肿瘤细胞中长春新碱的高效液相色谱法测定
硫酸长春新碱含量测定的操作标准规程
硫酸长春新碱含量测定的操作标准规程长春花为夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseus的全草，迄今从中已经分离出70余种生物碱，其中对长春新碱和长春碱的应用最为广泛”。
长春新碱是二聚吲噪类化合物，主要存在于长春花叶中，是临床常用的一种广谱抗肿瘤药，主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤等。
长春新碱为白色粉末，具有引湿性，遇光或热易变黄，2010年版（中国药典）（二部）用紫外分光光度法测定注射用硫酸长春新碱粉针剂。
目前随着各种新剂型的不断出现，其所用辅料的不断变化，可能会对紫外分光光度法定量测定造成一定的干扰。
而高效液相法由于其分离效能高，灵敏度好等优点。
对照品溶液的制备精密称取硫酸长春新碱对照1.0244mg，加流动相定量稀释至5.0mL，摇匀，作为对照品溶液，用前新鲜配制。
供试品溶液的制备取硫酸长春新碱粉针剂1瓶，精密称定，加流动相1mL溶解转入5mL量瓶，并用流动相多次洗涤容器，洗液并入量瓶中，稀释至刻度，摇匀，既得。
红细胞载体的特性及其抗肿瘤应用概述
红细胞载体的特性及其抗肿瘤应用概述摘要红细胞载体是一种包入或连接外源性物质重新回输到人体或动物体内的一种药物载体。
其作为机体的有机组成部分，相较于其他载体，如脂质体等外源性载体，具有不可比拟的生物相容性及自降解性等性质。
此外，红细胞能够识别、黏附、提呈肿瘤抗原，此外红细胞能够促进免疫细胞吞噬和杀伤肿瘤细胞的能力，因此红细胞在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用。
本文通过研读一些国内外文献，对红细胞载体的特性作出归纳并列举了其在抗肿瘤方面的应用实例。
关键词红细胞载体缓释性靶向性概述作为传统的微粒及纳米粒子替代品，细胞系统作为药物的生物载体近年来得到了广泛的关注。
细胞载体将药物、酶和遗传物质等活性物质持续地释放，特定地输送到某些器官和组织，在治疗癌症、艾滋病、细胞内感染、心血管疾病、帕金森病或基因疗法等方面表现出潜在的应用价值。
正常情况下，红细胞的主要功能是通过其所含血红蛋白来携氧，在体内循环数周。
由于红细胞具有渗透活性，其膜有可以开关的孔，允许外源分子进入，因此包入外源物质的红细胞重新回输到人体或动物体内成为载体红细胞。
根据药物与红细胞载体的结合形式，红细胞载体主要分为细胞内埋型及细胞膜连接型。
研究表明，以红细胞为基础的载体能有效地克服生理屏障，降低毒性和提高疗效，适用于复杂生物大分子药物的靶向治疗，具有良好的应用前景。
1.红细胞药物载体的特点1.1优良的生物相容性及残体自降解性红细胞作为机体自身的有机组成部分具有其他任何外源性载体不具备的生物相容性及残体自降解性，另外，若使用患者自身的红细胞组织培养后进行载药，还可避免免疫系统的干扰，很大程度地提高了药物的安全性和耐受性。
1.2增加药物体内半衰期，具有缓释性研究表明[1]，采用高渗法制备的甲氨蝶呤红细胞载体，利用反向高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给分别给药普通静脉甲氨蝶呤制剂及甲氨蝶呤红细胞载体制剂后0，5,10,30,60,120,180,240,360,480,600,720,1440min各时间点血浆中甲氨蝶呤浓度，计算出相应药动学参数对比显示，甲氨蝶呤红细胞载体较甲氨蝶呤普通制剂具有更平稳的血药浓度曲线，更长的体内保留时间，表现出缓释效应和特征。
抗癌药物长春新碱的研究进展
第39卷 第3期大庆师范学院学报Vol.39 No.3 2019年5月JOURNAL OF DAQING NORMAL UNIVERSITY May,2019DOI10.13356/ki.jdnu.2095-0063.2019.03.019抗癌药物长春新碱的研究进展张丽霞,赵晓菊,张奕婷(大庆师范学院生物工程学院,黑龙江大庆163712)摘 要:长春新碱是从草本植物长春花中提取出来的重要次生代谢产物,是应用最广的天然抗癌药物㊂综述长春新碱提取㊁分离纯化㊁含量测定㊁生物合成与代谢调控对其药效的影响,以期为长春新碱规模化生产和有效利用提供依据㊂关键词:长春新碱;提取;分离纯化;生物合成;代谢调控作者简介:张丽霞(1972-),女,黑龙江绥棱人,教授,博士,从事药用真菌多糖的结构和生物活性研究㊂基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(QC2015042);大庆师范学院博士启动基金项目(11NR16)㊂中图分类号:R979.1 文献标识码:A 文章编号:2095-0063(2019)03-0088-04 收稿日期:2018-11-23长春新碱(vincristine VCR)是从双子叶纲㊁龙胆目㊁夹竹桃科长春花中提取出来的一种双吲哚型生物碱[1]㊂分子式为C46H56N4O10,为目前应用最广的天然抗癌药物,主要用于治疗急性淋巴白血病㊁何杰金氏病㊁乳腺癌㊁恶性淋巴瘤和小细胞肺癌等疾病[2],通过作用于细胞微管蛋白干扰其代谢,以达到抗肿瘤目的㊂近年来,VCR主要是从长春花细胞中提取㊁分离纯化出其结构单体,研究其药理作用㊁活性成分和结构表征㊂由于VCR在长春花植株体内含量极其微小,无法满足临床需要,因此急需通过提取㊁分离纯化的方法来提升含量㊂通过激活VCR生物合成途径和有效代谢调控,增加VCR生成量㊂笔者以VCR为例,对其生物提取㊁分离纯化㊁含量测定㊁生物合成和代谢调控进行介绍,以期为VCR工业化生产和有效利用提供数据支持㊂1 提 取目前,提取长春新碱的方法主要有:亲脂性有机溶剂提取法㊁超临界流体萃取法及生物技术提取法㊂1.1 亲脂性有机溶剂提取法由于VCR属于弱碱性生物碱,可采用水㊁稀有机酸代替碱润湿药粉,再用氯仿㊁苯㊁二氯甲烷等有机溶剂来提取㊂生产上通常采用水湿润药粉后再用苯提取,使大部分弱碱性物质被提出,利于分离纯化[3]㊂1.2 