临床科研设计与数据分析

病例对照研究
4. 样本大小与确定依据。
（二）研究内容与资料收集方式
1. 調查的主要内容：研究的暴露因素及其衡量标 准，调查表制订； 2. 调查方式，调查中如何避免测量偏性。
（三）控制偏性的措施
病例对照研究 （四）资料的整理和分析
1. 整理的方法； 2. 均衡性检验； 3. 主要的统计分析方法；如何处理混杂因素； 如何评价多因素的综合作用。
调查研究的基本步骤及框图
总体 明确调查范围 根据研究目的规定 研究指标和调查项目 估计样本含量
防止偏倚的措施 统计结果和专业结论
根据研究目的
确定调查表和问卷 制订统计 分析计划
预调查修改调查表
估计并分析 混杂性偏倚
研究设计
（二）试验设计
试 验 设 计 要 点
1.基本要素 2.基本原则 3.常用设计方法
选题与立项
研究题目（research topic） 研究题目 是集中反应研究目的和研究 方法的一个直陈式短语。
选题与立项 立项
1. 题目的论证 1）抓住研究题目的理论基础； 2）建立科学的研究假说； 3）选择研究所需的技术方法。 2. 申请资助 1）认真填写申请表格； 2）获得同行专家的推荐。
二、研究设计
（五）可行性（研究基础、设备条件与经费） 可行性 （六）注意事项（此项可以不设立）
（七）参考文献 七
病例对照研究
题目： 题目：… … 前言： 前言 目的意义，国内外研究进展，存在问题，本课题
拟解决什么问题、学术价 值与理论意义。
（一）研究对象的选择
1. 病例组的来源、选择方式、诊断标准； 2. 病例与对照比较的方式：成组、配比。 配比的条件，病例与对照的比例； 3. 对照的来源、选择方式、是否多重对照。
调查设计 研 究 设 计
试验设计
研究设计要点
确定研究对象 确定研究内容 确定研究样本 确定主要的数据分析方法 研究工作的部署 经费预算
研究设计
（一）调查设计
横断面 框
研究 图
调查设计
调查 设计
重要 一环
常 用 的 抽 样 方 法
1.简单随机抽样 2.系统随机抽样 3.整群随机抽样 4.分层随机抽样 5.多阶段随机抽样
诊断试验研究
（二）方法与测量 二
1. 被评价的诊断方法： （1）仪器、试剂、试验方法及质控措施 （2）观察指标与判读方式：说明是否盲法 2. 标准诊断方法（金标准）：试验方法、操作者、 判定标准（说明文献依据）
（三）控制偏倚的措施
诊断试验研究
（四）资料整理与方析
1. 截断点的选择：方法 2. 数据整理表格式样 3. 评价指标（含计算公式） （1）真实性； （2）可靠性
生物领域研究内容
基因治疗技术 1、血友病的基因治疗 2、恶性肿瘤的基因治疗 蛋白质工程技术的研究 1、蛋白质工程在药物研制的应用 2、蛋白质工程在环境保护中的应用 3、蛋白质的分子结构模型和药物设计 4、蛋白质工程的新技术、新方法 基因工程药物研究 1、抗病毒的干扰素系列及增强免疫力的白介素系列 2、肿瘤坏死因子及造血因子系列 3、心血管病治疗系列
临床科研设计 临床科研设计的主要内容 • 一）立题与研究目的 • 二）研究对象的选择
1. 应有明确的诊断标准 2. 界定受试对象的入选标准 3. 规定受试对象的排除标准 4. 样本大小（含量）的估计
临床科研设计 • 三）研究因素的设计
1.治疗试验； 2.诊断试验 3.病例对照研究； 4.队列研究
病的发生发展，寻找导致疾病的各种危险因素， 探讨疾病的诊断方法和指标，观察各种疗法的疗 效，考察随访效果等的一种认知活动。
用科学的方法和标准来研究疾病的病因， 确定疾病的诊断方法，和评价治疗和防治疾病 的效果。
