临床病原生物学精品课程-肝炎病毒PPT课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关
2020年10月2日
15
HBV的复制 HBV的复制方式很特殊,在复制过程中
有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后 的DNA可整合至靶细胞的染色体
DNA 转录 RNA 逆转录 DNA
2020年10月2日
16
2020年10月2日
超螺旋DNA 转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白
●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）
●持续时间： 急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
2020年10月2日
20
HBsAg ●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
整合
肝细胞 DNA
持续表达
乙肝
HBsAg “空心汤团”
●HBsAg 的亚型
长江以北 长江以南
HBcAg的免疫原性最强
2020年10月2日
28
乙肝
HBV DNA
是病毒复制和有传染性的最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
新疆、西藏、内蒙等
2020年10月2日
adr adw ayr ayw
21
乙肝
●抗-HBs
●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全
2020年10月2日
13
S区
正链
C区
负链
P区
重复序列
X区
乙型肝炎病毒基因结构模式
2020年10月2日
14
S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原)
C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg.
P区: 最长,编码DNA多聚酶 X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及
仅存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 是蛋白质，抗原性强，刺激机体产生抗HBc——
非中和抗体，无保护力 表明病毒在复制，血清具有传染性
2020年10月2日
27
抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳 性
及转子录代DNA
2.1kbRNA
3.5kbRNA
逆转录
复制
逆转录的DNA可 整合至细胞染色体
HBV复制周期示意图
17
S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转 译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒 复制,但长期产生HBsAg
2020年10月2日
18
3、HBV的抗原组成
外衣壳抗原
表面抗原 HBsAg 前S1抗原 前S2抗原
2020年10月2日
6
乙肝
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV）
地松鼠肝炎病毒(GSHV)
鸭乙型肝炎病毒（DHBV）
苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
2020年10月2日
7
2020年10月2日
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒 管形颗粒
8
HBV的小球形颗粒 主要存在形式
Dane颗粒
双层外壳
外衣壳：相当于一般病毒包膜 内衣壳：相当于一般病毒核衣壳
核心
双股未闭合DNA
2020年10月2日
DNA多聚酶
12
2、HBV的基因组结构
3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链（ L） 为负链，短链（S）为正链 负链（ L）含有4个开放读码框架（ORF） 即P、S、C、X
2020年10月2日
乙肝
HBeAg是前C和C基因共同编码产物
HBV C基因
前C区
C区 表达
Biblioteka Baidu
前C / C 蛋白
HBeAg
HBcAg
分泌到细胞外
HBeAg只存在于血清中
2020年10月2日
24
乙肝
抗-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
2020年10月2日
第一课件网网站
1
肝炎病毒的定义
指以侵犯人类肝细胞 为主，只引起肝炎的病毒
2020年10月2日
2
肝炎病毒的类型
病毒
病毒科
HAV HBV
小RNA病毒 嗜肝DNA病毒
HCV 黄病毒
HDV
——
HEV 杯状病毒
HFV HGV
—— 黄病毒
TTV 细小病毒
2020年10月2日
核酸类型 正单链RNA 双链DNA 正单链RNA 负单链RNA 正单链RNA
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化
2020年10月2日
α-干扰素疗效亦较差 25
PreC
乙肝
C HBeAg PreC区的变异使不能转译出HBeAg，
HBcAg 区
而出现HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBV
DNA(+)患者
第一课件网网站
2020年10月2日
26
（3）核心抗原 HBcAg
内衣壳抗原
核心抗原 HBcAg
e抗原 HBeAg
2020年10月2日
19
乙肝
（1）表面抗原 HBsAg
存在于三型颗粒中 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 是HBV感染的主要标志 具有免疫原性，产生抗-HBs：
中和抗体——具有保护力：是乙肝恢复标志 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2
—— 正单链RNA 负单链DNA
传播方式 粪-口 输血 输血 输血 粪-口 粪-口 输血 输血
3
肝炎病毒的传播方式
1、粪-口：HAV、HEV、HFV（流行性）
2、输血、垂直：HBV、HCV、HDV、 HGV、TTV（散发性）
2020年10月2日
4
2020年10月2日
5
乙型肝炎病毒的生物学特性
HBV形态与结构 基因结构与复制方式 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力
2020年10月2日
9
HBV的管形颗粒 串联的小球形颗粒
HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒
2020年10月2日
空心汤团
10
Dane颗粒形态
（完整的病毒，具有传染性）
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
2020年10月2日
DNAP
11
大球形颗粒（Dane）：直径42 nm
22
（2）e抗原 HBeAg
HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
产生抗－HBe，具有一定保护力 （前C基因变异者除外）
2020年10月2日
23
2020年10月2日
15
HBV的复制 HBV的复制方式很特殊,在复制过程中
有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后 的DNA可整合至靶细胞的染色体
DNA 转录 RNA 逆转录 DNA
2020年10月2日
16
2020年10月2日
超螺旋DNA 转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白
●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）
●持续时间： 急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
2020年10月2日
20
HBsAg ●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
整合
肝细胞 DNA
持续表达
乙肝
HBsAg “空心汤团”
●HBsAg 的亚型
长江以北 长江以南
HBcAg的免疫原性最强
2020年10月2日
28
乙肝
HBV DNA
是病毒复制和有传染性的最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
新疆、西藏、内蒙等
2020年10月2日
adr adw ayr ayw
21
乙肝
●抗-HBs
●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全
2020年10月2日
13
S区
正链
C区
负链
P区
重复序列
X区
乙型肝炎病毒基因结构模式
2020年10月2日
14
S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原)
C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg.
