(现场管理)固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告

生产设备清洁再验证

方案

固体制剂车间

2012

广西*****集团有限公司

验证方案审批

目录

一.概述

二．验证目的

三.验证依据及验证范围

四．验证使用的文件

五.验证组织及职责

六．验证条件

七．验证时间安排

八．清洁过程监控

九．验证内容

1. 清洁验证参照产品的选择

➢选择清洁验证产品考虑的因素

➢相关的产品信息

➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积

➢产品的选择

2.需监测设备设施

十.验证方法

1.物理外观检查

2.化学检测

2.1活性物质残留限度标准的确定

2.2取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法

➢活性物质残留分析方法

2.3合格标准

➢微生物限度

➢清洁剂残留限度

➢活性物质残留限度

十一.清洁效果的重现性验证

十二．验证的实施

十三．验证结果的评定及结论

十四.再验证

十五.验证证书

十六.验证报告

十七.附件

一．概述

本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

二．验证目的

通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。

三.验证依据及验证范围

验证依据为：《药品生产验证指南》2003、设备清洁操作规程、《中国药典》2010年版一部附录 V A，本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：

四．验证使用的文件：

五.验证组织及职责

1.验证委员会

公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。

1.1负责验证方案的审批。

1.2负责协调验证工作保证验证顺利进行。

1.3负责验证数据及结果的审核。

1.4负责验证报告的审批和发放验证证书。

1.5确认再验证的周期。

2.验证小组

2.1负责编写验证方案。

2.2组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。

2.3拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导委员会。

3.工程设备部

3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；

3.2负责拟定验证周期；

3.3负责收集预、安装确认的试验记录；

4.质检中心

4.1负责对验证参数要求进行确认；

4.2负责根据检验结果出具检验报告单；

4.3负责仪器、仪表的校验；

4.4负责起草设备操作、清洁和维护保养等方面的标准操作规程；

4.5负责设备日常的维护保养工作；

4.6负责建立设备档案。

5.验证小组成员及分工

六．验证条件

1.设备条件：能正常使用的完好设备。

2.清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。

3.环境条件：有良好的通风与除湿设施。

4.人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。

七．验证时间安排

八．清洁过程监控

检查人：日期：

九．验证内容

1. 清洁验证参照产品的选择

1.1选择清洁验证产品考虑的因素

选择清洁验证产品考虑的因素有：最难清洁、残留毒性最大，残留风险最大、是否使用清洁剂。其中最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，残留毒性最大的产品就是活性成分显示其药理作用的最小量，即每日给药剂量最小的产品，残留风险最大的产品就是生产中与其他产品共享设备面积最大的产品。另外，如果某产品在清洁中使用了清洁剂，

清洁验证中还要做清洁剂残留量的检测。

1.2相关的产品信息如下表：

产品信息表（1）

产品信息表（2）

1.3产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积

注：*表示使用设备

1.4产品的选择

综合以上几种因素的影响，选择五酯片作为清洁验证的产品，在生产该产品结束后进行设备清洁验证。

2.需监测设备设施

十.验证方法

1.物理外观检查

在五酯片每个生产工序生产结束后，按每个设备清洁标准操作规程进行清洁，目测。

①设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

②用干净湿润棉签擦拭设备表面，棉签应无污迹。

2. 化学检测

2.1活性物质残留限度标准的确定

参照由国家食品药品监督管理局组织编写的《药品生产验证指南 2003》的相关方法和内容，残留限度标准的设定如下：

①五酯片的油性及粘性较大，水溶性小，是我公司最难清洁的品种，因此生产车间设备清洁验证我们选择五酯片作参照产品。实验表明五酯片所含7种有效成分（五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙）对CCL4、乙醇等化学毒物引起的肝损伤及自身免疫性肝损伤有全面保护作用。所以选择总木脂素为清洁残留活性成份的检查项目。

MTDD=每次给药片数×每片有效成分含量×每日最少给药次数

五酯片MTDD=3×7.5 mg×3

=67.5 mg

②产品在生产过程中使用设备和产品对设备的接触面积

③活性物质残留限度计算