最常用的降压药物-CCB

危险人数 硝苯地平控释片组 对照组
长效CCB治疗冠心病的 安全性和有效性得以证 实
Poole-Wilson PA, et al. Lancet 2004-08-31.
显著减少冠心病新发心衰
5 发生临床事件比率 (%)
4 3
2 1 0 0
对照组
29%
P=0.015
HR 0.71, 95% CI 0.54-0.94
临床最有效的降压药是哪一类呢？
利尿剂
CCB
ACEI
受体阻滞剂
ARB

α 受体阻滞剂
CCB:中国人群使用最多的降压药种类
利尿剂, 4% 其他, 5% β阻滞剂, 10%
大陆
CCB, 41%
ARB , 23%
台湾
α阻滞剂, 6% 利尿剂, 4% β阻滞剂, 13% ARBCombo , 5%
ACEI, 17% 利尿剂, 6% β阻滞剂, 13%
钙拮抗剂(CCB)的分类
类别 第一代
(特异性)
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏) 硝苯地平 尼卡地平
第二代 新活性成分和/或 新活性成分 新剂型 硝苯地平 SR/GITS 非洛地平ER 尼卡地平SR 贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏)
地尔硫卓
肾血管阻力降低，有利于保护肾脏靶器官
降低蛋白尿，改善肾功能
权威结论
2006年，中华医学会肾脏病分会专家 共识指出：长效二氢吡啶类（硝苯地 平长效制剂）在慢性肾病合并高血压 应与ACEI或ARB联用，或当ACEI、 ARB禁用时选用，尤其适用于老年性高 血压、肾动脉狭窄。由于对代谢无影 响，可用于糖尿病、外周动脉病及脂 代谢紊乱
地尔硫卓SR
苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
钙拮抗剂降压治疗的安全性问题
• 80年代初：发现能消除冠脉痉挛，保护缺
血心肌的功能，故广泛用于心梗，不稳定 心绞痛，心衰的高血压患者 • 80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I， II。临床实验发现，不减少心梗死亡的发病， 心梗复发率高。 • 1995年～1997年，被归为“危险药物”
1995年Furberg等人对CCB的安全性提出质疑， 这种观点已被推翻
• “Furberg和Psaty等人都不是临床医生，主要从事流行病学研究，所
以不能直接开展临床研究，仅能进行荟萃分析，分析的结果总对CCB 不利，当然主要针对短效CCB”
诸峻仁教授 中国医学论坛报2004年9月30日21版
• “1995年前后的一些荟萃分析提示，钙拮抗剂有增加心肌梗死甚至
硝苯地平治疗三年后冠脉造影的结果
0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 左冠状动脉前将支
安慰剂（n=175）
每位病人平均新发病灶数 -18% -42% -38%
左冠状动脉前旋支
硝苯地平（n=173）
右冠状动脉
Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.
ESH-ESC：2007 高血压指南
冠心病患者能够从降压治疗中得益，采用何种降压药物并不重要。 特别需要指出的是，有关钙拮抗剂对冠心病患者可能有害的指控 已经被推翻。
Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25:1105-1187
2、高血压病合并糖尿病
INSIGHT试验表明，与利尿剂对代谢有明显影响所不
香港
CCB, 36%
CCB, 46%
ห้องสมุดไป่ตู้ARB , 22% ARB , 27%
ims chpa 2007q2 mat
ACEI, 9%
ACEI, 13%
内容
概述 硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类 硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点 硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症
钙代谢
L-型通道阻断：冠A，周围血 管舒张（反射性交感激 活） T-通道阻滞：冠A，周围血管 扩张但不增加交感活性
(青岛黄海制药)
伲福达制剂特点
伲福达是亲水凝胶骨架型缓释片
缓释材料为海洋高分子材料，粒度要求在200目
以上，具有天然环保和安全可靠的性质，黄海制 药为国内独家使用该技术的企业,已批准国家工 艺专利
与硝苯地平控释片相比，可掰开半片服用，患者
可以根据实际需要调节剂量
缓释或控释制剂的优点
安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降低副
最常用的降压药物－CCB
医院 教授
内容
概述 硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类 硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点 硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症
高血压患病人数 高血压患病人数
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
2000
98.5
男性
女性
高血压患病人数 (百万)
JNC-7
(95%CI)
(95%CI)
收缩压(mmHg)
80-89岁 70-79岁 60-69岁
舒张压(mmHg)
40-49岁
50-59岁
脑 卒 中 死 亡 率
脑 卒 中 死 亡 率
(95%CI)
(95%CI)
收缩压(mmHg)
80-89岁 70-79岁 60-69岁 50-59岁
舒张压(mmHg)
4、高血压合并妊娠
据多中心研究证实钙拮抗剂对孕妇及胎儿
发育均没有证实有影响，故妊娠的早期、
中期均可服用二氢吡啶钙拮抗剂，临产前
服用钙拮抗剂有可能引起宫缩减弱，故产 前最好不用
5、高血压病合并动脉硬化
钙拮抗剂能舒张动脉血管平滑肌细胞，
改善血管壁的弹性及顺应性，有利于逆 转动脉硬化
能逆转和预防心肌肥厚，防止心脏舒张
与降压带来的保护益处相比较，降压外 的治疗益处相当的小（仅占5%-10%）。
• 降压治疗的收益主要来自降压本身
——2005年中国高血压防治指南
2007年ESC/ESH高血压防治指南：
强化血压达标标准，高危和极高危患者 应实施更严格的血压控制
Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.
