农药GLP实验室的标准与执行

GLP试验过程
? 基本程序： 实施项目，QA按照计划进行检查 实验结束，SD对数据进行收集整理和总 结，编写研究报告 研究报告草根提交QA和委托方审查 QA签发QA声明，SD签字批准报告
GLP试验过程
GLP试验过程
? 预分析： 基本预分析 LC-MS或GC-MS对AI和杂质进行剖析，初 步确定杂质的可能结构 结合生产工艺路线，确定杂质来源，对杂 质结构进行进一步判断 必要时对原材料进行分析，确定原材料中 的杂质情况 必要时进行NMR或其他辅助分析，确定杂 质的结构
OECD GLP系列文件
14. GLP 准则在体外试验中的应用 (2004) 15. 按照GLP 准则建立和控制档案设施 (2007)
•谢谢大家
第三方GLP实验室介绍
? Nutrichem实验室： 农药和工业化学品的全组分分析，部分 动物药品分析 理化性质测定：EPA OPPTS 830全部 ，部分835，OECD全部，欧盟部分（ 2011年中期全部）、中国农业部全部 分析方法开发与验证 农药、工业化学品以及食品安全检测 GLP和分析技术培训、咨询
委托方与GLP实验室
? 委托方的GLP义务： 提供被试物的有关信息： 提供委托方的有关信息： 委托方与试验分包 试验项目的监督与跟踪 试验计划与报告的审阅与批准 委托方与档案
委托方与GLP实验室
? 委托方的登记管理义务： 提供合适的被试物： 提供生产商的有关信息： 提供登记管理机构的数据要求信息：
如何申请OECD GLP 认证
? 对检查的回应与整改： 一般与检察官确认提交整改报告的时间 整改计划： 落实 提交整改报告和证据
第三方GLP实验室介绍
? 大型综合性CRO： SGS、Intertek、Eurofins等综合性机构， 跨越各个行业，以认证和检测为主，也开 展GLP研究 Charles River，Covance, Battelle和 Harlan等专注于医药、医疗器械、生命科 学、生物技术以及农药等行业，开展研发 、安全性评价以及临床研究
GLP 与其它实验室质量体系
? ISO/IEC 17025： ISO9001的所有要求基础上增加了
• 设施与环境 • 检测与校准方法(SOP’s) • 方法验证 •检测和校准的溯源 • 结果质量保证 • 对照物质 • 结果报告 • 结果的解释与评价 • 测量不确定度 • 取样 • 能力验证
GLP 与其它实验室质量体系
OECD GLP系列文件
1. OECD GLP 准则(1997) 2. GLP遵循的检查规程指南 (1995) 3. 试验室检查和项目核查的指南 (1995) 4. 质量保证和GLP (1992) 5. 供应商对GLP 准则的遵循 (1992) 6. GLP 准则在田间试验中的应用(1992) 7. GLP 准则在短期试验中的应用(1993)
委托方与GLP实验室
? 委托方的其他义务： 提供产品生产合成工艺路线： 提供原材料分析数据或原材料供实验室 进行分析： 提供原材料供实验室进行杂质合成：
GLP试验过程
? 基本程序： 接受项目，获得被试物、试验类型和登记 要求的信息 获得样品，进行预分析或剂量范围 确定试验内容与方案，获得必要资源 编写试验计划，提交QA和委托方审查 批准试验计划，确定QA检查的关键阶段
? GLP： ISO/IEC 17025的要求基础上增加了
• 项目负责人 (主要研究者) • 项目计划 • 项目的实施 • 试验体系设施 • 独立的QA系统 • 被试物与对照物的 特征描述 • 主进度表 • 档案(forever) •针对项目的检查 •针对过程的检查
委托方与GLP实验室
? 如何选择GLP实验室： 技术能力：仪器设备/ 实验方法 经验技能： 数据质量： 报告时间： 客户服务： 价格：
第三方GLP实验室介绍
? Nutrichem实验室： 2004年成立。2005年按照GLP试运行， 2006年通过比利时GLP审查，成为中国大 陆第一家获得OECD GLP认证的实验室 已3次顺利通过OECD GLP检查 通过ICAMA和美国EPA的联合检查，成为 首批获得农业部GLP证书的实验室 9家获农业部农药登记原药全组分分析资 质实验室之一
第三方GLP实验室介绍