超临界流体萃取法(SFE)choi等[4]以碱化的超临界CO2为溶剂从长春花中提取㊁分离得到了VCR㊂SFE-CO2法具有常温㊁萃取率高㊁安全㊁无毒等优点,但也存在对水溶性成分溶出比较弱的缺点㊂1.3 生物技术提取法1.3.1 发酵工程杨显志等[5]采用薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱(HPLC)法对长春花叶内生真菌进行分88离,筛选出了一株无孢菌群菌株97CY,产生了VCR㊂表明长春花内生菌株易于培养,通过育种手段和控制培养条件大幅度提高VCR含量,利于工业化生产㊂1.3.2 遗传转化工程遗传转化是指利用重组DNA㊁组织培养或种质系统转化等技术将外源基因导入植物细胞或组织中获得转基因植物技术[6]㊂孙敏等[7]通过离体培养㊁株系筛选,用发根农杆菌感染长春花,诱导长出毛状根,从中提取分离出了VCR,开辟出一条新的应用转化毛状根技术获得VCR次生代谢产物有效途径㊂随着培养技术不断改进和反应条件不断优化,控制VCR合成关键酶基因克隆并转化成功,一定会寻求到高产的长春花植株或细胞株,以实现VCR工业化和产业化生产㊂2 纯 化纯化方法主要有:柱色谱法及高效液相色谱-电喷雾-质谱法等㊂2.1 柱色谱法柱色谱法包括:一次过柱㊁两次过柱和多次过柱等㊂一次过柱:李晓蕾等[8]利用过碱性氧化铝柱,可除去极性较低的碳氢化合物及部分中性㊁酸性物质㊂VCR为中极性物质,导致流动相的极性不宜太高,一般用苯-二氯甲烷㊁苯-氯仿㊁苯-石油醚㊁二氯甲烷-氯仿㊁乙酸乙酯-石油醚等作流动相,以不同比例等度或梯度洗脱,获得洗脱产物VCR㊂目前,该法是工业规模化生产方法,但产品纯度低㊂两次过柱:Gunasekera[9]采用过羟丙基交联葡聚糖凝胶柱(Sephadex LH20)和硅胶柱方法,将粗提的VCR,分别以二氯甲烷-甲醇㊁氯仿-甲醇以及1% 10%甲醇-氯仿作流动相,分段收集流分,即得所需的生物碱㊂多次过柱:Atta-ur-Rahman等[10]经氧化铝柱㊁过硅胶柱㊁制备型HPLC三次过柱分离纯化,均用乙酸乙酯-石油醚为流动相进行梯度洗脱,获得VCR纯品㊂但该法步骤多㊁收率低,不利于大规模生产制备㊂2.2 高效液相色谱-电喷雾-质谱法(HPLC-ESI-MS)Choi等[4]利用HPLC-ESI-MS分析了从长春花中分离得到的VCR㊂与常规检测手段相比,提取物的离子流色谱不需精制即可将VCR分离㊂HPLC-ESI-MS法具有从复杂植物材料中检测特殊化合物提供了一种简单㊁快速的方法㊂3 含量测定测定VCR含量的方法有紫外分光光度法和高效液相色谱法等㊂3.1 紫外分光光度法提取长春花中的总生物碱,以磷钼酸㊁苦味酸㊁碘化铋钾㊁磷钨酸㊁碘-碘化钾作为沉淀反应试剂,以对-二甲氨基苯甲醛㊁甲醛-浓硫酸溶液㊁钼酸钠-浓硫酸溶液作为显色反应试剂,通过紫外分光光度法对生物碱的相对含量进行测定㊂3.2 高效液相色谱法朱荣[11]采用高效液相色谱法测定注射用硫酸长春新碱的含量㊂测定条件:色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为1.67%二乙胺水溶液-甲醇(38:62,V/V),流速为1.0mL/min,检测波长为297nm,柱温为35℃,进样量为10uL㊂硫酸长春新碱的检测质量浓度线性范围为0.032 3.2 mg/mL(r=0.9999);精密度㊁稳定性㊁重复性试验的RSD<1%;平均回收率99.3% 101.7%, RSD=0.6%(n=9)㊂该法灵敏度高㊁准确㊁可靠㊂4 生物合成VCR在长春花植株体内含量极其微小,合成路径很长,并且合成路径有多条支路[12],至今尚98未完全解析㊂双吲哚生物碱VCR是由单萜类生物碱长春质碱和文多灵在血红素类氧化酶地催化下,耦合生成中间产物a-3,4-脱水长春碱[13-15],然后转化为长春碱,长春碱再生成VCR㊂至今,由a-3,4-脱水长春碱到长春碱和VCR的转化过程仍不清楚,有待进一步研究㊂由于外界环境因素非常容易对植物体内次生代谢产物生物合成造成影响,因此在长春花盐胁迫生理调控方面做过相关研究㊂王景艳等[16]发现在50mmol㊃L-1NaCl胁迫下,长春花植株中吲哚生物碱含量显著提高㊂刘冲等[17]用外源色氨酸能够提高在海水胁迫下长春花生物碱的含量㊂盐胁迫可促进长春花吲哚生物碱合成量,但却降低了植物生物量,不利于生物碱生产㊂近年来利用外界提供细胞内部的信号物质和外界胁迫因子诱发植物次生代谢产物合成,来提高植物次生代谢产物产量㊂外源NO能够提高植物的耐盐性,促进盐胁迫下植物生长,有利于生物量增加,而且内源NO又是植物次生代谢网络调控的枢纽,在植物次生代谢过程中起关键作用㊂胡凡波[18]研究表明,0.5mmol㊃L-1SNP(NO供体硝普钠)能够较好地提高50mmol㊃L-1NaCl和100mmol㊃L-1NaCl胁迫下长春花幼苗VCR含量㊂因此,在不同浓度NaCl胁迫下寻找出最佳外源NO浓度,在提高长春花吲哚生物碱的同时长春花生物量没有显著降低,以达到显著提高长春花吲哚生物碱产量的目的,为提高长春花吲哚生物碱产量提供理论依据和实际应用价值㊂5 代谢调控VCR代谢途径包含了至少35个中间产物㊁36个催化酶㊁18个调控基因以及若干细胞组分[19-22],是一条受到高度调控的代谢通路㊂曾俊岚等[23]选取长春花生物碱(TIAs)途径上的CPR㊁LAMT㊁SLS㊁STR㊁SGD㊁TDC㊁16-OMT㊁T16H及D4H等九个酶基因,分析其在各组织器官和MeJA处理下的无菌苗㊁毛状根和悬浮细胞中的数字表达谱,找出其中可能对MeJA信号响应的基因㊂研究发现:MeJA处理后,长春花无菌苗中以上九个基因表达量均发生上调;毛状根中除了TDC,另外八个基因表达丰度均为上调;悬浮细胞中除了D4H,另外八个基因表达丰度均上调㊂对整个转录组数据进行分析,发现经过Me