方剂配伍规律研究思路与实践

方剂配伍规律研究思路与实践

配伍是中医用药的特色和优势所在，开展方剂配伍规律的现代研究是中医药现代化研究的重要组成部分，对于继承和发展中药配伍理论、更有效地指导临床和中药新产品研创具有重要意义，近年国家自然基金曾将中药配伍规律的基础研究列为重点项目。然而，方剂配伍规律研究也是中医药现代研究的难点，其研究思路与方法尚在探索之中。

第一部方剂配伍规律研究思路

1.研究现状

理论研究

“（药）有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相杀者，相恶者，有相反者。凡此七情，合和视之” 《神农本草经·序例》

“七情合和”是中药配伍理论总纲，也是组方用药的基础。

配伍用药的规律性认识：

相须相使配伍，能够增强药效

相畏相杀配伍，可以制约毒性

相恶相反配伍，可能增毒减效

实验研究

用药理方法观察配伍与药理效应变化间关系

通过拆方研究证实方剂中各药有“七情”关系

各药在方中有“君臣佐使”不同地位

验证了方剂组成的合理性和中药配伍应用的优越性

用化学方法观察配伍与化学成分变化间关系

中药沉淀性配伍研究（黄芩甙与小檗碱）

配伍对有效成分的溶出率的影响

配伍后产生新物质（如生脉散、四逆汤）

2.存在问题

用药理方法研究拆方配伍较多，从物质基础角度研究配伍明显滞后

从方剂配伍——化学成分变化——药理效应三者变化相互关系研究尚不多见

原因分析

方剂物质基础不需知论

认为方剂是在中医药理论指导下，按君臣佐使、七情和合等配伍原则组成的，已在数千年的临床实践中证实其疗效，没必要非得让“小白鼠点头”才算数；方中各药的四气五味就是产生疗效的物质基础，并非用“皂甙、生物碱”说明才科学。

对方剂物质基础研究的意义认识不足

方剂物质基础不可知论

认为方剂的组成少则数味，多者几十味，化学成分少则几十种，多则几百种，既有无机物、小分子有机化合物，又有生物大分子物质，而且这么多的物质在炮制、制剂过程中又可能发生新的变化，产生新的物质。方剂的物质基础如此复杂，无从下手，所谓“丸丹膏散，神仙难辨”。

对方剂物质基础研究信心不足

方剂物质基础唯成分论

基于世界是物质性的哲学思想，采用还原论的研究思路和现代化学成分研究的方法与技术，引入西医生理学、病理学及药理学等理论和手段，以西医的药理作用作为评价指标，逐步提取、分离、追踪方剂的化学成分，力图最终以某种或某些“有效成分”来说明一切。这种以化合物和单体为目标的唯成分论研究方法，基本上脱离了中医理论指导，完全走上了“中药西化”的道路。

对方剂物质基础研究方法失当

我们的认识

方剂物质基础研究是需要的、必然的

方剂若仍停留在仅以宏观概念表述其基本内容，既不利于继承，更不利于发展。复方制剂难以进入国际市场，其重要原因是未能在微观层次上表达其性质、功效，难以

被接受、被应用。因而，开展方剂物质基础研究是继承和发展的需要，是走向现代化、产业化和国际化的需要，是时代发展的必然。

方剂物质基础研究是可行的、渐进的

方剂的物质基础是一个异常复杂的体系，想短期内完全弄清是不现实的。然而，人类认识自然是一个渐进的过程，对方剂物质基础的阐明也是渐进的、不断深入的。

随着科技的进步，研究技术、手段的提高，方剂的物质基础将会不断地被揭示。

方剂物质基础研究的原则

以中医药理论为指导

最大限度运用现代相关技术

以揭示方剂作用原理、配伍内涵为导向

以提高临床疗效、指导新药研创为目的

研究思路

一个核心：以方剂物质基础研究为核心

两个结合：方剂配伍理论——交互作用理论物质基础分析——药理效应观察

三个层次：单味药——有效部分——化学成分

四个水平：整体动物——器官组织——细胞亚细胞——分子

研究步骤

第一步选方

遵循中医药理论组方

按理法方药配伍精当

相关现代研究较充分

疗效上具有明显优势

第二步单味药层次研究

根据方剂的主治病证，针对其主要病因病机设计药理指标，重点在整体水平上观察药理作用，分析其配伍规律。

第三步有效部分层次研究

根据现代研究结果，结合该方君臣佐使组成原则，有目的地分离出若干有效部分，对各有效部分进行“四个水平”的药理作用及作用机理研究，在有效部分层次探讨其配伍规律。

第四步化学成分层次研究

在上述研究基础上，对有效部分再分离成若干单一化学成分，对化学成分进行“四个水平”的药理作用及作用机理分析，在化学成分层次探讨其配伍规律。

第五步综合分析

根据以上结果，综合分析该方产生疗效的物质基础，探讨物质基础的变化与配伍、药理效应间的内在关系