养殖业抗生素的使用及其潜在危害

养殖业抗生素的使用及其潜在危害

【摘要】细菌耐药性和食品安全问题业已引Qi全球的普遍关注。越来越多的证据表明，畜牧养殖业滥用抗生素对于细菌耐药性的出现和耐药基因的传播Qi着重要作用。了解养殖业抗生素的使用现状和滥用抗生素对人类健康的潜在危害，对Wo国限制及禁止畜牧养殖业抗生素的使用具有重要作用。

【关键词】抗生素；畜牧养殖业；细菌耐药性

ABSTRACT The increasing emergence of bacterial pathogens resistant to currently available antimicrobial agents continues to drive international efforts to address the issue of drug resistance as a major public health and food safety issues. Accumulating evidences indicate that the use of antimicrobial agents in livestock breeding is also an important contributing factor in the emergence of resistant bacteria and dissemination of resistant genes. Therefore, it is important to understand the use of antimicrobial agents in food producing animals and the potential risks to human health for controlling and banning the use of antimicrobials in livestock.

KEY WORDS Antibiotic; Livestock; Antimicrobial resistance

Wo国畜牧业和水产业发展迅速，据统计，2004年全国肉类、禽蛋、奶类总产量分别达到7244.8万吨、2723.7万吨和2368.4万吨，畜牧业总产值突破1万亿元，禽蛋和肉类产量均居世Jie首位；水产品总量也连续几年居世Jie第1，2005年产量已超过4000万吨［1］。为了使Wo国畜牧养殖业健康有序发展，生产安全的畜、水产品，了解Wo国养殖业中抗生素的使用现状，为控制和限制抗生素在养殖业中的使用提供科学依据具有重要意义。

1 作为促生长剂的饲用抗生素

1.1 饲用抗生素发展

自1949年第一在仔猪和雏鸡饲养中使用抗生素以来，饲用抗生素的应用已有近60年的历史，其发展可分为3个阶段。20世纪50～60年代为第1阶段，饲用抗生素为人、畜共用的抗生素。60年代以后，人们逐步认识了细菌耐药性的产生及其转移机制和饲用抗生素对人类健康的可能危害，提出了饲用抗生素应与人用抗生素分开，并开始研制专用饲用抗生素。20世纪80年代进入第3阶段，重点是筛选研制无残留、无毒副作用、无抗药性的专用饲用抗生素，并与人用抗生素分开，以保证饲用抗生素的绝对安全。

1.2 饲用抗生素存在的问题

因为抗生素作为促生长剂使用所引Qi的病原菌耐药性和抗生素在动物体内及其产品中的残留问题，世Jie上取消饲用抗生素的呼声越来越高［2，3］。事实上世Jie上不少国家已限制或禁止在饲料中使用青霉素、链霉素、4环素、泰乐星、卡那霉素、庆大霉素等抗生素，尚在使用的抗生素，特别是人、畜共用的抗生素，也有严格的限制措施。这些措施包括：批准和限制本国饲用抗生素的品种、应用对象、使用剂量、停药期，制定畜产品中抗生素的最大允许残留标准，制定相关法律条文，设立监查机构监督执行等。

1.3 国内、外养殖业抗生素的使用现状

随着集约化畜牧业的发展，家畜的疾病也越来越复杂，兽药和抗生素饲料添加剂的使用量也日渐增加。据估计，Wo国每年抗生素原料生产量约为21万吨(化学工业学会和制药工业学会2005年统计数据)，其中有9.7万吨(占年总产量的46.1%)的抗生素用于畜牧养殖业。Wo们于2007年对国内5省、市进行的畜牧养殖业滥用抗生素的现场调查显示，饲养场滥用抗生素现象相当严重。使用抗生素的种类包括β内酰胺类的阿莫

西林、氟喹诺酮类的诺氟沙星、氨基糖苷类的庆大霉素和新霉素、大环内酯类的红霉素、林可酰胺类的克林霉素等。给药方式主要是加在饮用水中使用，而这种给药方式已被证明是最易导致细菌产生耐药性的。

家禽生产中90%的抗生素被作为饲料添加剂［4］。因为Wo国许多制药厂商具备模仿生产高端抗生素的能力，使得兽用抗生素的更新几乎与人类临床用抗生素同步，而且售价非常低廉。