JA处理后,仅有673条Unigene能在无菌苗㊁毛状根和悬浮细胞中均表现出差异表达,说明无菌苗㊁毛状根和悬浮细胞的MeJA应答机制明显不同㊂张楠等[24]通过在盐胁迫下施用外源进行处理长春花,研究外源对胁迫下长春花幼苗生理和吲哚生物碱变化的影响㊂发现干旱胁迫及施加氮素对长春花叶片中POD㊁TDC的活性及四种生物碱的含量均能产生影响,轻度干旱条件下施加氮素(LN)能显著提高文多灵㊁长春质碱㊁长春碱及长春新碱含量,这是通过提高全氮含量及酶活性来调控的㊂6 展 望分离与纯化VCR是药物研发的难点,分析测定是关键㊂关于VCR提取工艺改进㊁VCR类药物降低毒性的结构修饰工作以及VCR类药物的抗肿瘤作用机制将是人们研究的热点问题㊂目前,VCR分离纯化技术存在分离产量低及纯化成本高等劣势㊂由于不同植物中次生代谢不同,生物种类的多样性以及植物次生代谢自身的复杂性,次生代谢研究仍处于探索阶段㊂目前,长春花中VCR的生物合成途径研究尚不够深入,其合成途径阐述仍不够清晰,代谢酶发现还不完全,这些领域的突破将会为VCR抗肿瘤作用机理阐释和有效利用奠定基础㊂[参考文献][1]徐积恩.抗肿瘤药长春花生物碱的研究[J].中国医药工业杂志,1993,17(2):69-73.[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].2010.[3]肖崇厚.中药化学[M].上海:上海科学技术出版社,1997:94.09[4]CHOI Y H,YOO K P,KIM J.Super critical fluid extraction and liquid chronatography electrospray mass analysis of vinblastine from catharanthus from catharanthus roseos[J].Chem Pharm 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高效液相色谱法检测XXX注射液药包材浸出物抗氧剂1010和3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸
高效液相色谱法检测XXX注射液药包材浸出物抗氧剂1010和3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸摘要：本研究采用高效液相色谱检测XXX注射液中包装材料浸出物抗氧剂1010和3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸。
用Poroshell 120 EC-C18为固定相，以乙腈-水（含0.1%冰乙酸）为流动相的梯度洗脱，以280nm的波长，300nm的参比波长的二极管阵列检测器进行检测。
结果表明，抗氧剂1010，3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸分别在1.835～45.001μg/ml和0.601～7.700μg/ml范围内浓度与峰面积呈现良好的线性关系，在低、中、高三个加标浓度下的回收率分别为100.90%～106.57%和99.64～107.62%，精密度RSD（n=6）分别为0.34%和0.96%。
在XXX注射液药包材中抗氧剂1010和3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸的检测限分别为0.915μg/ml、0.302μg/ml。
关键词：抗氧剂1010、3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸、药包材相容性、浸出物，高效液相色谱引言抗氧剂1010是一种高分子量的受阻酚抗氧剂，挥发性很低，而且不易迁移，耐萃取，广泛应用于通用塑料，合成橡胶、墨水等行业中。
在药品与包装材料长期接触过程中，抗氧剂1010存在从包材中迁移至药品中的潜在风险，《化学药品与弹性体密封件相容性研究指导原则》1和《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究指导原则》2均明确将其列为需要关注的物质。
抗氧剂1010在与药品长期作用中可能发生水解，产生3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸，后者的分子量更小，水溶性更好，可迁移性更强。
3这两种物质作为常见的浸出物对药品的安全属性造成潜在危害，需进行检测评估。
本文采用高效液相色谱对抗氧剂1010和3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸进行检测，建立了有效的分析方法，并对方法的检测限、精密度、回收率进行了评估，为注射剂与塑料包装材料相容性研究工作提供技术支撑。
超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中精氨酸及衍生物含量
