血管活性药物的药理及临床应用

各种肾上腺素能受体的分布和效应
器官
窦房结 心房 房室结和传导 心室 支气管 皮肤、粘膜血管
骨骼肌血管
受体
β1 β1 β1 β1 β2 α α、β2
效应
心率增快 增高自律性 增加传导速率 增强收缩，加快传导 舒张 收缩
主要呈舒张反应
冠状血管 肾脏
α、β2 α
小剂量舒张，大剂量 收缩
收缩
作用机理
2. NO学说: 有学者认为，多种血管扩张药通过不同机制
间羟胺(阿拉明)
临床应用：
①治疗低血压和早期休克，多与多巴胺合用 ②治疗室上性心动过速，特别是伴有低血压的情况
去氧肾上腺素（苯肾上腺素）
α 1受体激动剂，作用类似去甲和间羟胺，但较弱而持久。
特点： 对外周静脉的收缩作用强于对小动脉的收缩，主
要靠增加静脉回流，提高前负荷来升高血压。
去氧肾上腺素（苯肾上腺素）
临床应用： ①治疗低血压 ②作为快速、短效的扩瞳药
异丙肾上腺素
人工合成的儿茶酚胺，β受体激动剂，对β1、β2作用较为 均衡，对α无作用 。 临床应用：
①心跳骤停，单次0.2~1mg
②病窦综合症，高度房室传导阻滞，维持1~4ug.kg-1.min-1
③阿托品治疗效果不佳的心动过缓，单次注射3~5ug/次
美托洛尔
选择性β1受体阻断药。静注分布半衰期12分钟，20分 钟达高峰，消除半衰期3.2小时。
治疗快速性心律失常：
5mg稀释至10~20ml缓慢静注（约5分钟推完），必要时 10分钟后可重复注射，总量不超过15mg。
艾司洛尔
超短效、高选择性β1受体阻断药。消除半衰期9分钟
临床应用：
①治疗心动过速
儿茶酚胺类
去甲肾上腺素 肾上腺素
非儿茶酚胺类
间羟胺 麻黄素
非肾上腺素类
洋地黄 米力农、氨力农
多巴胺
甲氧胺
胰高血糖素
多巴酚丁胺 异丙肾上腺素
苯肾上腺素 恢压敏
钙剂 氨茶碱
作用机理
1.受体学说： 各脏器或组织中效应细胞上有一种或两种
以上受体，它们分布的部位和密度不同。因 而药物作用后则产生不同的效应。
②激动脑桥髓质的α2受体抑制交感神经系统的活性。
酚妥拉明(苄胺唑啉)
α1、α2受体阻断药，两者的作用均衡 临床应用：
①嗜铬细胞瘤切除前术中高血压的控制 ②嗜铬细胞瘤术前的鉴别诊断 ③去甲肾上腺素外漏 ④治疗感染性、心源性休克，一般与去甲合用 ⑤治疗外周血管痉挛性疾病
乌拉地尔
1.机理：具有外周和中枢双重降压作用。
③磷酸二酯酶Ⅲ抑制药可阻止或延缓cAMP被降解；
④ cAMP扩张动、静脉→适度血管扩张。
磷酸二酯酶Ⅲ抑制药
3. 主要是强心作用，对血压和心率影响不大
4. 代表药：米力农、氨力农；用量：静滴2～10ug.kg-1.min-1 5.有报道两药在长期使用后，病死率较对照组增加28%左右。
因此，只适合短期应用治疗急性心衰。
最终产生NO ， 而NO是促使血管平滑肌松弛的 最直接原因。
血管扩张药的分类和作用机制
作用部位、机制
交感神经节阻滞 肾上腺素能神经阻滞
代表药
季铵类、六羟季铵、非季铵类、美 加明
胍乙啶，利血平
肾上腺素能受体α阻滞
乌拉地尔、哌唑嗪、酚妥拉明
直接血管平滑肌松弛
硝普钠、硝酸甘油
钙通道阻滞剂
硝苯吡啶、异搏定、佩尔地平
④支气管哮喘急性发作，喷雾或舌下用药
常用肾上腺素受体激动药特点
常用药物
α1
去甲肾上腺素
+++
肾上腺素
+++
多巴胺
+++
多巴酚丁胺
﹣
异丙肾上腺素
﹣
甲氧胺
+++
苯肾上腺素
+++
间羟胺
+++
麻黄素
+++
β1 ++ ++ +++ +++
+++
﹣ +/﹣
++
+++
β2
多巴胺受体
?
