第17章-超敏反应
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呼吸道病毒或细菌感染
肺泡基底膜抗原改变
产生IgG类抗体 肾、肺组织损伤
肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在 共同抗原
CHONGQING MEDICAL UNIVERSITY
III 型超敏反应
III型超敏反应是由中等大小免疫复合物沉积于 局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血 小板、在嗜碱性、嗜中性粒细胞参与下，引起的以 充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主 要特征的炎症反应和组织损伤。
二. 参与成分
1．抗原（变应原） 能够选择性地激活CD4+Th细胞及B细胞，
诱导产生特异性IgE抗体应答，引起超敏反
应的抗原物质。
天然变应原多为小分子可溶性蛋白质
某些药物或小分子化学物质 + 组织蛋白
变应原
CHONGQING MEDICALຫໍສະໝຸດ BaiduUNIVERSITY
*吸入性变应原：
植物花粉、真菌、螨等
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CD4+初始T细胞 IL-4等 特异性的B细胞增殖分化为浆细胞 IL-4
Ig E
IgE的产生及IL-4对之的调节作用
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3．参与细胞：
肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
肥大细胞、嗜碱性粒细胞 生物学特征:
三、发生过程和发生机制
致敏阶段 激发阶段
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1．致敏阶段
变应原初次进入机体 Ｂ细胞产生特异性IgE IgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合 机体处于致敏状态
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2．发敏阶段
相同变应原再次进入机体 与致敏细胞表面两个以上相 邻的IgE结合，使FceRI桥联 肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒
*表达高亲和力IgE受体 *胞质内含大量颗粒； *FcεR与IgE特异性 结合，可介导脱颗 粒反 应，释放活性 介质。
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IgE受体
由αβγ γ四条肽链组成，α链与IgE的 Fc段结合，β 、 γ链的胞浆区有ITAM，可传递信号。
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IgE Fc
Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞
表面FcεR结合，使机体处于致
敏状态。
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Risk of allergy: Family
50
40
percent of children 30 with atopy
20
10
0
none one both
number of parents with history of allergy
3．药物治疗
1）抑制生物活性介质的合成和释放：
如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。
2）生物活性介质拮抗剂：
扑尔敏、苯海拉明、 异丙嗪-----抗组织胺 阿斯匹林------缓激肽拮抗剂
3）改善效应器官反应性的药物
肾上腺素-----解除支气管平滑肌痉挛，抗休克。 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等
-----降低毛细血管 通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 。
IgE
New therapy for asthma and allergy: blocking the Fc portion of IgE from binding to the FceR on mast cells
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释放生物活性介质
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肥大细胞脱颗粒
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
% of subjects with that IgE concentration who are atopic
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IgE合成的调节
遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；
Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成
Inflammation in Type I (Asthma)
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过敏性鼻炎
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支气管哮喘
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三、II型超敏反应的发生机制
1、补体介导的溶菌、溶细胞作用： IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物 →激活补体→介导溶细胞效应
2、调理促吞噬作用：
抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细 胞→借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬
2、外来抗原吸附在组织细胞上： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面
3、抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合
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二、参与II型超敏反应的分子与细胞
1. 分子： 抗体-- IgG、IgM
2.
补体
3. 2、效应细胞 单核/巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞
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2）自身免疫性溶血性贫血
服用甲基多巴类药物 或某些病毒感染
血细胞表面膜分子被修饰 刺激机体产生自身抗体
补体、NK细胞、吞噬细胞参与
血细胞被破坏
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4）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) 临床特点 ： 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 发生机制：
*食物性变应原：
牛奶、鸡蛋、鱼、虾等
*药物及生物制品：
青霉素、异种动物血清等
*其它：
某些酶类物质、动物皮屑等
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2．抗体（变应素）：特异性IgE类抗体。
IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有 层淋巴组织中的B细胞产生。
IgE为亲细胞性抗体，通过其
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一、发生机制 （一）中等大小免疫复合物的形成
可溶性抗原
免疫复合物
抗体（IgG、IgM）
大分子的免疫复合物
易被吞噬细胞清除
小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出 存在于循环，可能沉淀
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3．效应阶段
释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、
PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。
生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加
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4、免疫新疗法 *IL-12 + 变应原 促进Th2型应答向Th1型转换 IgE
*编码变应原的目的基因 + DNA载体
DNA疫苗 诱导Th1型应答
*人源化抗IgE单抗
抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒
*重组可溶性IL-4R + IL-4
阻断IL-4的生物学作用
II 型超敏反应
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作 用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免 疫反应。
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一、参与II型超敏反应的抗原
抗原位于靶细胞表面
1、组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：ABO血型或Rh不符 理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉
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第十七章
超敏反应
（hypersensitivity）
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概述
1．概念
机体再次接触相同抗原后，发生的一种以
机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异
性免应答。亦称变态反应（allergy）。
2．分型：根据发生机制分为
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3、ADCC效应:
NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞
4、改变靶细胞功能：
抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或 抑制靶细胞功能
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The eye
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五、Ｉ型超敏反应防治原则
1、避免接触变应原
变 应 原 皮 肤 试 验
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2、脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法
特 异 性 变 应 原 脱 敏 疗 法
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3、免疫血液病
1）药物过敏性血细胞减少症
*药物半抗原 吸附
血细胞 + 抗体
*药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合
+ 抗体
*药物半抗原与抗体形成IC +具有FcγR的血细胞
补体、NK细胞、吞噬细胞参与
血细胞被破坏
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Drug-Induced Reactions:
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Risk of allergy: IgE Levels
100
Percent
80
of subjects 60
40
20
0
<60 60-200 200-450 >450 % of population with given IgE concentration
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四. 常见疾病举例
1．输血反应 2．新生儿溶血症
发生于母胎之间的血型不合
Rh血型不合 ABO血型不合
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Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制
输血 流产 第一胎（Rh+）
剌激 母亲（Rh-）
Adherence to Blood
Components
blood cell adsorbed drug or antigen drug metabolite
antibody to drug
complement lysis
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制药 物 导 致 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 的 机
产生 （IgG）抗Rh+
通过胎盘
胎儿体内发生溶血
第二胎（Rh+ ）
死胎、流产等
预防措施：可在分娩后给母体注射抗Rh抗体消除进入母体 的Rh+红细胞，防止母体致敏或产生抗Rh+（IgG）。
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嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的调控
*嗜酸性粒细胞直接吞噬、破坏肥大细胞、嗜碱性粒细胞
脱出的颗粒。 *嗜酸性粒细胞活化后可发生内含颗粒的脱出，释放一系 列生物活性介质：
释放组胺酶灭活组胺 释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯 释放磷脂酶D灭活PAF
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四、常见的I型超敏反应性疾病
1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；
2.呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘
3.消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
I型
速发型
II型
细胞毒型、细胞溶解型
III型
血管炎型、免疫复合物型
IV型
迟发型
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一. 特点
I型超敏反应
1、反应发生快、消失亦快。
2、以生理功能紊乱为主，一般没有严重的组
织细胞损伤。
3、具有明显的个体差异和遗传背景,好发于
特应性素质的个体。
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肺泡基底膜抗原改变
产生IgG类抗体 肾、肺组织损伤
肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在 共同抗原
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III 型超敏反应
III型超敏反应是由中等大小免疫复合物沉积于 局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血 小板、在嗜碱性、嗜中性粒细胞参与下，引起的以 充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主 要特征的炎症反应和组织损伤。
二. 参与成分
1．抗原（变应原） 能够选择性地激活CD4+Th细胞及B细胞，
诱导产生特异性IgE抗体应答，引起超敏反
应的抗原物质。
天然变应原多为小分子可溶性蛋白质
某些药物或小分子化学物质 + 组织蛋白
变应原
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*吸入性变应原：
植物花粉、真菌、螨等
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CD4+初始T细胞 IL-4等 特异性的B细胞增殖分化为浆细胞 IL-4
Ig E
IgE的产生及IL-4对之的调节作用
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3．参与细胞：
肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
肥大细胞、嗜碱性粒细胞 生物学特征:
三、发生过程和发生机制
致敏阶段 激发阶段
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1．致敏阶段
变应原初次进入机体 Ｂ细胞产生特异性IgE IgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合 机体处于致敏状态
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2．发敏阶段
相同变应原再次进入机体 与致敏细胞表面两个以上相 邻的IgE结合，使FceRI桥联 肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒
*表达高亲和力IgE受体 *胞质内含大量颗粒； *FcεR与IgE特异性 结合，可介导脱颗 粒反 应，释放活性 介质。
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IgE受体
由αβγ γ四条肽链组成，α链与IgE的 Fc段结合，β 、 γ链的胞浆区有ITAM，可传递信号。
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IgE Fc
Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞
表面FcεR结合，使机体处于致
敏状态。
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Risk of allergy: Family
50
40
percent of children 30 with atopy
20
10
0
none one both
number of parents with history of allergy
3．药物治疗
1）抑制生物活性介质的合成和释放：
如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。
2）生物活性介质拮抗剂：
扑尔敏、苯海拉明、 异丙嗪-----抗组织胺 阿斯匹林------缓激肽拮抗剂
3）改善效应器官反应性的药物
肾上腺素-----解除支气管平滑肌痉挛，抗休克。 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等
-----降低毛细血管 通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 。
IgE
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释放生物活性介质
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肥大细胞脱颗粒
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
% of subjects with that IgE concentration who are atopic
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IgE合成的调节
遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；
Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成
Inflammation in Type I (Asthma)
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过敏性鼻炎
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支气管哮喘
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三、II型超敏反应的发生机制
1、补体介导的溶菌、溶细胞作用： IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物 →激活补体→介导溶细胞效应
2、调理促吞噬作用：
抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细 胞→借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬
2、外来抗原吸附在组织细胞上： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面
3、抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合
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二、参与II型超敏反应的分子与细胞
1. 分子： 抗体-- IgG、IgM
2.