超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中精氨酸及衍生物含量田晔;江骥;胡蓓;薛金萍;王洪允【摘要】建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定使用艾普拉唑后人血浆中二甲基精氨酸(ADMA)、对称二甲基精氨酸(SDMA)、单甲基精氨酸(NMMA)、瓜氨酸(Cit)和L-精氨酸(L-Arg)的浓度.采用HILIC亲水相互作用色谱和非衍生化的蛋白沉淀法进行分离分析,色谱柱选取Waters Atlantic HILIC柱(2.1 mm×50 mm×3μm),流动相由乙腈(含0.5％乙酸和0.025％三氟乙酸)-水(含0.5％乙酸和0.025％三氟乙酸)(85:15,v/V)组成,流速0.25 mL/min.采用多反应离子监测(MRM)模式,以电喷雾离子源(ESI)正离子方式检测.结果显示,ADMA、SDMA、NMMA、L-Arg和Cit的线性关系良好,相关系数r均大于0.994 0;ADMA、SDMA和NMMA的线性范围为0.1～5 mmol/L,L-Arg和Cit的线性范围为10～250 mmol/L;5种氨基酸的日内、日间精密度均小于15％,准确度在85％～115％之间.该方法快速、简便、灵敏,可为相关疾病的临床诊断提供一种高效的检测手段.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】7页(P446-452)【关键词】超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS);艾普拉唑;蛋白沉淀法;亲水性色谱【作者】田晔;江骥;胡蓓;薛金萍;王洪允【作者单位】福州大学化学学院,福建省功能材料工程研究中心,福建省光动力治疗药物与诊疗工程技术研究中心,福建福州350108;中国医学科学院北京协和医院临床药理中心,北京100730;中国医学科学院北京协和医院临床药理中心,北京100730;中国医学科学院北京协和医院临床药理中心,北京100730;福州大学化学学院,福建省功能材料工程研究中心,福建省光动力治疗药物与诊疗工程技术研究中心,福建福州350108;中国医学科学院北京协和医院临床药理中心,北京100730【正文语种】中文【中图分类】O657.63一氧化氮是人体重要的信使分子，L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮全酶(NOS)的催化下，产生一氧化氮(NO)和瓜氨酸(Cit)[1-2]。
高效液相色谱法测定去痛片中四种成分的含量
高效液相色谱法测定去痛片中四种成分的含量
施捷;段永生;刘晓阳;周立春
【期刊名称】《中国药物应用与监测》
【年(卷),期】2006(003)006
【摘要】目的:建立高效液相色谱法测定去痛片中四种成分的含量.方法:采用C8柱,柱温为室温,以0.005mol/L己烷磺酸钠甲醇溶液-磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾溶液,含1%三乙胺,用磷酸调节pH值至3.0)(75:25)为流动相,流速为
1.3mL/min,检测波长220nm.结果:样品中四种成分完全分离且线性关系良好,氨基比林、非那西丁、咖啡因和苯巴比妥的加样回收率分别为99.4%、99.4%、99.6%和100.1%,RSD分别为0.70%、0.90%、0.78%和0.83%(n=9).结论:本法结果准确,操作简便,可以有效地控制产品质量.
【总页数】4页(P24-27)
【作者】施捷;段永生;刘晓阳;周立春
【作者单位】北京市药品检验所,北京,100035;北京市药品检验所,北京,100035;北京市药品检验所,北京,100035;北京市药品检验所,北京,100035
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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长春新碱(VCR)检测
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长春新碱（VCR）检测
长春新碱(Vincristine或Oncovin, VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的一种双吲哚型生物碱，可用于治疗急性淋巴细胞性白血病，疗效较好，对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。
迪信泰检测平台采用高效液相色谱(HPLC)和液质联用(LC-MS)技术，可高效、精准
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此外，迪信泰检测平台还提供生物碱检测服务，以满足您的不同需求。
HPLC和LC-MS测定长春新碱样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。
周期：2~3周。
项目结束后迪信泰检测平台将会提供详细中英文双语技术报告，报告包括：
1. 实验步骤（中英文）。
2. 相关质谱参数（中英文）。
3. 质谱图片。
4. 原始数据。
5. 长春新碱含量信息。
迪信泰检测平台可根据需求定制其他物质测定方案，具体可免费咨询技术支持。
谈硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学
利用高效液相色谱法，建立药物 释放度的测定方法，对不同时间 点的药物释放量进行定量分析。
影响硫酸长春新碱脂质体释放度的因素
脂质体膜材
脂质体膜材的组成和性质对药物的释 放具有重要影响，如材料亲疏水性、
厚度等。
制备工艺
脂质体的制备工艺如热法制备、乙 醇注入法和超声波法制备等，会影
响药物的包裹和释放。
药物性质
药效学的评估通常包括药物的吸收 、分布、代谢和排泄等过程的研究 。
硫酸长春新碱脂质体对肿瘤细胞的抑制作用
硫酸长春新碱脂质体是一种靶向药物，它能够识别并附着在肿瘤细胞上，从而将药物直接输送到肿 瘤组织。
该药物通过干扰肿瘤细胞的分裂和增殖过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
研究还发现，硫酸长春新碱脂质体对某些肿瘤细胞具有更强的抑制作用，这可能与药物的脂质体载体 有关。
硫酸长春新碱脂质体与其他药物联合使用的效果
01
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为了提高治疗效果和减少耐药性的产 生，通常会考虑将硫酸长春新碱脂质 体与其他抗肿瘤药物联合使用。