临床医学研究
临床医学研究的特点
1. 以病人为主要研究对象； 2. 对受试对象要进行必要的处理； 3. 强化标准化和规范化 。
一、选题与立项
(一) 选题原则 一
1.依专业、专长选题； 2.掌握选题范围资料； 3.要有科学价值，围 绕科学技术建设和科 技发展的实际需要考 虑（急需解决、创造性）。
前沿性（frontier） 价值性 价值性（valuable） 前沿性 唯一性（unique） 创新性 创新性（creativity and originality） 唯一性
（五）可行性（研究基础、设备条件与经费）
（六）注意事项 （七）参考文献
设计范文
病因研究设计实例 先天性心脏病病因的病例对照研究
常用的数据分析方法 统计学方法 是开展科学研究必不可 少的工具 工具！ 少的工具！
描述性统计分析方法 多因素统计分析方法
多因素统计分析方法
病因学研究 Logistic回归分析 回归分析 基因连锁分析 发病机理研究
（三）课题分类 基础医学研究题； 基础医学研究题；应用医学研究题
1.按工作性质分类： （1）探索性研究 2.按资料性质分类： （1）调查性研究课题（前瞻性，回顾性） （2）观察性研究课题（在临床中较常见） （3）实验性研究课题（有明确的目的，在人工控制条件下进行） （4）整理资料性质的课题（整理、综合已有经 验及文献信息） 综述、教科书形式. （2）发展性研究
转基因技术 生 物 技 术
细胞凋亡
神 经 网 络 分 析
微观评价
Cox风险模型 风险模型 Meta分析 分析 循证医学
评价性研究 宏观评价 Topsis法 法 主成分分析 因子分析
临床医学研究
临床医学研究的一般程序
1. 临床科研题目的确立 ； 2. 制定研究计划 ； 3. 研究资料的搜集、整理和统计分析 ； 4. 研究报告与成果的评价、推广应用。
临床试验的基本要素
处理因素、受试对象和试验效应
处理因素分类
处 理 因 素
区分处理因素与非处理因素 处理因素应当标准化 处理因素的数量 处理的设计
以专业和专长为依托 查阅文献 构建研究的理论依据 体现创新性 和价值性 确保研究 的科学性 保证结果 的可靠性 把握研 究方向
使研究内容具体化 指出预期结果
5、确定研究样本 6、制订研究计划 7、研究资料的收 集整理与分析 8、撰写研究论文
制定诊Biblioteka Baidu标准 明确入选和排除标准 系统性和完整性
保证研究结 果的普遍性 确保研究 顺利实施 保证研究结 果真实可信 促进研究成 果推广应用
临床试验的基本要素
病例来源
受 试 对 象
确定诊断标准 规定纳入标准 明确排除标准
临床试验的基本要素
关联性 客观性
试 验 效 应
高灵敏度 强精确性 和准确性 化验指标的统一 多指标的总效应
临床试验的基本原则
随机化原则 基 本 原 则
自身前后对照 空白对照 安慰剂对照
对照原则
标准对照 同期对照
重复原则
整个试验 的重复 不同受试对 象间的重复
交叉对照 同一试验对象 的重复观测
临床试验设计中的盲法问题
• 试验时应实行盲法
1.盲法的意义 意义：防止各种偏倚的重要措施 意义 2.盲法的分类 分类
单盲 非盲
双盲
临床试验设计中的偏倚
• 试验时应考虑偏倚
定义： 1.偏倚的定义 由非处理因素的干扰所形成的歪曲 定义
2. 对照组的类型 3. 随机化分组的方法 4. 样本大小（依据）
（二）治疗方案与疗效判定标准
1. 治疗方案、实施方法、安全措施与注意 事项（是否使用盲法，保证依从性的措施）； 2. 疗效与副作用观察指标与判定标准、观察时 间与方法：并说明制订标准的依据。
