最新化疗相关性呕吐的研究进展(1)PPT课件
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与致吐有关的5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统(AP)、 孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交 感神经等)的神经细胞上。
5-HT3受体拮抗药可能作用于: 1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴 奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，
6. NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦
补充足够的水及电解质仍然是最好的、 最安全的止吐方法之一
帕洛诺司琼
目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物
Aprepitant-NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂
P物质: ➢ 神经激肽1(NK1)受体是速激肽P物质的结合位点，位于脑干呕吐中枢 ➢ P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 ➢ P物质参与了致吐过程,P物质通过NK1受体发挥作用
组胺
苯海拉明、异丙嗪
乙酰胆碱 阿片类物质δ、κ受体
皮质类固醇、苯二氮卓类
5-HT P物质
5-HT3受体拮抗剂 NK1受体拮抗剂
常用的止吐药物
1. 多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2. 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静
3. 肾上腺皮质激素： 4.抗组胺药（苯海拉明）
5. 5HT3受体拮抗剂： 恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等
年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者 既往化疗恶心呕吐控制不良者 低酒精摄入量 胃肠道手术治疗者
декабрь 20
12
5-HT3受体拮抗剂的结构及其治疗 CINV的地位？
5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分 为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
AE-6
具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的
24 hours
严重恶心呕吐 难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
化疗相关性呕吐的研究进展 (1)
恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历
癌症患者对化疗的担忧：
不能正确的认识化疗的有益性 害怕和担心身体不能耐受化疗 的毒副作用
10%~20%需要化疗的患者拒绝
症状
严重程度（评分）
呕吐
1（168）
恶心
2（156）
脱发
3（108）
顾虑将要进行的化疗
4（96）
在门诊接受治疗
2004年先后意被大MA利SCC佩/ N鲁CC贾N /会AS议CO达所采成用共识
HIGH Hale Waihona Puke Baidu度致吐风险
>90%
MODERATE 中度致吐风险
30-90%
LOW 轻度致吐风险
10-30%
MINIMAL 轻微致吐风险
<10%
蒽环类+环磷酰胺 (AC/EC) 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 顺铂 ≥ 50 mg/m2
蒽环类 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞
VP-16
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 达卡巴嗪 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
LOW (轻度致吐风险)00
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
MINIMAL (轻微致吐风险)
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 羟基脲 (口服)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
AE-7
CINV的影响因素
药物因素
化疗药物致吐作用的强弱 药物单次剂量和用法，是否联合化疗 既往化疗是否合理有效应用镇吐药
非药物因素
Aprepitant(阿瑞吡坦): ➢ 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 ➢ 阿瑞吡坦是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的中度抑制剂，是第一个得到广泛
应用的该类药物 ➢ 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和
迟发性呕吐的疗效
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
5（54）
不得不接受注射
6（53）
呼吸短促
7（49）
持续疲劳
8（47）
失眠
9（40）
影响家庭/伴侣
10（39）
影响工作/家务
11（34）
焦虑/紧张
12（29）
抑郁
13（26）
体重下降
13（26）
CINV的发生机制、对策、 分类、影响因素
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
呕吐的神经递质与药物
多巴胺
甲氧氯普胺、氯丙嗪、
5-HT3受体拮抗药可能作用于: 1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴 奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，
6. NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦
补充足够的水及电解质仍然是最好的、 最安全的止吐方法之一
帕洛诺司琼
目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物
Aprepitant-NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂
P物质: ➢ 神经激肽1(NK1)受体是速激肽P物质的结合位点，位于脑干呕吐中枢 ➢ P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 ➢ P物质参与了致吐过程,P物质通过NK1受体发挥作用
组胺
苯海拉明、异丙嗪
乙酰胆碱 阿片类物质δ、κ受体
皮质类固醇、苯二氮卓类
5-HT P物质
5-HT3受体拮抗剂 NK1受体拮抗剂
常用的止吐药物
1. 多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2. 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静
3. 肾上腺皮质激素： 4.抗组胺药（苯海拉明）
5. 5HT3受体拮抗剂： 恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等
年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者 既往化疗恶心呕吐控制不良者 低酒精摄入量 胃肠道手术治疗者
декабрь 20
12
5-HT3受体拮抗剂的结构及其治疗 CINV的地位？
5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分 为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2
AE-6
具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的
24 hours
严重恶心呕吐 难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
化疗相关性呕吐的研究进展 (1)
恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历
癌症患者对化疗的担忧：
不能正确的认识化疗的有益性 害怕和担心身体不能耐受化疗 的毒副作用
10%~20%需要化疗的患者拒绝
症状
严重程度（评分）
呕吐
1（168）
恶心
2（156）
脱发
3（108）
顾虑将要进行的化疗
4（96）
在门诊接受治疗
2004年先后意被大MA利SCC佩/ N鲁CC贾N /会AS议CO达所采成用共识
HIGH Hale Waihona Puke Baidu度致吐风险
>90%
MODERATE 中度致吐风险
30-90%
LOW 轻度致吐风险
10-30%
MINIMAL 轻微致吐风险
<10%
蒽环类+环磷酰胺 (AC/EC) 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 顺铂 ≥ 50 mg/m2
蒽环类 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞
VP-16
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 达卡巴嗪 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
LOW (轻度致吐风险)00
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
MINIMAL (轻微致吐风险)
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 羟基脲 (口服)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
AE-7
CINV的影响因素
药物因素
化疗药物致吐作用的强弱 药物单次剂量和用法，是否联合化疗 既往化疗是否合理有效应用镇吐药
非药物因素
Aprepitant(阿瑞吡坦): ➢ 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 ➢ 阿瑞吡坦是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的中度抑制剂，是第一个得到广泛
应用的该类药物 ➢ 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和
迟发性呕吐的疗效
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
5（54）
不得不接受注射
6（53）
呼吸短促
7（49）
持续疲劳
8（47）
失眠
9（40）
影响家庭/伴侣
10（39）
影响工作/家务
11（34）
焦虑/紧张
12（29）
抑郁
13（26）
体重下降
13（26）
CINV的发生机制、对策、 分类、影响因素
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
呕吐的神经递质与药物
多巴胺
甲氧氯普胺、氯丙嗪、