联合使用的效果因肿瘤类型和其他因 素而异，需要进行个体化的评估和治 疗方案的设计。
一些研究表明，硫酸长春新碱脂质体 与其他药物联合使用可以增强对某些 肿瘤的治疗效果，但也可能增加不良 反应的风险。
谈硫酸长春新碱脂质体的释 放度和药效学
2023-11-05
目 录
• 硫酸长春新碱脂质体概述 • 硫酸长春新碱脂质体的释放度研究 • 硫酸长春新碱脂质体的药效学研究 • 硫酸长春新碱脂质体的安全性评价 • 结论与展望
01
硫酸长春新碱脂质体概述
硫酸长春新碱脂质体的定义与特点
定义
硫酸长春新碱脂质体是一种新型药物载体，由硫酸长春新碱与脂质体结合而成，具有靶向性、高效性、低毒性 和缓释性等特点。
长春花化学成分研究进展
长春花化学成分研究进展杨莹莹;张广晶;徐雅娟;徐暾海;刘铜华;张舒媛【摘要】对长春花的化学成分研究进展进行文献整理，为其进一步开发利用提供有价值的参考。
%This paper sorted the literatures on progress of researches on chemical contents of Catharanthus Roseus,so as to provide val-uable reference for its further development and utilization.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P955-957,960)【关键词】长春花;化学成分;研究进展【作者】杨莹莹;张广晶;徐雅娟;徐暾海;刘铜华;张舒媛【作者单位】长春中医药大学，长春，130117;长春中医药大学，长春，130117;吉林省中医药研究院，长春，130021;北京中医药大学中药学院，北京，100029; 北京中医药大学中医养生学教育部重点实验室，北京，100029;北京中医药大学管理学院，北京，100029; 北京中医药大学中药学院，北京，100029;北京中医药大学管理学院，北京，100029【正文语种】中文【中图分类】R284.2长春花Catharanthus roseus（L.）G.Don是双子叶纲龙胆（Dicotyledones）夹竹桃科（Apocynaceae）长春花属（Catharanthus G.Don）植物，又称雁来红、日日新、四时春、三万花等，中医临床以全株入药。
原产于非洲马达加斯加岛西印度一带的热带森林地区，早在宋代以前就传入我国[1]。
在我国的广东省、广西壮族自治区、云南省、海南省、贵州省、四川省以及江浙一带均有栽培，作为一种重要的药用植物被广泛应用。
其味微苦、性凉，具有抗癌、镇静安神、平肝、降压、解毒等功效[2－3]，具有小毒，可引起人体细胞的萎缩、白血球及血小板的减少、引起肌肉无力、四肢麻痹等症状[4]。
生物碱类药物鉴别实验及特殊杂质检查
生物碱类药物鉴别实验及特殊杂质检查摘要】生物碱数目多、结构复杂，其基本母核多种多样。
根据其母核结构大致可分为苯烃胺类、托烷类、喹啉类、异喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类六大类。
这些药物许多是常用药物，在生产过程中需要对其进行鉴别，其中可能包含特殊杂质。
本文对自己工作中用到的生物碱类药物的鉴别方法进行总结，与大家分享学习。
【关键词】生物碱类药物；鉴别；特殊杂质【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）14-0237-02生物碱存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，所以过去又称为赝碱。
大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。
具有光学活性。
有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物，有明显的生物活性，故仍包括在生物碱的范围内。
而有些来源于天然的含氮有机化合物，如某些维生素、氨基酸、肽类，习惯上又不属于“生物碱"。
生物碱具环状结构，难溶于水，与酸可以形成盐，有一定的旋光性和吸收光谱，大多有苦味。
呈无色结晶状，少数为液体。
生物碱有几千种，由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来，是次级代谢物之一，对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
在对生物碱类药物进行鉴别和杂质分析过程中，主要利用生物碱类药物的特殊反应，如显色反应、沉淀反应等，本文主要分为鉴别实验和特殊杂质检查两部分。
1.鉴别实验1.1 一般鉴别反应（1）熔点测定生物碱类药物中，盐酸罂粟碱和磷酸可待因的水溶液加碱后，可析出游离生物碱、罂粟碱、可待因和茶碱的沉淀，通过测定熔点加以鉴别。
（2）显色反应生物碱可与生物碱显色试剂作用，呈现不同的颜色。
常用的生物碱显色试剂对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛一硫酸试剂、硫酸铈、硝酸、溴试液、钼硫酸试剂、氯酸钾、铁氰化钾和二氯化铁等，其中三氯化铁试剂可与含酚羟基的生物作用而显色。
（3）沉淀反应生物碱在酸性溶液中可与生物碱沉淀试剂作用生产难溶于水的沉淀、络合物、加成物等。
长春新碱 (Vincristine)治疗的疾病及其副作用
长春新碱 (Vincristine)治疗的疾病及其副作用长春新碱（Vincristine）是一种常用的抗癌药物，主要用于治疗儿童白血病、淋巴瘤和神经母细胞瘤等恶性肿瘤。
然而，使用长春新碱治疗疾病时，也伴随着一些副作用的产生。
本文将详细介绍长春新碱治疗的疾病及其副作用。
1. 白血病的治疗长春新碱广泛应用于儿童白血病的治疗中。
白血病是一种常见的儿童恶性肿瘤，使用长春新碱可抑制白血病细胞的增殖，从而控制病情的发展。
