研究尚处于初级阶段。Bessmel[15]的报道中指出，在接受了低强度静磁场和脉冲磁场治疗的恶性肿瘤患者血液中，免疫淋巴细胞的表达和中性粒细胞吞噬和消化功能明显增强，说明磁场对人体的免疫系统具有调节功能。国内的一些报道研究了磁场治疗癌症的镇痛效果。徐雪雄[16]应用永磁体贴敷肿瘤体表狡影区治疗了10例恶性肿瘤患者，4例磁场强度采用0.08一0.IT，其中1例有暂时的制痛效果，另3例无效;6例磁场强度0.2一0.25T，5例疼痛有所减轻，食欲改善，其中4例出现4-6个月的缓解期。陈代纯[17]的报道表明磁场治疗癌症疼痛的有效率达89.9%。骆云鹏[18]对32例恶性肿瘤患者化疗后进行极高频电磁复合波幅照，并采用ELISA法检测幅照治疗前、后外周血中的IFN和IL4水平变化;另对30例恶性肿瘤化疗后患者，