细菌耐药性检测
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• 其数量、分子大小及与-内酰胺类抗菌药物 的亲和力随细菌种类不同而不同。
2020/9/24
12
青霉素类(Penicillins)抗菌药物
• 四个原子的 -内酰 胺环和五个原子噻唑 环
• 引入不用的基团有不 同的效应
• 有天然青霉素、耐酶 青霉素、广谱（氨基 组、羧基组、脲基组） 青霉素
2020/9/24
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16
2020/9/24
17
头孢菌素类(cephalosporins)抗菌药物
2020/9/24
4
抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1929年，英国细菌学家Fleming发现微生物 的拮抗作用，20世纪医学界最伟大的创举。
• 1932年，德国药物学家Domagk发现百浪多 息-----第一个合成的磺胺类药物，使现代 医学进入化疗新时代。
2020/9/24
5
抗菌药物时代的开创
广谱青霉素
• 氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部
分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜 血杆菌。包括氨苄西林(ampcillin)、阿 莫西林(amoxicillin) 。
•羧基组：作用于产-内酰胺酶 肠杆菌科和假
单胞菌 ，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌 ，协 同氨基糖苷类抗菌药物对肠球菌抑菌作用,包括 羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。
• 种类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单 环内酰胺类(monobactams)、碳青霉烯类抗菌 药物(carbapenems)、β内酰胺酶抑制剂。
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11
青霉素结合蛋白 (penicillins binding proteins,
PBPs)
• 存在于所有细菌细胞膜的表面，在细菌细胞 壁合成中主要起各种细胞壁合成酶(转糖基 酶、转肽酶、D-羧肽酶、内肽酶等)的作用， 均是-内酰胺类抗菌药物潜在的靶标。
巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林
-克拉维酸(即替美丁)ticacillin-
clavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉维酸
(即安美汀)amoxicillin-
clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦
piperacillin-tazobactam。
般为多少？培养基的厚度、pH一般为多少？ 13.肉汤稀释法药敏试验所用的培养基是什么？接种细菌的
终浓度一般为多少？肠杆菌科细菌药敏检测的质控菌株是 什么？ 14. 琼脂稀释法所用的的培养基是什么？接种的菌液浓度一 般为多少？培养基的厚度、pH一般为多少？
2020/9/24
3
思考题
15.何为MIC50和MIC90？ 16.如何判定肠球菌是氨基糖苷类高水平耐药？
13
Penicillins种类和抗菌活性
•天然青霉素
青霉素G、青霉素V（不稳定）
作用于不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰
பைடு நூலகம்
阴性菌和厌氧性细菌。
• 耐青霉素酶青霉素 甲氧西林 methicillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等
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Penicillins种类和抗菌活性
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Beta-内酰胺类抗菌药物
• 概念：化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗 菌药物。
• 抗菌作用机制：与细菌细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin binding proteins,PBPs) 结合，抑制PBPs（有转肽酶等酶的作用）活性 作用，进而抑制细菌细胞壁的合成。繁殖期杀 菌
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临临床床常常用用抗抗菌菌药药物物
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• β-内酰胺类抗菌药物
• 氨基糖甙类抗菌药物 临床常用抗菌药物
• 大环内酯类抗菌药物 • 四环素类抗菌药物 • 氯霉素类抗菌药物 • 林可酰胺类抗菌药物（作用机制似红霉素） • 糖肽类抗菌药物（万古霉素等） • 喹诺酮类抗菌药物 • 磺胺类抗菌药物（干扰叶酸合成，核酸合成受抑） • 呋喃类抗菌药物(干扰氧化还原酶系统，代谢阻断）
细菌耐药性检测
2020/9/24
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通过学习希望能回答以下问题
1.beta内酰胺类抗菌药物有哪些？其抗菌机理是什么？ 2.氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类抗菌机理 3.抗菌药物敏感试验中B组药物在何种情况下可以选用？ 4.纸片扩散法（K-B)药敏实验的原理和影响因素？ 5.药敏实验结果为S、I、R的意义是什么？ 6.何为MIC?何为E实验？ 7. 联合药敏实验结果为拮抗作用、无关作用、累加作用和协
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抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1959年，Batchelor和1961年Abraham等分 别分离出青霉素母核6-APA（6-氨基青霉烷 酸）和头孢菌素母核7-ACA(7-氨基头孢烷 酸），开创了半合成β-内酰胺类抗菌药物 的新时代。
• 1973年，应用微生物筛选和青霉素结构改 造获得β-内酰胺酶抑制剂，有效地控制了 产酶菌引起的感染。
同作用的意义分别是什么？ 8.细菌耐药的常见机制有哪些？何为ESBLs、AmpC酶、碳青霉
烯酶、MRS? 9.Beta-内酰胺酶检测的常用试验是什么？如何判断结果？
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2
思考题
10.检测ESBL、MRSA的意义何在？ 11.葡萄球菌在何种情况下需要做D试验？为什么？ 12.K-B法药敏试验所用的培养基是什么？接种的菌液浓度一
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Penicillins种类和抗菌活性
• 脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美洛 西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌 拉西林(piperacillin)。
• 青霉素+-内酰胺抑制剂 ：作用于产-内酰胺酶
的革兰阴性和阳性细菌。包括：① 氨苄西林-舒
——青霉素的发现
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抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1940年，Chain和Florey接受美国政府的邀 请，进行青霉素的研究开发，发明可供人 体注射用的青霉素，开创了化疗新时代。
• 1942年，美国科学家Waksman发现链霉素， 奠定了从微生物代谢产物中寻找抗菌药物 的基础，造就了抗菌药物发展的黄金时代。
