天然药物化学天然药物研究开发

A部分
B
C
D
E
体内活性评价 有效部位
有效部位
活性筛选
分离
有效成分
有效成分
结构修饰
结构鉴定 临床试验
新药
药理、毒理研究
按一类新药 研究途径
二、药物活性筛选
（一）药物的筛选有两种方法： 1．分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点：
(1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。 (2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可 能性极大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检
从天然药物或中药中开发创新药物关键：
能否从天然药物或中药中分离得到有药 用价值或潜在药用价值的活性化合物。
一、原生生物活 性成分研究
实地调查 文献调查 资源调查
原植物鉴定与处理 成分的预试验
提取和分离 活性筛选
对文献、临床、民间用药调研筛选 体外活性评价
确定药物原材料 提取，粗分（水煮、醇沉——梯度萃取）
面的配合。
优点：
(1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框 限制，只以活性为指标进行追踪，故发现新 化合物的可能性很大。
在国际市场，植物药及其制品的成效额约为 300亿美元，而我国中药出口额仅占其中的3.3％左右 ，约10亿美元，其中主要为中药材和中药饮片。
中药出口的主要对象则集中的东南亚、日本、 韩国、我国港澳台地区及北美和西欧华人居住地。
我国港澳台地区的中药出口额占国际市场成 交额的31.4％，日本占28％，东南亚占19％。韩国 仅高丽参一项创汇近2亿美元，日本仅救心丹一个 品种创汇近1亿美元，欧洲一个银杏制剂的销售额 达5亿美元。
的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、已有国家标准的中药、天然药物。
二、天然药物的研究开发程序
（一）从天然药物或中药中开发新药的主要形式：
•第一种形式：
•经过文献、民间调研或现代药理实验，发现某 种动植物、矿物或微生物的药用价值，然后开 发——新药（新药材及其炮制品）
•第二种形式： • 根据动植物的亲缘关系，开发替代资源。
解决现有贵重药材资源不足的问题。 •黄连、黄柏→三颗针； •人参→人参茎叶
•第三种形式： •复方药的开发。临床验方、现有中药、中成药 剂型的改良。目前用的多数是复方制剂。
第四种形式： 开发有效部位（有效成分基本明确的成分
组群，质量易于控制，疗效稳定）。 如：地奥心血康、银杏叶制剂。
•第五种形式： •中药西制。有效成分—先导化合物 —单体新药。 •青蒿素→蒿甲醚； 地高辛→β-甲基地高辛
第十一章 天然药物研究开发
一、概述
回归自然，保护环境 国内著名植物药研究单位
（一）天然药物的开发和应用现状：
1、国外天然药物研制现状 各国情况不同，西欧和美国植物来源药物约占
25％，前苏联和东欧国家占32％，我国占42％-45％。
各国对天然药物的要求也同，美国仅允许用纯天 然有效化学成份；欧洲允许用天然药物有效部位形成 的制剂；日本、韩国、东南亚和南亚允许东西方两种 医药体系共存，日本和我国台湾则大量使用我国传统 的复方制剂。
源优势，植物药达6157种，动物372种，在全国名 列第一。云南省不仅动植物种类丰富，同时有25 个民族在用药。
昆明植物研究所
从天然药物开发和应用的技术水平分析， 有下面几种情况：原料药，这在我国的市场上 占了很大比例，亦即传统意义上的中药；制剂 或提取物，通过一些简单的加工制成，中成药 大多来源于此；纯天然有效化学成分，美国的 FDA即如此要求，但近年来也逐渐放松管制。
（二）新药种类
新药:未曾在中国境内上市销售的药品
1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿 物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。
5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物
质中提取的有效部位及其制剂。 6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径
列的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定 量构-效关系的比较研究，才有可能发现比较理想的活 性化合物，并开发成新药。
三、从天然药物或中药中开发新药的三个阶段：
1. 临床前研究 原料保障供应研究 有效成分研究 药效学研究 制剂工业化研究
5~8年时间
2. 临床研究 3. 试生产
10~15年时间
天然药物活性成分 研究方法
在允许使用天然药方面各国又有不同政策，对 一些有毒天然药有不同程度的限制，在些国家限用 乌头、马钱子等药物，有些国家甚至限用黄连和黄 连素，对重金属和农药残留量则限制很严。
在天然药物的研究开发中，欧美重视开发治疗 肿瘤，心血管疾病、神经精神疾病（如早老性痴呆 症）和艾滋病药物，亚洲除上述疾病外，对治疗消 化系统疾病、骨质疏松症、炎症、传染性疾病的天 然药亦很重视。“保健药”近年在亚洲特别是华人 世界很风行。
（一）药物的筛选有两种方法：
2．在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提 取(Bioassay Directed Separation)。 在供试样品的活性确定以后，选用简易、灵 敏、可靠的活性测试方法作指导；在分离的每一 阶段对分离所得的各个组分进行活性定量研究和 评价，跟踪其中活性的部分。
缺点： (1)活性测试的样品及工作量均大大增加； (2)要求分离工作者与活性测试人员两个方
从天然药物或中药中筛选追踪得到活性化合物只
是一类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合 物因为存在某； (3)含量太低，难以从天然原料中取材； (4)或因结构过于复杂，合成也十分困难； (5)水溶性差、生物利用度差等等 因此，我们只能以它们为先导化合物,在经过一系
2、 国外研制开发天然药物的做法有三种： （1）将传统验方按传统用法（以汤药为主）制成 颗粒剂和胶囊出售。 （2）投资调查收集发展中国家使用的单味药或复 方药，再从中寻找有效药物成分。
（3）对一个地区的植物不论是否有记载，都加 以收集进行生物活性筛选
3、我国天然药的研究与开发
（1）资源普查情况与新药开发优势 普查结果表明，云南具有植物药、动物药的资