沙门氏菌分子生物学研究进展

高渗 应激 条件 下 ｈｑ与 Ｏｍｐ ／ ｎ Ｚ Ｒｃ ｆ Ｒ Ｅ ｖ 、 ｓ系统存 在 交叉 调节 ， 具体 机制 尚未 明确 。 但
Ｏｍｐ １有 ３个 操 纵 子 ： ｌ Ｐ 、 ３ Ｓ Ｐ 、 ２ Ｐ 。Ｐ 控 制 １ Ｏ Ｒ 的起始 表 达 ， ｍｐ 只有 在 Ｐ 存 在 时 （ｍｐ 才 会 ｌ ） Ｒ 表达 ； Ｏｍｐ 缺 失 ， ２参 与 Ｏｍｐ 当 Ｒ Ｐ Ｓ的低 水 平 表 达 ； ３有微 弱 的连续 的活 性 ， Ｏｍｐ Ｐ 对 Ｒ表 达 起 辅 助
２ 四川 农 业 大 学 动 物 疫 病 与 人 类 健 康 四 川 省 重 点 实 验 ．
室 ，雅 安 ６５１ ； ２ ０ ４
３ 四川 农 业 大 学预 防兽 医研 究 所 ．
６Ｏ ５
３ 鞭 毛蛋 白
中 国 人 兽 共 患 病 学 报 基因， 细菌 毒力 将大 大 降低¨ 。
分析 副伤 寒沙 门氏 菌 基 因组 发 现 ， 与 鼠伤 寒 其 沙 门氏菌 、 肠炎 沙 门氏菌 等 沙 门 氏菌 问 约有 ９ 的 ０
共 同基 因 ， 而生 物学性 状 差异 主 要 由 １ 左 右 的基 ０
因决 定 ， ｌ 的 基 因 结 构 常 具 有 可 塑 性 ， 以 不 这 ０ 可 同方 式 重 组 表 现 不 同 功 能 。与 其 他 沙 门 氏 菌 相 ］ 比 ， 伤寒 沙 门氏菌 与 伤 寒 沙 门 氏菌 基 因具 有更 高 副 的同源 性 。丙 型副伤 寒 沙 门氏菌 Ｒ ５ ４高分 辨 图 Ｋ４ ９ 谱 ， 伤寒 沙 门 氏菌 Ｉ ２图谱 相 似 。 甲型 副伤寒 与 ． Ｔ 沙 门 氏菌 Ｓ Ａ ２Ｓ ｐ Ｐ 一 ｏ Ｅ与 伤寒 沙 门 氏 菌 Ｓ ｐ ｏ Ｅ高度 相 似 ， ｊ 其差 异 主要 在 于 前 噬 菌体 和假 基 因 。通 过
国 已 有 ２ ２ 血 清 型 报 道 。 沙 门 氏菌 是 重 要 的 人 ９ 个
稳定 性 或通 过辅 助 非 编码 ｓ ＲＮＡ 与 ｍＲＮＡ 结合 以
调节 靶基 因表 达 。Ｈｆ ｑ与 ＲＮａｅ结 合 形 成 的 降 ｓ
兽共 患 病病 原菌 之一 ， 本文 就沙 门 氏菌基 因组学 、 鞭 毛蛋白、 外膜 蛋 白 以及 毒力 岛等 方 面 研 究 进展 进 行 总结 ， 以期为 开展 相关研 究 提供参 考 。
甲型 副伤寒 沙 门氏菌小 序列 的多样性 和基 因功 能改 变， 从而 使其 在感 染 宿 主 过程 中可 寻 找 更适 合 的靶
位置 。有报道 指 出在 甲 型副 伤 寒 沙 门 氏菌 存 在 ４ ３
个特 异性 蛋 白质编 码序 列 以及多 种小 片段 的 隐藏质
粒 ， ｋ ｓ ａ ４ ３ ｓ ａ ５ ９ ｈ ｄ 是 其 特 异 性 的 靶 ｓ Ｆ、ｐ ２ ７ 、ｐ ２ ３ 、 ｓ Ｍ ｔ 位 点 。 Ｈｆ 沙 门 氏 菌 毒 力 密 切 相 关 ， 过 ３ 的 非 ｑ与 超 ０
