细胞因子

徐琦

新疆医科大学免疫学教研室

细胞因子cytokine,CK

细胞因子

☐掌握：细胞因子的概念；细胞因子的种类。☐熟悉：细胞因子的共同特性；细胞因子的生物学活性。

☐了解：细胞因子受体种类；细胞因子与临床的关系。

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

引言

⏹免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。

⏹介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子、激素和神经递质。

⏹介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括CD、AM、MHC分子、TCR、BCR等。

CK概念

⏹CK是由细胞分泌的高活性小分子可溶性蛋白质，具有多种功能。

☐CK由细胞分泌，作用对象也须是细胞。

☐CK通过结合细胞表面的相应受体，调节细胞的

各种状态，并介导细胞间的信息传导。

☐已发现200余种。

☐少数CK也有跨膜蛋白形式。

☐8-80Kda，多数<30Kda，单链。

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

最初按来源分类

⏹淋巴因子（lymphokine）: IL-2⏹单核因子（monokine）: IL-1⏹其他细胞产生的CK：EPO

⏹白细胞介素(Interleukin, IL)

☐由白细胞产生并介导白细胞间相互作用，

IL-1～IL-38

⏹干扰素(Interferon, IFN)

☐干扰病毒复制，IFN-α,IFN-β,IFN-γ

⏹肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF)

☐使肿瘤细胞死亡，TNF-α,TNF-β(LT-α)

⏹集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)

☐刺激造血细胞的分化发育，G-CSF, GM-

CSF, M-CSF, EPO, TPO……

⏹生长因子(Growth factor, GF)

☐刺激细胞的生长和分化，TGF-β, EGF, VEGF……

⏹趋化因子(Chemokine)

☐趋化靶细胞，IL-8, MCP-1……

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

CK作用的共同特点

⏹理化特性：

1.小分子可溶性蛋白(8-30KD)；

2.多为单链；无抗原特异性

3.与受体结合后发挥作用；

3.可诱导产生，半衰期短；

⏹作用方式和特点：

高效性；时效性；局部作用以自分泌和旁分泌为主；

多源性；多样性；自限性分泌；

⏹存在方式和产生特点：

多效性；重叠性；协同性；拮抗性

CK的局部分泌方式

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

重点⏹调节固有性免疫

☐激活NK细胞和单核-巨噬细胞

⏹调节适应性免疫

☐T细胞分泌的因子调节免疫

⏹刺激造血

☐CSF、IL参与造血细胞的分化

⏹促进细胞凋亡

☐直接(TNF等)，间接(IL-2等)

⏹参与炎症反应

☐TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ、趋化因子等被称

为促炎性细胞因子

⏹其它

☐刺激组织的生长与再生，与神经、内分泌系统的

关联……

Th1与Th2的平衡

CK调节B细胞活化与分化

CK刺激造血

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

五类CKR结构

CK功能抑制分子•CKR拮抗剂

•可溶性CKR

本章主要内容

一、概述

二、细胞因子分类

三、细胞因子的共同特点

四、细胞因子的免疫学功能

五、细胞因子受体

六、细胞因子与临床

⏹细胞因子与炎症

☐促进炎性细胞的渗出与趋化

☐激活炎性细胞

☐引起发热、参与炎症病理性损害⏹细胞因子与肿瘤

☐抗肿瘤作用:IL-2, TNF

☐促肿瘤生长:IL-6

⏹细胞因子与移植排斥反应:

☐IL-2, IL-1, TNF,IFN-γ增高⏹细胞因子与免疫性疾病

☐免疫缺陷病(SCID, AIDS)

☐超敏反应

☐自身免疫病

“细胞因子风暴”与炎症

细胞因子临床应用存在下列问题⏹体内效果远不如在体外理想

⏹体内应用毒性反应相当严重

⏹细胞因子的半衰期过短（以分钟计）

细胞因子疗法的改进方案⏹细胞因子的局部应用

⏹诱导机体持续产生内源性细胞因子

⏹细胞因子导向疗法

⏹改进体内的应用方案，联合应用优于单独用⏹细胞因子基因疗法