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青霉素类(Penicillins)抗菌药物
• 四个原子的 -内酰 胺环和五个原子噻唑 环
• 引入不用的基团有不 同的效应
• 有天然青霉素、耐酶 青霉素、广谱（氨基 组、羧基组、脲基组） 青霉素
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头孢菌素类(cephalosporins)抗菌药物
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抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1929年，英国细菌学家Fleming发现微生物 的拮抗作用，20世纪医学界最伟大的创举。
• 1932年，德国药物学家Domagk发现百浪多 息-----第一个合成的磺胺类药物，使现代 医学进入化疗新时代。
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抗菌药物时代的开创
广谱青霉素
• 氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部
分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜 血杆菌。包括氨苄西林(ampcillin)、阿 莫西林(amoxicillin) 。
•羧基组：作用于产-内酰胺酶 肠杆菌科和假
单胞菌 ，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌 ，协 同氨基糖苷类抗菌药物对肠球菌抑菌作用,包括 羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。
• 种类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单 环内酰胺类(monobactams)、碳青霉烯类抗菌 药物(carbapenems)、β内酰胺酶抑制剂。
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青霉素结合蛋白 (penicillins binding proteins,
PBPs)
• 存在于所有细菌细胞膜的表面，在细菌细胞 壁合成中主要起各种细胞壁合成酶(转糖基 酶、转肽酶、D-羧肽酶、内肽酶等)的作用， 均是-内酰胺类抗菌药物潜在的靶标。
巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林
-克拉维酸(即替美丁)ticacillin-
clavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉维酸
(即安美汀)amoxicillin-
clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦
piperacillin-tazobactam。
般为多少？培养基的厚度、pH一般为多少？ 13.肉汤稀释法药敏试验所用的培养基是什么？接种细菌的
终浓度一般为多少？肠杆菌科细菌药敏检测的质控菌株是 什么？ 14. 琼脂稀释法所用的的培养基是什么？接种的菌液浓度一 般为多少？培养基的厚度、pH一般为多少？
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思考题
15.何为MIC50和MIC90？ 16.如何判定肠球菌是氨基糖苷类高水平耐药？
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Penicillins种类和抗菌活性
•天然青霉素
青霉素G、青霉素V（不稳定）
作用于不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰
பைடு நூலகம்
阴性菌和厌氧性细菌。
• 耐青霉素酶青霉素 甲氧西林 methicillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等
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Penicillins种类和抗菌活性
2020/9/24
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Beta-内酰胺类抗菌药物
• 概念：化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗 菌药物。
• 抗菌作用机制：与细菌细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin binding proteins,PBPs) 结合，抑制PBPs（有转肽酶等酶的作用）活性 作用，进而抑制细菌细胞壁的合成。繁殖期杀 菌
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临临床床常常用用抗抗菌菌药药物物
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• β-内酰胺类抗菌药物
• 氨基糖甙类抗菌药物 临床常用抗菌药物
• 大环内酯类抗菌药物 • 四环素类抗菌药物 • 氯霉素类抗菌药物 • 林可酰胺类抗菌药物（作用机制似红霉素） • 糖肽类抗菌药物（万古霉素等） • 喹诺酮类抗菌药物 • 磺胺类抗菌药物（干扰叶酸合成，核酸合成受抑） • 呋喃类抗菌药物(干扰氧化还原酶系统，代谢阻断）
细菌耐药性检测
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通过学习希望能回答以下问题
1.beta内酰胺类抗菌药物有哪些？其抗菌机理是什么？ 2.氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类抗菌机理 3.抗菌药物敏感试验中B组药物在何种情况下可以选用？ 4.纸片扩散法（K-B)药敏实验的原理和影响因素？ 5.药敏实验结果为S、I、R的意义是什么？ 6.何为MIC?何为E实验？ 7. 联合药敏实验结果为拮抗作用、无关作用、累加作用和协
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抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1959年，Batchelor和1961年Abraham等分 别分离出青霉素母核6-APA（6-氨基青霉烷 酸）和头孢菌素母核7-ACA(7-氨基头孢烷 酸），开创了半合成β-内酰胺类抗菌药物 的新时代。
• 1973年，应用微生物筛选和青霉素结构改 造获得β-内酰胺酶抑制剂，有效地控制了 产酶菌引起的感染。
同作用的意义分别是什么？ 8.细菌耐药的常见机制有哪些？何为ESBLs、AmpC酶、碳青霉
烯酶、MRS? 9.Beta-内酰胺酶检测的常用试验是什么？如何判断结果？
2020/9/24
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思考题
10.检测ESBL、MRSA的意义何在？ 11.葡萄球菌在何种情况下需要做D试验？为什么？ 12.K-B法药敏试验所用的培养基是什么？接种的菌液浓度一
2020/9/24
15
Penicillins种类和抗菌活性
• 脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美洛 西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌 拉西林(piperacillin)。
• 青霉素+-内酰胺抑制剂 ：作用于产-内酰胺酶
的革兰阴性和阳性细菌。包括：① 氨苄西林-舒
——青霉素的发现
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抗菌药物发现史 上几个重要的里程碑
• 1940年，Chain和Florey接受美国政府的邀 请，进行青霉素的研究开发，发明可供人 体注射用的青霉素，开创了化疗新时代。
• 1942年，美国科学家Waksman发现链霉素， 奠定了从微生物代谢产物中寻找抗菌药物 的基础，造就了抗菌药物发展的黄金时代。