黄 静 玮 。， 铭 书 。 程 安 春 汪 ， 。
中图 分 类 号 ： ３ ８ Ｒ ７ ２
文 献标 识 码 ： Ａ
自 １８ ８ ５年 Ｓ ｌ ｎ等 分 离 得 到 猪 霍 乱 沙 门 氏 ａｍｏ
编码 ｓ ＲＮＡ可 与 Ｈｆ ｑ蛋 白结 合 ， 而影 响 Ｒ 从 ＮＡ 的
菌 以来 ， 目前 已检 出 沙 门 氏菌血 清 型 ２ ０ ５ ０余 种 ， 我
其 对 ｓ ＮＡ 编码 区域 的 毒 性 尚 未 明确 。Ｉｖ 由转 Ｒ ｎＲ
录子 Ｈｉ Ｈｉ ｌ Ｄ， ｌ Ｃ激 活 ， 时 Ｈｉ Ｈｉ 同 ｌ Ｄ， ｌ Ｃ可 拮 抗 Ｈｉ — ｌ 作用 。 Ａ Ｓ Ｉ１ 码 的蛋 白质 可人 侵 宿 主 非 吞 噬 细 胞 ， Ｐ一 编 离体诱 导 巨 噬细胞 凋 亡 ， 沙 门 氏菌 侵袭 巨噬 细 胞 在 和肠 上皮 细胞 过程 中发挥 重要 作用 。
作 者 单 位 ：． １ 四川 农 业 大 学 动 物 医 学 院 禽 病 防 治 研 究 中 心 ，雅 安
６ ５ ４； ２ ０１
等均 具有 较强 的免 疫 原 性 ， 诱 导 机 体 产 生强 烈 而 可 持 久 的免疫 应答 ， 其 以 （ｍｐ 尤 ） Ｃ介 导 的体 液免 疫 应 答 为甚 ， 当外膜 蛋 白以非共 价 键与 肽聚 糖 紧密结 合 ， 形 成相对 非 特异性 的通道 时具 有高度 的保 守性 Ⅲ 。
Ｉ ＨＦ、 ｓ Ｐｈ Ｐ、 ｐＲ／ ｓ Ｂ、 ｄ Ｔ／ ｓ Ｂ、 ｈ ／ ｓ Ｂ Ｆｉ 、 ｏ Ｓ ｉ Ｓ ｒ ｙ ｇ Ｓ ｒ ｈ ａ Ｓ ｒ
交叉 ， 可结 合 ＴＯＩ 受 体 一 ， 与 Ｃ ＋／ ｉ ＋ 样 Ｉ ５常 Ｄ４ ｃ） ８
Ｔ 细胞 相 互 作 用 。 甲 型 副 伤 寒 沙 门 氏 菌 Ｈｌ、 ａ Ｆ ｉ Ｓ ａ） 白单 克 隆抗体 对 实验 感 染 动物 均有 明 ｌ Ｃ、 ｐ （ 蛋
白具有 相 同 的抗 原 决 定 簇 ， 在 明 显 的抗 原 和抗 体 存
ＳＩ Ｐ一 ２的 含 ４个 操 纵 子 ：５ ５ ａ编 码 Ｔ３ Ｓ成 分 ， Ｓ
ｓ ｓ ｒ编码 分泌 系 统 调 节 子 ，ｓ ｓ ｃ编 码 分 子 伴 侣 ， 编 码 分 泌 系统效 应蛋 白Ｉ； ＿ 。Ｈ— Ｓ是 Ｓ Ｉ２分 泌 的 主 ｚ ６ Ｎ Ｐ一 要 蛋 白 ， ＡＴ 含 量 丰 富 的 区 域 结 合 ， 达 主 要 受 与 表
外膜 蛋 白可 分 为 主要 蛋 白 ： 孔 蛋 白、 蛋 白、 微 脂
Ｏ Ａ、 ｍｐ Ｏｍｐ Ｏｍｐ Ｏ Ｆ 和 微 量 蛋 白 。 Ｂ、 Ｃ、 ｍｐ
括 ｉｖ ｈ ｔｈ ｓＳ ｖ ｆ ｒ 、 ｉ １ Ｓ ＤＮＡ 等 ， ｎ 、 ｕ 、ｎ 、ｐ 、 ｉ ｈｌ ｅ Ａ、 ６ ｒ 血 清群 特 异性 基 因 主 要 为 ｒ ｂ 血清 型 特 异 性 基 因包 ｆ，