P区: 最长,编码DNA多聚酶 X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及
仅存在于Dane颗粒核心结构的表面 不易在血液中检出 是蛋白质，抗原性强，刺激机体产生抗HBc——
非中和抗体，无保护力 表明病毒在复制，血清具有传染性
2020年10月2日
27
抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳 性
及转子录代DNA
2.1kbRNA
3.5kbRNA
逆转录
复制
逆转录的DNA可 整合至细胞染色体
HBV复制周期示意图
17
S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转 译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒 复制,但长期产生HBsAg
2020年10月2日
18
3、HBV的抗原组成
外衣壳抗原
表面抗原 HBsAg 前S1抗原 前S2抗原
2020年10月2日
6
乙肝
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV）
地松鼠肝炎病毒(GSHV)
鸭乙型肝炎病毒（DHBV）
苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
2020年10月2日
7
2020年10月2日
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒 管形颗粒
8
HBV的小球形颗粒 主要存在形式
Dane颗粒
双层外壳
外衣壳：相当于一般病毒包膜 内衣壳：相当于一般病毒核衣壳
核心
双股未闭合DNA
2020年10月2日
DNA多聚酶
12
2、HBV的基因组结构
3.2Kb 双股环状未闭合DNA，长链（ L） 为负链，短链（S）为正链 负链（ L）含有4个开放读码框架（ORF） 即P、S、C、X
2020年10月2日
乙肝
HBeAg是前C和C基因共同编码产物
HBV C基因
前C区
C区 表达
Biblioteka Baidu
前C / C 蛋白
HBeAg
HBcAg
分泌到细胞外
HBeAg只存在于血清中
2020年10月2日
24
乙肝
抗-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
2020年10月2日
第一课件网网站
1
肝炎病毒的定义
指以侵犯人类肝细胞 为主，只引起肝炎的病毒
2020年10月2日
2
肝炎病毒的类型
病毒
病毒科
HAV HBV
小RNA病毒 嗜肝DNA病毒
HCV 黄病毒
HDV
——
HEV 杯状病毒
HFV HGV
—— 黄病毒
TTV 细小病毒
2020年10月2日
核酸类型 正单链RNA 双链DNA 正单链RNA 负单链RNA 正单链RNA
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化
2020年10月2日
α-干扰素疗效亦较差 25
PreC
乙肝
C HBeAg PreC区的变异使不能转译出HBeAg，
HBcAg 区
而出现HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBV
DNA(+)患者
第一课件网网站
2020年10月2日
26
（3）核心抗原 HBcAg
内衣壳抗原
核心抗原 HBcAg
e抗原 HBeAg
2020年10月2日
19
乙肝
（1）表面抗原 HBsAg
存在于三型颗粒中 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 是HBV感染的主要标志 具有免疫原性，产生抗-HBs：
中和抗体——具有保护力：是乙肝恢复标志 Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2
—— 正单链RNA 负单链DNA
传播方式 粪-口 输血 输血 输血 粪-口 粪-口 输血 输血
3
肝炎病毒的传播方式
1、粪-口：HAV、HEV、HFV（流行性）
2、输血、垂直：HBV、HCV、HDV、 HGV、TTV（散发性）
2020年10月2日
4
2020年10月2日
5
乙型肝炎病毒的生物学特性
HBV形态与结构 基因结构与复制方式 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力
2020年10月2日
9
HBV的管形颗粒 串联的小球形颗粒
HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒
2020年10月2日
空心汤团
10
Dane颗粒形态
（完整的病毒，具有传染性）
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
2020年10月2日
DNAP
11
大球形颗粒（Dane）：直径42 nm
22
（2）e抗原 HBeAg
HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
产生抗－HBe，具有一定保护力 （前C基因变异者除外）
2020年10月2日
23