长春新碱通过静脉注射给药，每周一次，持续数周或数个月。
2. 淋巴瘤的治疗淋巴瘤是一种来源于淋巴组织的癌症，长春新碱被广泛用于晚期淋巴瘤的治疗。
它通过抑制肿瘤细胞的分裂和生长，帮助患者控制疾病进展。
使用长春新碱治疗淋巴瘤时，剂量和给药方案会根据患者的具体情况进行调整。
3. 神经母细胞瘤的治疗神经母细胞瘤是一种罕见但危险的儿童肿瘤，长春新碱被用于辅助治疗。
长春新碱可以阻断神经母细胞瘤细胞的生长，减少肿瘤的负荷，提高治疗效果。
然而，长春新碱的应用也伴随着一些副作用的出现。
这些副作用可能影响患者的生活质量和治疗效果，因此需要密切监测和管理。
1. 神经系统副作用长春新碱可引起一系列神经系统副作用，包括周围神经病变和中枢神经系统症状。
患者可能出现感觉异常、麻木、运动障碍和平衡失调等症状。
这些副作用通常与长春新碱的神经毒性相关，需要及时评估和监测。
2. 消化系统副作用长春新碱可能导致恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等消化系统副作用。
这些副作用可能会影响患者的营养摄入和身体状况，需要给予支持性治疗和护理。
3. 血液系统副作用长春新碱可以抑制造血功能，导致细胞减少和血细胞减少症。
患者可能出现贫血、白细胞减少和血小板减少等症状，增加感染和出血的风险。
因此，在使用长春新碱期间需要定期检查血液指标，以便及早发现和处理可能的问题。
4. 其他副作用除上述副作用外，长春新碱还可能引发外周神经病变、毛发脱落和过敏反应等。
这些副作用虽然不常见，但仍需引起足够的重视和关注。
滴注过程中应注意避光的药品
・药物与临床・作者简介:王春芳,中专,主管药师;Tel :(0931)8625200-6579;E -mail :lz01cw @滴注过程中应注意避光的药品王春芳,常 威(兰州大学第一医院,兰州 730000)摘要: 综述了对光敏感、易光化降解、易氧化的临床常用注射剂的光稳定性研究进展。
除硝普钠、对氨基水杨酸钠、两性霉素B 等注射液需避光滴注外,吡啶类、噻嗪类、酚类、部分维生素类、喹诺酮类及抗肿瘤化疗药物在临床使用时,也应当采用避光滴注的措施,以保证临床用药的安全性和有效性。
关键词: 光稳定;光化降解;输液;避光中图分类号:R453 文献标识码:A 文章编号:100227777(2008)0120077203Drugs Would B e Intravenous Injection Protected From LightWang Chunfang and Chang Wei (The First Hospital of Lanzhou University ,Lanzhou 730000)ABSTRACT Described p hoto -stability of commo n variety drugs which are sensitive to light ,easy p hoto -degradated and oxidated.So as to provide safe and effective medicine t reat ment ,t he admixt ure of t hiazides ,p henols ,some of vitamins ,fluoroquinolones ,and mo st of antineoplastic drugs should be p repared f reshly and int ravenous injection protected from light ,besides sodium nit roprusside ,sodium para -amino salicylic and amp hotericin B.KEY WOR DS p hoto -stability ;p hoto -degradation ;int raveno us injedtion ;protect f rom light 光照加速药物的氧化,对一些药物可引起光化降解,不仅降低了药物的效价,而且可产生颜色和沉淀,严重影响药物的质量,甚至增加了药物的毒性。
不同长春花中3种生物碱的含量测定
不同长春花中3种生物碱的含量测定作者：詹小宁来源：《中国民族民间医药·下半月》2014年第12期【摘要】目的：建立快速准确的长春花内生物碱含量测定方法，为寻找高含量品种提供方法和依据。
方法：采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC），对收集到的10个长春花品种中的文多灵、长春质碱、长春碱含量进行了测定，色谱柱：Dikma Diamonsil-C18 （ 46mm×250mm，5μm）；流动相为A∶07%二乙胺（磷酸调整pH至72）；B：乙腈：甲醇=25：40。
A∶B=35∶65；流速1ml/min。
柱温35℃。
检测波长：280nm。
结果：文多灵：Y=200×106X+546×104，r=09999，线性范围：02～4μg；长春质碱：Y=228×106X+831×104，r=09999，线性范围：02～4μg；长春碱：Y=176×106X-717×104，r=09999，线性范围：02～4μg。
文多灵含量最高的是1号品种，长春质碱含量最高的是3号品种，长春碱含量最高的是2号品种，三种生物碱总和最高的是3号品种。
结论：该方法简便、快速，分析准确，适合对长春花内主要生物碱做高通量的筛选。
综合考虑总碱的含量和最重要的长春碱的含量，1号品种适合作为代谢调控的本体。