改进剂型，焕发青春！
人们很快发现，短效ＣＣＢ造成副作 用的原因：由于快速降压，血管扩张，反 射性激活交感神经及内分泌系统（ＲＡＡ Ｓ），使心率加快，出现一系列副作用． 长效缓释制剂可以避免上述副作用 硝苯地平：半衰期３－５小时； 长效硝苯地平：半衰期１０小时以上
长效ＣＣＢ的优点：
激活交感神经内分泌系统（ＲＡＡＳ）作 用不明显；减少副作用 新的长效CCB的问世，出现了新的转机，硝 苯地平半衰期3～5h，其缓释片达10小时以 上，一日2次给药完全能够控制24h血压,几 乎没有绝对禁忌症
作用，降低胃肠道刺激
用药量：提高生物利用度，减少给药总剂量 依从性：延长给药间隔，减少服药频率，提
高患者依从性
内容
概述 硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类 硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点 CCB的作用及硝苯地平缓释片（伲福达）的 治疗适应症
CCB的作用
大量的循证医学证明（STONE、Syst-China、 Syst-Eur 、HOT-Study、INSIGHT-test、 ACTION等），钙拮抗剂可以长期严格地控 制血压，减少心脑血管事件的发生率，并 减少其死亡率，改善患者的长期临床预后， 并有较少的副作用和较好的安全性，是治 疗高血压的理想一线用药，但应避免使用 短效制剂
83.1
2025
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
市场经济 前社会主 体制国家 义经济国家 印度
151.7 147.5
拉美及 中东/伊斯兰 加勒比海地区 国家
中国
亚洲其他地区 非洲撒 及岛屿国家 哈拉地区
IHD、卒中风险随血压上升迅速升高
缺 血 性 心 脏 病 死 亡 率 缺 血 性 心 脏 病 死 亡 率
硝苯地平 尼群地平 非洛地平 控释硝苯地平 氨氯地平
尼群地平 4695例72月 硝苯地平 1622例30月 硝苯地平 6000例60月 氨氯地平+培垛普利 阿替洛尔+苄氟噻嗪19257例36月 Nice(2005) 硝苯地平+坎地沙坦 Advance(2005) 硝苯地平PK氨氯地平
内容
概述 硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类 硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点 硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症
CCB的作用
20年来，大量循证医学证明，在心血 管领域内，特别是高血压、冠心病 （心绞痛）、抗动脉（颈、冠状动脉） 粥样硬化、肾脏保护等方面再次肯定
1、高血压合并冠心病
钙拮抗剂通过改善冠状动脉血流和减少
心肌耗氧起缓解心绞痛作用
对慢性稳定性心绞痛，钙拮抗剂常作为
一线药物选用
ACTION试验证实了长效CCB的安全性
硝苯地平药效学
硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可阻滞钙离子经
过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血
管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离 子经特异性通道进入细胞内的运动
硝苯地平通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子
水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起 全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压
功能减退
ENCORE试验
硝苯地平改善冠状动脉内皮功能
血管直径的变化（和基线相比，%）
18 16 14 12 10
P = 0.04
18.83
88%
10.01
安慰剂
硝苯地平
Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.
INTACT
硝苯地平明显改善冠状动脉粥样硬化进程
死亡的危险。这些荟萃分析的结果引起很大的混淆，严重妨碍了钙 拮抗剂的临床应用”
施仲伟教授指出 中国医学论坛报2004年12月16日30版
• “1995年Furberg进行的荟萃分析指出，CCB增加患者的心肌梗死发
生率和死亡率，造成认识上的混乱，引起社会的关注”。
高润霖院士 中国医学论坛报2004年9月16日13版
结果
降中风 降心血管事件及死亡 降中风 降心血管事件 降中风 降心血管事件 降中风 降心血管事件 长效CCB降压幅度大于ACEI降低 CHD死亡和非致死性心肌梗塞 降中风 降心血管事件及冠心病 降中风 降心血管事件及死亡 可长期用于治疗稳定性心绞痛 降中风 降心血管事件 降血压 保护肾脏 降压 降蛋白尿
临床实验证明 降压治疗可减少心脑血管事件的发生
脑卒中
0
心肌梗死
心衰
事件发生率降低(%)
-10 -20 -30 -40 -50 -60
JNC-7
下降35-40%
下降20-25%
下降>50%
指南明确指出：降压是治疗获益的根本
• 降压治疗的主要获益源自降低血压本身 • 控制血压和降低危险同样重要
——2007年ESC/ESH高血压防治指南
同的是，长期应用长效硝苯地平对高血压患者的代
谢，如血钾、血钠、血尿酸、血糖和血脂等，没有
不利影响
长效硝苯地平可显著降低高血压合并糖尿病患者的
尿蛋白
长效硝苯地平不增加新发糖尿病、不影响代谢的特
点使其能够长期安全地用于高血压患者
3、高血压合并肾脏损害
长效硝苯地平能使肾血流量增加，肾小球
滤过率增高
CCB大规模临床实验
项目研究 药物
CNIT(1986) Syst-china(1989) Hot(1993) InsiGHT(1996) ALLHAT(1996) Syst-Eur(1997) STONE(1998) ACTION(2004) ASCOT(2005)
样本及随访时间
683例58月 2379例48月 19193例30月 6321例48月 24335例72月
长效CCB组 年
1 2 3 4 5 6
Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.
权威结论
ACTION试验结论论证了硝苯地平长效制剂 能有效治疗冠心病。结论:使二级有效终点 (任何原因死亡、心梗、致残性脑卒中、外周血管 再通术、 顽固性心绞痛等)减少11%-13%，冠 脉血运重建减少18%-21%,冠脉搭桥减少 21% 2007年，中国慢性稳定性心绞痛诊断指南将 作为硝苯地平初始治疗，并得到ACC、ECC 认可