显 保护 作用 ， 自然 感 染 病 人 血 清 中 也 能检 出相 应 在 抗 体 。但 通 过鞭 毛 基 因 Ｆｉ ｌ Ｃ测 序 以 及 对 Ｉ 鞭 毛 相
抗 原进 行基 因血清分 型 和鉴定 发 现在 分子 水平 上并
埃希菌 Ｋ １ 一２有 一 定 的 同源 性 ， 具 有 开 放 式 阅 读 均
框架 。
２ ２ 外 膜蛋 白的免 疫 学 特性 副伤 寒 沙 门氏菌 外 ．
膜 蛋 白 Ｐ ｇ Ｏｍｐ Ｎｍｐ 、 ａ Ｉ、 ｌ 和 Ｂ ｕ ａ Ｃ、 Ｘ、 Ｃ Ｆ ｄ ＴｏＣ ｔＢ
通 讯 作 者 ： 安 春 ， ｍａｌｃ ｅ ｇ ｎ ｈ ｎ ｖｐ １ ３ Ｃ Ｉ 程 Ｅ ｉ ｈ ｎ ａ ｃ ｕ ＠ ｉ． ６ ． Ｏ １ ： Ｔ
Ｓ Ｉ』 含 ｉ ｗ ｉ ｒ ｓ ｔ ｐ ｓｐ ａ ｉ ｅ Ｐ一 ｎ ｈ ｌ ｇ ｐ ｓ ａ， ｉ ｌ ｇ ａ ， ｏ
沙 门 氏菌鞭 毛 蛋 白可 引起 强 烈 的免 疫 应答 ， 是 沙 门 氏菌重 要 的致病 因 素 ， 在不 同 环境 中表 达 出 可 不 同类 型 。鞭 毛蛋 白是沙 门氏菌鞭 毛丝 状 部 的结 构 蛋 白（ Ｈ 抗 原 ） 由 ｆＣ或 ｆ Ｂ编码 ｌ 。 即 ， ｌ ｉ ｌ ｊ ＿ ｌ ３ １ 分 型 Ｈ 抗原 Ｈ 抗 原 可 分 』和 Ⅱ相 ， ． Ｉ相 特
１ 基 因 组 特 征
解复 合体 ， 同时 降 解 ｓ 可 ＲＮＡ 和 ｍＲ ＮＡ， 以抑 制 目 的基 因表 达 。此 外 Ｈｆ ｑ还 能 够影 响 多 种 细 菌 外 毒
素 表 达 。 ２ 外膜蛋白
研究 发 现沙 门 氏菌 具 有 属 特 异性 基 因 、 清 群 血
特 异 性 基 因 及 血 清 型 特 异 性 基 因 。 属 特 异 性 基 因 包
ｐ ｇ、ｉ 基 因 ｒ ｃ ｓ
Ｊ 编 码 包 括 调 节 子 和 分 泌 性 效 应 ，
蛋 白在 内 Ｔ Ｓ ３ Ｓ的各 种 成 分 ， 效 应 蛋 白与 细 菌 和 其
宿 主细胞 的粘 附有 关 ， 引 起 肠 黏 膜 细胞 上 的肌 动 可
蛋 白发生重 排 ， 利 于 沙 门 氏菌 的 内化 。其 表 达 受 有 Ｈｉ Ｈｉ Ｉｖ ｉｖ ｓ ａ ｐ ｇ操 纵 子 和 ｐ Ｇｐ ｌ Ａ、 ｌ ｎ Ｆ、ｎ ／ ｐ 、 ｒ Ｄ、 ｐ ｐ调
达 状 态 。 Ｏ Ｂ、 ｍｐ Ｏｍｐ Ｏｍｐ Ｏ Ｓ 、 Ｃ、 Ｆ、 ｍｐ １ Ｏｍｐ ２在 Ｓ
表达 过程 中相 互 作 用 ， 且 受 Ｉ ｕ Ｈ— 、 ｃ 、 并 Ｏ、 ＮＳ ＭｉＣ ｅ Ｍｉ 、 ｆ 、 ｍｐ ／ ｎ Ｚ、 ｃ ｃ ｈｑ Ｏ Ｒ Ｅ ｖ Ｒ ｓ系统 等 调 控 Ｆ 。在
２ １ 编码 外膜 蛋 白核 苷 酸 的 同源 性 通 过 外 膜蛋 ． 白抗 原相 似性 的高低 ， 判 断细菌 亲缘关 系 的远 近 。 可
沙 门氏菌外 膜 蛋 白基 因表 达 和抗原 性具 有较 高 的相