[JP]【关键词】长春花；长春碱；长春质碱；文多灵；RP-HPLC【中图分类号】R2841 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）24-0010-04Determination of three kinds of important alkaloids in Catharanthus roseus from ten different habitatsZHAN Xiao-ningThe first affiliated hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 233000，ChinaAbstract：Objective To establish a fast and accurate method of determination of alkaloids in Catharanthus roseus for finding high-content varieties. Method To determinate the contents of Vinblastine， Catharanthine and Vindoline in the 10 varieties of Catharanthus roseus by RP-HPLC，HPLC method is performed on Dikma Diamonsil - C18 （46mm×250mm，5μm）column， mobile phase：A：07% diethylamine（pH 72 adjusted by phosphoric acid ）；B：acetonitrile∶methanol =25∶40.A∶B = 35∶65； flow rate is 1ml/min.Column temperature is 35 ℃. Detected at280nm.Results Vindoline：Y=200×106X+546×104，r=09999，linear range：02 ～4μg；Catharanthine：Y=228×106X+831×104，r=09999，linear：02 ～4μg；Vinblastine：Y=176×106X-717×104，r=09999，linear range：02～4μg.The species of the highest content of vindoline is the 1st， Catharanthine is the 3rd， vinblastine is the 2nd species， the highest sum of three alkaloids is on the 3rd varieties.Conclusion This method is simple， reliable， repeatable， and is suitable for High-throughput screening of the Alkaloids content in Catharanthus roseus. The 1st varieties is suitable as the body of metabolic regulation.Keywords：Catharanthus roseus； vinblastine； catharanthine； vindoline； RP-HPLC长春花Catharanthus roseus （L. ） G. Don 为夹竹桃科（Apocynaceae）长春花属（Catharanthus）植物，原产于非洲东海岸，现广泛分布于世界各地，我国的广东、广西、云南、海南、贵州、四川以及江浙一带均有栽培。
反相高效液相色谱法测定硫酸长春新碱的含量
反相高效液相色谱法测定硫酸长春新碱的含量
孙勇;张萁清;周海英;张丽华;吴晓渔
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】1999(10)6
【摘要】目的 :本文采用外标法测定了小鼠肿瘤组织内的长春新碱的含量。
方法 :应用0 04mol/L磷酸缓冲液 -甲醇(45∶55 ,pH3)为流动相 ,在C185μm色谱柱上进行测定。
结果 :长春新碱的检测线性范围为0 01875～0 6μg/ml,γ=0 9998。
回收率为89 6 %(n=10) ,RSD为0 86 %。
结论 :本法简便、快速、灵敏。
【总页数】2页(P274-275)
【作者】孙勇;张萁清;周海英;张丽华;吴晓渔
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
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2.HPLC法测定组织中硫酸长春新碱的含量 [J], 齐鹏;张永旺
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2023年中药学类之中药学(中级)高分通关题库A4可打印版
2023年中药学类之中药学（中级）高分通关题库A4可打印版单选题（共50题）1、越鞠丸所治“六郁”证中以哪一种郁为主A.湿郁B.火郁C.痰郁D.气郁E.血郁【答案】 D2、长于清肝泻火、清热凉血的炮制品是A.槐花B.炒槐花C.槐花炭D.炒栀子E.栀子【答案】 A3、相反的意义是（）。
A.一种药物的毒性或副作用，能被另一种药物减轻或消除B.一种药物能消除或减轻另一种药物的毒性或副作用C.两种药物的合用能互相抑制、降低或丧失药效D.两种药物合用，能产生毒性反应或者副作用E.辅药配合主药，互相增强作用【答案】 D4、正常人的面色是A.明润含蓄B.青如翠羽C.赤如鸡冠D.黑如乌羽E.黄如枳实【答案】 A5、宜切块的药物是A.荷叶B.阿胶C.甘草D.荆芥E.陈皮【答案】 B6、国家药品注册管理部门是A.卫生与计划生育委员会B.国务院药品监督管理部门C.国家发展和改革委员会D.商务部【答案】 B7、常用于炮制山药的辅料是A.朱砂B.稻米C.滑石粉D.土E.河砂【答案】 D8、松节的功效为A.祛风湿，定惊止痉B.祛风燥湿，止痛C.祛风湿，通络止痛D.祛风湿，利水消肿E.祛风湿，和中化湿【答案】 B9、能治疗肾虚胎动不安的药物是A.菟丝子B.甘草C.大枣D.龙眼肉【答案】 A10、属于药物类药引的是A.蜂蜜B.茶叶C.大枣D.醋E.蛋黄【答案】 C11、下列哪项是强心苷内酯环发生可逆性开环的条件A.氢氧化钠水溶液B.氢氧化钡水溶液C.氢氧化钠醇溶液D.碳酸氢钠水溶液E.氢氧化钾醇溶液【答案】 A12、临床中毒表现为恶心呕吐、腹痛腹泻、少尿症状的药物是A.生苍耳子B.洋地黄类药物C.雷公藤及其多苷片D.乌头类药物E.马钱子及含马钱子的中成药【答案】 B13、栀子主要含有（）。