? 小型专业性CRO： PSL、Anadiag、PTRL等，专注于分析 领域： AgriSearch、 BioTek Agriculture、 Oxford Plant Sciences、Plant Research International等致力于田间试 验，包括残留和药效： AgroChemex、BioChem Agrar、 Wildlife International等开展生态毒性与 环境行为研究
GLP试验收费的核算
? GLP试验的成本构成： 人员 设施 仪器设备 原材料 档案保存 管理
GLP试验收费的核算
? 不同GLP试验的价格： 固定价格 不同方法价格差异 不同结果价格差异 不同样品，价格差异极大
GLP试验收费的核算
? GLP 5批次分析试验的价格： 预分析 标准品费用 方法开发 方法验证 5批次AI分析 5批次杂质分析 其他测定项目
如何申请OECD GLP 认证
? 申请： 向国家GLP检查机构提交申请 文件： 申请函、机构简介、组织机构图、主进度表 、实验室平面图 SOP清单、人员名单、仪器设备清单 SOP手册、已完成的报告
如何申请OECD GLP 认证
? 现场检查： 一般Fra Baidu bibliotek提前确认检查时间 首次会议： 机构检查 试验项目检查 末次会议
GLP试验过程
? 试验实施： 方法验证 是否要求GLP 参数：特异性或专属性、柱效、线性范围 及点数，相关系数、回收率、添加水平与 方法，标准偏差、精密度、LOQ的定义和 操作，是否在LOQ水平进行添加回收率和 精密度测定，如何添加；方法稳定性
GLP试验过程
? 试验实施： 通用方法 水分 不溶物 灰分 干燥减量 特定离子测定
OECD GLP系列文件
8. 研究主任在GLP试验中的作用和责任 (1993) 9. 准备GLP检查报告的指南 (1995) 10. GLP 准则在计算机化系统中的应用 (1995) 11.委托方在GLP试验中的作用和责任 (1998) 12. 检查外国实验室指南(2000) 13. GLP 准则在多点试验中的应用 (2002)
GLP试验过程
? 预分析： 深入预分析 按照前面确定的结构合成杂质标准品 使用NMR、IR、MS和UV对合成的杂质标 准品进行定性 使用HPLC以及LC/MS或GC及GC/MS确 认合成的杂质标准品与样品中的杂质确为 同一物质
GLP试验过程
? 预分析： 扩展预分析 获得原登记厂家的原药，进行杂质剖析 与客户样品杂质情况进行对照，确定客户 的样品是否符合相同产品认定的条件
GLP
ISO 17025 质量 控制 登记
R&D 研发项目 验收
安全性 评价
GLP 与其它实验室质量体系
? ISO 9001：
• 标准操作程序 • 管理者责任 • 文件与数据控制 • 采购品控制 • 测量与检测设备 • 原因分析 • 内部质量审核 • 改正与预防 • 人员培训 • 质量手册 • 质量方针 • 合同评审 • 客户关怀
OECD GLP 准则
? GLP的目的： 确保数据的真实性 确保数据的可靠性 确保GLP试验项目得到适当管理并正常进 行
GLP 与其它实验室质量体系
? 实验室质量体系的层级：
GLP （法规遵循试验）
ISO 17025 （检测与校准）
ISO 9001 （过程管理）
GLP 与其它实验室质量体系
ISO 9001
农药GLP实验室的标准与执行
邵向东 北京颖泰嘉和分析技术有限公司 2010.12.18
OECD GLP 准则
? 什么是GLP：
OECD GLP 准则
MAD OECD 测试指南 GLP
QA
科学方法
GLP MA
登记管 理机构
OECD GLP 准则
? GLP的应用范围： 工业领域：A.工业化学品、B.药品、C.兽 药、D.植物保护产品、卫生用药和杀生物 剂、E.食品添加剂、F.饲料添加剂、G.化 妆品和H.医疗器械。 试验类型：理化测定、毒性试验、毒理动 力学和药物动力学试验、遗传毒性试验、 生物毒性、环境行为和生物富集试验、残 留试验、生态系统影响试验、临床分析试 验、农药的田间药效试验。
如何申请OECD GLP 认证
? GLP监督检查机构： 国内： 农业部农药检定所、卫生部国家食品药品监 督管理局 国外： 德国、荷兰、比利时 瑞士、挪威、葡萄牙
如何申请OECD GLP 认证
? 准备： 一般要求体系应该已经运行半年以上 每个拟申请试验类型应至少已完成2个项 目 获得拟申请国家的GLP管理法规、标准和 程序指南