补体
3. 2、效应细胞 单核/巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞
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2）自身免疫性溶血性贫血
服用甲基多巴类药物 或某些病毒感染
血细胞表面膜分子被修饰 刺激机体产生自身抗体
补体、NK细胞、吞噬细胞参与
血细胞被破坏
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4）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) 临床特点 ： 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 发生机制：
*食物性变应原：
牛奶、鸡蛋、鱼、虾等
*药物及生物制品：
青霉素、异种动物血清等
*其它：
某些酶类物质、动物皮屑等
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2．抗体（变应素）：特异性IgE类抗体。
IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有 层淋巴组织中的B细胞产生。
IgE为亲细胞性抗体，通过其
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一、发生机制 （一）中等大小免疫复合物的形成
可溶性抗原
免疫复合物
抗体（IgG、IgM）
大分子的免疫复合物
易被吞噬细胞清除
小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出 存在于循环，可能沉淀
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3．效应阶段
释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、
PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。
生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加
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4、免疫新疗法 *IL-12 + 变应原 促进Th2型应答向Th1型转换 IgE
*编码变应原的目的基因 + DNA载体
DNA疫苗 诱导Th1型应答
*人源化抗IgE单抗
抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒
*重组可溶性IL-4R + IL-4
阻断IL-4的生物学作用
II 型超敏反应
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作 用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免 疫反应。
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一、参与II型超敏反应的抗原
抗原位于靶细胞表面
1、组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：ABO血型或Rh不符 理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉
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第十七章
超敏反应
（hypersensitivity）
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概述
1．概念
机体再次接触相同抗原后，发生的一种以
机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异
性免应答。亦称变态反应（allergy）。
2．分型：根据发生机制分为
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3、ADCC效应:
NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞
4、改变靶细胞功能：
抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或 抑制靶细胞功能
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五、Ｉ型超敏反应防治原则
1、避免接触变应原
变 应 原 皮 肤 试 验
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2、脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法
特 异 性 变 应 原 脱 敏 疗 法
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3、免疫血液病
1）药物过敏性血细胞减少症
*药物半抗原 吸附
血细胞 + 抗体
*药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合
+ 抗体
*药物半抗原与抗体形成IC +具有FcγR的血细胞
补体、NK细胞、吞噬细胞参与
血细胞被破坏
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Risk of allergy: IgE Levels
100
Percent
80
of subjects 60
40
20
0
<60 60-200 200-450 >450 % of population with given IgE concentration
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四. 常见疾病举例
1．输血反应 2．新生儿溶血症
发生于母胎之间的血型不合
Rh血型不合 ABO血型不合
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Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制
输血 流产 第一胎（Rh+）
剌激 母亲（Rh-）
Adherence to Blood
Components
blood cell adsorbed drug or antigen drug metabolite
antibody to drug
complement lysis
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制药 物 导 致 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 的 机
产生 （IgG）抗Rh+
通过胎盘
胎儿体内发生溶血
第二胎（Rh+ ）
死胎、流产等
预防措施：可在分娩后给母体注射抗Rh抗体消除进入母体 的Rh+红细胞，防止母体致敏或产生抗Rh+（IgG）。
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嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的调控
*嗜酸性粒细胞直接吞噬、破坏肥大细胞、嗜碱性粒细胞
脱出的颗粒。 *嗜酸性粒细胞活化后可发生内含颗粒的脱出，释放一系 列生物活性介质：
释放组胺酶灭活组胺 释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯 释放磷脂酶D灭活PAF
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四、常见的I型超敏反应性疾病
1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；
2.呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘
3.消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
I型
速发型
II型
细胞毒型、细胞溶解型
III型
血管炎型、免疫复合物型
IV型
迟发型
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一. 特点
I型超敏反应
1、反应发生快、消失亦快。
2、以生理功能紊乱为主，一般没有严重的组
织细胞损伤。
3、具有明显的个体差异和遗传背景,好发于
特应性素质的个体。
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