免疫应答课件

（3）活化信号3 （细胞因子）：APC分泌的IL-1、IL-6、IL-12等，T细胞分泌的IL-2
活化的T细胞 表达共抑制 分子CTLA4， 通过与APC的 B7 结 合 ， 启 动抑制性信 号。
*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 *表达多种膜分子
- FasL→介导靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - VLA-4（整合素）→有助8+CTL功能及机制 Th1细胞的活化增殖和分化 T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义
1.
特异性识别与结合阶段：
-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合：形成免疫突触
2.
CTL的极化：
TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及 胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，从而保证CTL储存的非 特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
1. CD1的特征
分五型：CD1A、B、C、D、E,
与b2m组成二聚体；
CD1不滞留于内质网，而是如MHCII类分子，在囊
泡与抗原结合。 2. 抗原递呈特征
主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些
（二）活化信号2 (共刺激信号)
*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞；
* B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC
II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递
Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子
- 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、 MCP-1
通过FasL/Fas途径清除慢性感染的巨噬细胞
*抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些
细菌、病毒、真菌及寄生虫等；
*抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞
Efferent lymph
活化B细胞的转归：
部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞， 产生的抗体提供即刻防御反应；IgM 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续 增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换， 产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次 感染提供更有效应答。IgG
B细胞活化、增殖与分化
B细胞活化需要双信号
第一信号：
BCR识别B细胞表位 供受体复合物
B细胞活化的第二信号：Th细胞与B细胞相互作用提供B细 胞活化的第二信号
SIGNAL 2
初始CD4+T被DC激活 B7.1/2
naive
CD28
Th
SIGNAL 1
DC
Processing
活 化 的 Th 细 胞 CD40L 表 达 上 调 ， 与 B 细 胞 的 CD40 结 合向B细胞提供信号。
3. 致死性打击阶段：
-穿孔素/颗粒酶途径 （脱颗粒途径）
穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡
- FasL /Fas和TNF/TNFRI途径（死亡受体途径）
介导靶细胞凋亡
CTL诱导细胞凋亡的生物学意义： 清除感染细胞 靶细胞凋亡过程中激活的内源 性核酸酶降解病毒DNA CTL杀伤靶细胞具有高效、连 续、特异性 CTL释放多种细胞因子发挥作 用：INF-r
了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。
体液免疫应答：
成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化 为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。 由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分 子，故将此类应答称为体液免疫应答。
胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）
活化的B细胞在生发中内分化与成熟
生发中心的形成
B细胞在生发中心分化和成熟的机制
B细胞通过与FDC、Tfh发生复杂的相互作用最终分化为分泌 高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。
体细胞高频突变：
抗体亲和力成熟：经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特
异性BCR的B细胞得以存活。
抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，是BCR
外源性抗原——溶酶体——MHCII类分子——CD4+T cell
交叉提呈
提呈脂类抗原的CD1分子途径
内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+T cell
内源性抗原：APC及宿主细胞 自身合成的抗原。 抗原肽在内质网内与MHCI类 分子结合。
外源性抗原—溶酶体—MHCII类分子—CD4+T cell
APC（antigen presentation cell）：能摄取、加工处理 抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在 机体免疫应答中发挥重要作用。（P85) 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子， 抗原递呈能力强，包括单核-吞噬细胞系(如Mφ)、树突 状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC)
T细胞与APC特异性稳定结合
TCR识别pMHC所形成的复合物（双识别），CD3分子传递抗原识别信号
CD4和CD8做为共受体分别与MHCII和I类分子结合，从而增强TCR与特异性pMHC的亲和力
双识别
（1）活化信号1 (抗原识别信号)：双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI；共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI；CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)：如B7-CD28等黏附分子结合
B细胞识别、摄取、加工抗原 B细胞活化、增殖与分化 活化的B细胞在生发中心内化分化
B细胞识别、摄取、加工抗原