括 ｆ ｉ ｆ ｊ ｖａ等 ， 、Ｃ可 作 为 甲型 副伤 寒 沙 门 ｌ Ｃ、 ｌＢ、 ｉ ／ｌ ｉ
甲型副 伤寒 杆 菌 鞭 毛 蛋 白仅 有 Ｉ Ｈ 抗 原 ａ 相
（ ａ ， ａ与 鼠伤寒 沙 门 氏菌 鞭 毛蛋 白 Ｆ ｉ 的核 Ｈｌ） Ｈｌ Ｉ Ｃ
苷 酸及 氨基 酸 序 列 高 度 相 似 。 甲 型 副 伤 寒 沙 门 氏菌鞭 毛蛋 白 Ｆ ｉ ｌ Ｃ与 伤 寒 杆 菌 等 沙 门 氏菌 鞭 毛 蛋
Ｐ ｃ）１ 动 子 调 节 ， Ｉｖ 积 聚 的 关 键 ， Ｉ ａ（ 启 ｌ 一 是 ｎＲ 但
蛋 白决定 细 菌 的结构 和 功能 的两 端 的氨基 酸序 列高 度 保守 ， 决 定 细 菌 的 血 清 型 得 中间 区高 度 变 异 ， 而
Ｉ ＶＩ 的 同源 性分 别低 于 ２ 、 ９ 。 Ｖ、 区 ７ ３
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
Ｃｈｉ ｅ ｅ Ｊ ｒ １ｏ ｎ ｓ ０ｕ ｎａ ｆ Ｚｏｏ ｓ ｓ ｎｏ ｅ ６ ４９
文章 编 号 ： ０ ２ ６ ４ ２ １ ） ７ ３ ４ —０ １ ０ —２ ９ （ ０ １ ０ 一｛ ９ ４ ６
沙 门 氏菌 分 子 生 物 学 研 究 进 展
＊教 育 部 “ 江 学 者 和 创 新 团 队 发 展 计 划 ” 创 新 团 队 项 目 长
（ Ｒ ０ ４ ） Ｉ Ｆ ８ ８
作用１ ］ 。Ｏｍｐ １的基 因 表 达 既 不 受 渗 透 压 诱 导 ， Ｓ
也不 受负 调控 机制 中 的 Ｉ ＨＦ调 节 子 的影 响 ， 与大 肠
控 Ｌ ： Ｈｆ ２ ， ｑ可 在 Ｓ Ｉ１基 因 表 达 中 扩 增 ， 受 Ｐ一 并
异 性高 且抗 原性 存 在 较 大差 异 ， Ⅱ相 特 异性 低 且 为
多 种沙 门 氏菌所 共 有 。Ｈ１抗 原 在 沙 门 氏菌 中普 遍 存 在 ， 测序 发 现 不 同 血 清 型 沙 门 氏 菌 重 Ｈ１鞭 毛 经
假基 因的形成 、 密码 子 替 换 、 变 、 因 缺 失 可导 致 突 基
Ｍｉ Ｍｉ （ｍｒ 、 ｅ ａ ｄ Ｒｙ Ｂ， 具 体 调 节 ｃ Ｃ、 ｃ ） ＡＢ ＲｓＸ ｎ 、 ｂ 但 Ｆ、
机 制 尚未 明确 。与 Ｏ Ｃ和 （ｍｐ ｍｐ ） Ｆ高 水 平 表 达 相 比 ｏ Ｓ 、ｍｐ ２编码 的孔 蛋 白仅处 于低 水平 表 ｍｐ １ ｏ Ｓ
氏菌 特异性 检 测基 因ｌ 。 ： ｛ ｊ
似性 ， 同地 区 沙 门 氏 菌 ＤＮＡ 往 往 可 Leabharlann Baidu编 码 同一 不
种 外膜 蛋 白 ， 沙 门 氏菌 外 膜 蛋 白编 码 基 因也 可通 但 过 后 天获得 ｕ 。外 膜 蛋 白的表 达常 由 ｓ ＲＮＡ 调节 ，
目前 已 发 现 ８个 （Ｍ Ｐ 调 节 ｓ ） ＲＮＡ：Ｉ ｖ ＭｉＡ、 ｎ Ｒ、 ｃ