Wo国现有水产养殖面积573万公顷，以绿色、无公害水产养殖面积(在绿色和无公害养殖水面禁止使用各种抗生素、激素类药物)仅占5%(约30万公顷)。在近95%水产养殖面积中，人为保持生物体密度过大，为防止感染疾病的暴发，盲目地在水中投放抗生素，如氯霉素、土霉素、呋喃唑酮等［5］。据国外报道，氯霉素直接加入水中治疗黏细菌病，用量为2～4ppm。土霉素混入饵料或直接溶于养殖水体，用于抑制细菌病的发生。据揣测Wo国水产养殖过程中的用药量1般不低于国外报道的剂量［6］。

按照美国疾病预防控制中心(CDC)的资料，美国使用的抗生素促生长剂包括17大类，几乎包括了治疗人类感染的全部抗生素种类［7］。每年有18000吨抗生素用于农业畜牧业，其中12600吨用于非治疗用的促生长剂。据荷兰官方统计，1996年用于人类治疗的万古霉素总量仅为1500kg，而用做饲料药物添加剂的同类抗生素达到80000kg，是人类用药量的53倍。从1992年到1996年，澳大利亚平均每年人用万古霉素的治疗用量为528kg，作为饲料药物添加剂的同类抗生素用量达到62000kg，是人类治疗用量的119倍。在丹麦，每年供人类治疗用的万古霉素惟有24kg，而养殖业却消耗了24000kg糖肽类抗生素同类药物。

在鲇鱼、3文鱼和龙虾养殖中经常使用土霉素和奥美普林/磺胺2甲氧嘧啶。2001年～2003年美国平均每年销售奥美普林/磺胺2甲氧嘧啶17340kg；2001年销售土霉素15200kg，2002年销售7134kg［8］。关于养殖水中抗生素的浓度调查资料不多［9］，有资料表明在治疗鱼病或养殖排水中土霉素的含量非常低，约为0～2.3μg/L，奥美普林/磺胺2甲氧嘧啶为0～15μg/L。

2 养殖业滥用抗生素的危害

2.1 抗生素残留对人的直接影响

人体经常摄入低剂量的抗生素残留物，会逐步在体内蓄积而导致各种器官发生病变。抗生素的残留对人体的影响主要表现在变态反应、过敏反应、免疫抑制、致畸、致癌、致突变等作用［10］。有报道在分别食用了含有10、4、2、0.06或0.03 IU/ml青霉素的奶以后，发生了广泛性瘙痒、红疹、头疼等过敏反应。人在食用了屠宰前3d使用过青霉素的鲜猪肉后(猪肉中含青霉素0.45IU/g)出现了红疹［11］。

氯霉素可引Qi人肝脏和骨髓造血机能的损害，导致再生障碍性贫血和血小板减少、粒状白细胞减少症、肝损伤等。呋喃唑酮及其代谢物可使动物致癌。为此联合国粮农组织(FAO)、世Jie卫生组织(WHO)和美国食品与药品管理局 (FDA)禁止在食用动物饲养过程中使用氯霉素和呋喃唑酮。

2.2 抗生素残留对人类的间接影响

抗生素的代谢途径多种多样，但大多数以肝脏代谢为主，经胆汁由粪便排出体外。1些性质稳定的抗生素排泄到环境中后形成环境中的药物残留。这些残留的药物可通过畜禽产品直接蓄积于人体或通过环境释放蓄积到其它植物中，并最终以各种途径汇集于人体［11］，导致人体的慢性毒性作用和体内正常菌群的耐药性变化。

2.3 细菌耐药性对人类的危害

因为在食用动物养殖中抗生素被广泛应用，细菌耐药性的问题日趋严重和复杂。细菌耐药性不止使抗生素的疗效降低，表现在药物剂量增大、疗程延长、复发率升高等，而且还会引Qi并发症，导致死亡率升高。1997年，美国明尼苏达州空肠弯曲菌感染的大流行，卫生部门报道抽检了超市的鸡肉和火鸡肉，鸡肉被污染率为70%，其中20%的分离菌株有耐药性；火鸡被污染率为58%，其中84%对治疗弯曲杆菌病的抗生素有耐药性。流行病调查证明，患者多是因为食用了未煮熟的肉食品所致［12］。按照最近WHO统计表明，食源性疾病的实际发病数比报告的病例数多300～500倍，全世Jie因食物污染而致病者已达数亿［13］。