BCR直接识别特异性TD抗原：抗原表面的构象表位和 线性表位、无MHC限制性 B细胞对TD抗原加工处理：降解抗原暴露T细胞表位、 MHCII分子提呈——特异性TH细胞 B细胞和T细胞的联合识别：BCR和TCR分别识别同一 抗原的B细胞表位和T细胞表位（P19)
感染部位发挥作用
- 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感
*发挥效应时不再需要共刺激信号
* Th细胞非依赖性（直接活化）
由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。
* Th细胞依赖性（间接活化）
* APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子 复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性 抗原；
APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子复合 物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； CD4+T 细 胞 提 供 IL-2 或 刺 激 APC 表 达 协 同 刺 激 分 子 ， 辅 助 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
外 源 性 抗 原 ： APC 从 胞 外 摄取的抗原（如病原体及 其产物）。
抗原肽在囊泡内与MHCII分 子结合。
外源性抗原 吞噬小体 溶酶体
新合成的MHC-II类分子 （内质网中） Ii占据抗原结合槽 蛋白酶 （MIIC）
吞噬溶酶体
蛋白酶作用 降解成1318AA小肽 +
Ii
HLA-DM
CLIP
* CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
CD8+ CTL直接激活分化机制：TH非依赖
高表达共刺激分子的成熟DC直接向CD8+T细胞提供双信号，诱导产生IL-2，并 增殖分化为CTL
CD8+ CTL间接激活分化机制：TH依赖
IL-2
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮 细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。
APC将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为 一定大小的抗原片段，以适合MHC分子结合，此过 程称为抗原加工或处理（antigen processing)。抗原 肽与MHC结合成复合物，并表达于APC表面供T细 胞 识 别 ， 此 过 程 称 为 抗 原 提 呈 （ antigen presentation）。 内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+T cell
effector
CD28
B7.1/2
B细胞与Th细胞间的相互作用
细胞因子参与B 细胞活化、增殖 和分化
激活
IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖，
IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化
增殖
分化
（一）活化信号1 (抗原识别信号)
* BCR特异性结合抗原的B细胞表位；
B细胞的活化
*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导；
B7-CD28 IL-1
TCR识别pMHCII
Th活化增殖分化
活化信号2 B细胞活化增殖分化
在生发中心分化成熟
分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6
浆细胞
（2周死亡）
（早期）IgM
（晚期）IgG抗体
记忆B cell
呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；
*共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号；
（三）细胞因子
IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。
抗原特异性B细胞和抗原特异性T细胞是如何相遇的？
B cells in blood
T cell area B cell area
的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；
*免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥
反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过 程的发生和发展。
*简述CD8+T细胞介导的免疫应答过程。 *简述CD4+T细胞的活化过程。 *简述参与APC-Th细胞相互作用的分子
及其功能。
掌握：B细胞活化的信号要求（双信号）；B细胞对TD抗原 免疫应答的基本过程；B细胞应答的效应。体液免疫应答的 一般规律（初次应答和再次应答） 熟悉：B细胞识别抗原的特点。
成分；
递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。
小结
抗原提呈的三条途径
T细胞TCR识别APC所提呈的抗原 T细胞的活化增殖和分化
T细胞TCR识别APC所提呈的抗原
T细胞与APC非特异结合 初始T细胞与APC（主要是DC）随机接触 通过黏附分子相互作用：短暂、可逆、非特异性 筛选特异性抗原肽 T细胞与APC特异性稳定结合
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子
- 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 通过FasL/Fas途径清除慢性感染的巨噬细胞
* Th1细胞对T细胞的作用
产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1辅助B细胞产生调理性抗体
第三篇
郭 阳 15841345@
*免疫应答（immune response）：
指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、 增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。
固有免疫应答 免疫应答 适应性免疫应答 体液免疫应答——B细胞介导 细胞免疫应答——T细胞介导
免疫应答基本过程
掌握：免疫应答概念、类型及基本过程；T细胞活化的信号要求 （双信号）；CD4+TC及CD8+TC介导的免疫效应及其机制；T细胞介 导的细胞免疫应答的病理生理学意义。 熟悉：T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；T细胞的增殖和分 化。 了解：免疫突触的概念及其意义。
被修正为针对“非己”抗原
抗体类别转换：V区不变，仅重链类别发生。
生发中心B细胞的转归
迁移到淋巴结髓质或脾脏红髓并分泌抗体，寿命短。
浆细胞
迁移到骨髓，长期存活，持续性产生高亲和力抗体。
长寿记忆B细胞：定居脾脏和外周淋巴结。
B细胞对TD抗原的初次应答
TD抗原
BCR识别抗原B 细胞表位 活化信号1
B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合 APC摄取处理提呈抗原