A.木脂素B.挥发油C.环烯醚萜苷类D.生物碱E.蒽醌【答案】 C14、具有明显降压作用的有效成分是A.苦杏仁苷B.对羟福林C.川芎嗪D.陈皮素E.肾上腺素【答案】 C15、能推动呼吸和血运的是A.谷气B.肾气C.宗气D.心气【答案】 C16、制备油脂性的栓剂，常用的润滑剂为（）。
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肿瘤细胞中长春新碱的高效液相色谱法测定Ξ
黎丹戎 涂文升 李 力 唐东平 黄 薇
广西肿瘤防治研究所 南宁
提 要 长春新碱 为重要和常用抗肿瘤药物之一∀肿瘤细胞耐药性是导致化疗失败的主要原因∀为了筛选耐药细胞的逆转剂 建立了测定肿瘤细胞内 浓度的高效液相色谱法 色谱条件为 反相柱 ≅ 流动相 Ù Β Β ςÙς 流速 Ù 检测波长 ∀方法简单 快速 选择性好 在 ∗ Ù 范围内 浓度 峰高呈良好的线性关系 ρ 仪器灵敏度为 ∀所建立的方法适合于 的血药浓度测定及 在肿瘤细胞 组织中的代谢 分布 排泄 蓄积等研究∀
关键词 高效液相色谱法 长春新碱 肿瘤细胞
分类号 Ù
前言
肿瘤患者反复用药产生的耐药性 是治疗失败的重要原因∀研究如何克服耐药性是提高化疗效果的关键∀长春新碱 是常用的化疗药物 长期使用会产生耐药性 ∀因此 深入开展逆转多药抗药性 药物的实验和临床研究 探讨耐药机制 寻找疗效好 毒性低的逆转剂 是国内外十分活跃的课题 ∀监测细胞内的 浓度 可直接观察到细胞内对药物的摄入和外流量 从而筛选出耐药细胞的逆转剂∀为此 参照药品中 含量的检测方法 我们建立了一种检测肿瘤细胞内 浓度的高效液相色谱法∀
材料与方法
仪器 日本岛津 色谱仪 紫外检测器∀
药品 甲醇 磷酸氢二钾 磷酸均为分析纯 注射用硫酸长春新碱 广州明兴制药厂出品 批号 ∀
标准液 用流动相配成 Ù 备用∀
样品处理 培养卵巢上皮癌 和耐 的 Ù 两种细胞株于 孔培养板上 它们对 的半数致死量分别为 Ù 每孔 万个细胞 每株 孔 后 加入半数致死量 Λ 及各种逆转剂 再培养 ∀取 孔贴壁细胞 用生理盐水洗涤 ∗ 次后 取细胞外洗涤液 经浓缩处理 用本实验方法测定 直至无 吸收峰为止∀在所得细胞中加入蒸馏水 在 ε下冻存 反复冻融 次 离心 取上清液即为细胞内液供 分析∀
色谱条件 反相柱 ≅ 流动相 Ù Β Β ςÙς 流速 Ù 柱温 ε 检测波长 量程 数据处理机∀
计算 采用两点校正曲线法 也称绝对校正曲线法 以峰高定量∀取浓度不同的两种标准试样 分别测出标准 峰高和标准 峰高 经计算得校正系数∀所测组分含量为
校正系数 ≅峰高 校正系数
试样量
≅
而样品中 的含量 Ù细胞 为
ς Χ≅ Ù ς ≅细胞量
式中ς 为样品处理后总体积 ς 为注入 的样液体积 Χ为数据处理机显示ς体积含有 的量 ∀
结果
标准曲线 在上述的色谱条件下 用 Ù 标准液分别注入
第 卷第 期色 谱 年 月
Ξ本课题获广西壮族自治区科委攻关项目资助
本文收稿日期 修回日期
Λ 其含量分别为 ∀数
据处理机打出的相应峰高值为
Λ ∀结果浓度 峰高呈现出良好的线性关
系 标准曲线如图 所示
∀
图 标准曲线图
Φιγ ΧαλιβρατιονχυρϖεοφςΧΡβψΗΠΛΧ
重复性检测 在同一份阳性样品中 按本方
法检测 连续做 次平行试验 结果见表 ∀
分离效果 空白细胞色谱图见图 ∀ 出
峰时间为 峰形陡尖 对称 细胞中杂质峰不干扰测定 见图 ∀ 最低检出限为 标准曲线的线性范围为 ∗ 线性良好 ρ
∀
图 空白细胞色谱图
Φιγ Χηρο ατογρα οφβλανκχελλ
表 本法重复性检测结果
Ταβλε Ρεχοϖερψοφτηε ετηοδ
测定序号
τ Ù
峰高 Λ
均值
Χς
对于耐药细胞株 Ù 其细胞内的 的浓度未能检测到 若该株与环孢菌素 他莫
西芬 黄体酮共同培养后 均能检测到细胞内 的浓度 每微升细胞提取液中 的平均含量分别为
∀
图 肿瘤细胞中ςΧΡ 峰 色谱图
Φιγ Χηρο ατογρα οφςΧΡ εακ ιντυ ορχελλ
讨论
在确定流动相前 我们还分别对比了不同比
例的流动相的分离效果 例如选取磷酸盐缓冲液与甲醇的比例分别为 Β Β Β Β
∀我们发现 选择第一个组成时 杂质与主成分得
到较好的分离∀而随着水含量的增加 的出峰时间提前 不利于与杂质分离∀ 在所选的流动相中于 处有最强吸收∀
采用本方法测定了卵巢上皮癌细胞株 及 耐 药株与 共同孵育后
细胞中 的浓度∀结果发现 耐药株细胞内的
的浓度明显低于非耐药株∀而加入环孢菌素 他莫西芬及黄体酮等逆转剂后 细胞内 积
蓄明显提高∀
肿瘤细胞中 浓度的 检测方法
在国内尚未见文献报道∀本文建立的分析方法快速 灵敏 稳定 为临床研究 的耐药机制 寻找新的逆转剂提供了较好的方法∀
参考文献
徐积恩 药学进展 ∗
刘树人 张 雁 陆汉明等 中华医学杂志
∗
蔡 勇 刘向东 刘志强 浙江医科大学学报
∗
期 黎丹戎等 肿瘤细胞中长春新碱的高效液相色谱法测定
∆ετερ ινατιονοφςινχριστινιΣυλφασινΤυ ορΧελλσβψΗιγηΠερφορ ανχεΛιθυιδΧηρο ατογρα ηψ
ΓυανγξιΧανχερΙνστιτυτε Ναννινγ
Αβστραχτ ≅ Λ Ù Β ςÙς Ù Ù Ù
Κεψωορδσ
色 谱
卷。