治疗试验研究
（三）资料整理与分析
1. 均衡性检验 2. 率的名称（有效率、病死率……）与计算公式 3. 显著性检验的统计学方法 4. 可能存在的偏倚及分析方法
临床医学研究设计 与数据分析
主要内容
医学科学研究设计 常用数据分析方法
科学研究
科学是反映自然、社会、思维等客观规律的知识体系。 科学研究是用科学的观点和方法，探索未知事物与规
律的认知活动。
科学研究的特点:客观性、系统性、控制性和普遍性； 科学研究的功能:描述现状、探索未知、解释现象、控
制和预测等功能。
医学科学研究
是以科学的观点和 方法探索医学及有关领 域的未知事物与规律的 认知活动。
医学科学研究
研究 设计
医学科学研究基本方法
描述性研究法 比较性研究法 关联性研究法 综合性研究法
医学科学研究的基本程序 研究选题立项 研究设计 研究实施 数据整理分析 论文的撰写
研究的步骤
1、提出问题和确 立研究的题目 2、陈述理论框架 3、确认研究变量 4、提出研究假设
得出试验结果
统计结果和专业结论
选择统计分析方法
估计并分析 混杂性偏倚
治疗试验研究
题目： 题目：… … 前言： 前言 目的意义、文献回顾（国
内外研究现状）、学术水 平及有无推广价值。
（一）研究对象
1. 病例选择 （1）来源（连续病例，抽样样本） （2）诊断标准：文献根据 （3）纳入、排除标准
治疗试验研究
（四）控制偏倚的措施：
如控制信息偏倚、干扰、失访等。
治疗试验研究
（五）可行性（研究基础、设备条件与经费） 五 注意事项： （六）注意事项 （此项可以不设） （七）参考文献
诊断试验研究
题目： 题目：… … 前言： 前言 目的意义、文献回顾（国内外研究现
状）、学术水平及有无推广价值。
（一）研究对象
1. 来源 2. 纳入、排除标准 3. 样本大小
了处理因素真实效果的一种误差。
2.偏倚的分类 分类
选择性偏倚
测量性偏倚
混杂性偏倚
临床科研设计
临床科研设计的意义
1. 确保各组的可比性 ； 2. 有效控制误差、减少偏倚和干扰 ； 3. 确保较少的样本例数，节省人财物 ； 4. 选择适宜的统计分析方法 。 使研究结果准确、真实、科学！ 使研究结果准确、真实、科学！
• 四）观察指标与观察方法 • 五）资料整理与分析方法 • 六）偏倚的避免与质量控制措施
1.选择偏倚 2.测量（信息）偏倚 3.混杂偏倚
临床试验框图模式
总体 规定纳入标 准和排除标准 确定样本含量 试验组 对照组 防止偏倚的措施
确定适宜纳入 试验的对象
防止选择性 偏倚的措施
按随机化原则 分配试验对象
数据分析
临床试验
完全随机、配对、配伍等设计
临床医学研究
临床医学研究
病因学研究
1.寻找危险因素 寻找危险因素 （预防与控制） 2.生理、生化的变 化 生理、 生理 （制定诊断标准） 3.评价治疗效果 评价治疗效果 （确定治疗方案和措施）
发病机理 研 究
评价性研究
临床医学研究
临床医学研究是以病人为主要对象研究疾
（二）选题方法和技巧
从医学科学发展面临的问题中选题 从前人的基础或在已有的课题中延伸 在新事物与旧理论的矛盾中选题 从边缘和交叉学科中选题 从招标范围中选题 从文献的空白中选题
医学领域研究重点
重大传染性疾病的防治 慢病（包括老年性疾病）的人群干预 基因工程疫苗研究 1、基因工程乙型肝炎疫苗的研究 2、基因工程霍乱菌苗的研究 3、基因工程痢疾菌苗的研究 4、基因工程血吸虫疫苗的研究 抗体工程的研究 1、肝癌导向药物的研究 2、白血病的导向治疗 3、基因工程抗体的研究