++
++
+++
++
++
﹣ ﹣ ﹣
α、β受体兴奋药
2. 过敏性休克，血管神经性水肿
3. 支气管哮喘发作
4. 与局麻药合用
5. 皮下浸润或粘膜表面喷洒以减少出血
不宜使用肾上腺素的情况
1. 高血压、冠心病、糖尿病、甲亢及老年患者 2. 气管、支气管粘膜表麻，尿道、膀胱粘膜表
麻，手指、阴茎神经阻滞，面部皮下浸润
麻黄碱
混合型α、β兴奋药，属非儿茶酚胺类，作用与肾上腺素 几乎一致
多巴胺
是α、β及多巴胺1（D1）受体激动剂，并促进去甲肾上 腺素释放,作用性质与受体分布和使用剂量相关。
临床应用： ①改善心肌收缩力，治疗低心排 ②治疗各种类型的休克 ③与利尿药合用治疗急性肾衰
多巴酚丁胺
系人工合成的儿茶酚胺，作用类似多巴胺。特点 是兴奋β1受体作用强于β2， 对α作用较弱,正性肌力 作用大于正性频率作用。 临床应用：
2. 扩张小动脉→降低外周阻力，减轻后负荷→增加心输出量 →根据用药量的不同，血压下降或不变；
3. 具体效应要根据使用剂量来判断；
4.特点：不抑制交感活性；不引起直立性低血压。
硝普钠
1. 是强效、速效、短效的血管扩张药。同时扩张阻力血管 和容量血管，减低心脏的前、后负荷，但以扩张小动脉，降低 后负荷为主；同时降低收缩压和舒张压，引起冠脉血流减少；
特点： ①作用强度只有肾上腺素的1/300~1/100 ②作用时间延长7~10倍 ③中枢兴奋作用较强 ④性质稳定，可口服 ⑤反复应用可出现快速耐药性
麻黄碱
临床应用：
①治疗或预防低血压，单次静注5~10mg，皮下或肌注 15~30mg ②治疗鼻塞或作鼻腔插管的准备用药，0.5%滴鼻 ③支气管哮喘 ④缓解荨麻疹和血管神经性水肿
与多巴胺配合治疗低心排
去甲肾上腺素
强的α受体兴奋作用，β1作用较弱，对β2无作用 临床应用：
①顽固性休克
②治疗胃、食管出血 ③嗜铬细胞瘤切除后升压
间羟胺(阿拉明)
α受体激动剂，对β几乎无作用。可直接作用于受体，也 可促进去甲肾上腺素的释放。
与去甲肾上腺素相比具有以下特点：
①作用弱、缓慢而持久 ②不易引起肾衰和心律失常 ③易产生耐药性 ④可肌肉或皮下注射
2. 静滴30秒内起效，2分钟内可获得最大降压效应，停药后 2～5分钟效应消失。效果确实、安全、易于
②心功能不全或低心排
用法：1～5ug.kg-1.min-1
4. 缺点：
①快速耐药性
②高血压反跳
硝酸甘油
1.机理同硝普钠。 区别是扩张小静脉作用强于扩张小动脉，主要降低 前负荷，略降低后负荷。舒张压下降较收缩压少，增 加冠状动脉血流量，降低心室容量、室壁张力和心肌 氧耗，使缺血区能得到较多血供。
+
二、 α受体阻断药
选择性的与α受体结合，而无活性，从而拮抗肾上腺素受 体激动药的效应。
1. α1受体阻断作用： 药物阻断α1受体可抑制内源性及外源性儿茶酚胺
引起的缩血管效应→动、静脉扩张→外周阻力下降， 血压降低。
二、 α受体阻断药
2. α2受体阻断作用：
α2受体在调节交感神经活性方面具有重要作用。 ①激动交感神经末梢突触前膜α2受体可抑制去甲肾上腺素释 放；
①在外周：主要阻断突触后α1受体→血管扩张，降低外 周阻力；也有较弱的突触前α2阻滞作用→儿茶酚胺收缩血管的 作用被阻断；
②在中枢：主要通过激动5羟色胺-1A（5-HT1a）受体→延 髓心血管中枢的交感反馈调节降低→血压下降。
乌拉地尔
2.特点：
在降压时，一般不会引起反射性心动过速；对正常血压 影响较小。
3.临床应用：
①高血压危象；
②麻醉、手术期间高血压。
静注2~5分钟起效，单次10～50mg静注，可重复或10mg/h泵 入。
三、β受体阻断药
选择性的与β受体结合，拮抗β受体激动药的效应。有 减慢心率、降压、支气管收缩作用。
临床应用：
①治疗多种原因引起的心动过速
②治疗高血压病
③治疗心绞痛
④治疗甲亢所引起的症状
血管活性药物的药 理及临床应用
主讲人：
概念
血管活性药物是指一类作用于血管或（和） 心脏，可引起血管强烈收缩或舒张，同时伴有 或不伴有正性肌力或负性肌力的药物。
作用特点
➢ 作用强度大，用药剂量小 ➢ 维持时间短，需多次反复追加或持续静滴，容
易发生快速耐药现象 ➢ 随用药剂量的改变，呈现不同的作用或改变作
五、钙通道阻滞药
临床应用：
①治疗高血压 ②心绞痛 ③心律失常 ④慢性心功能不全 ⑤脑血管疾病
磷酸二酯酶Ⅲ抑制药
1.为非肾上腺素类强心药，属正性肌力扩血管药
2. 机理：
① cAMP在心肌细胞内激活蛋白激酶A→Ca2+通道磷酸化→ 促进Ca2+内流，增强心肌收缩力，产生正性肌力作用；
②磷酸二酯酶Ⅲ可降解cAMP为AMP；
2. 静滴1～3分钟起效，停药5～10分钟作用消退
硝酸甘油
3. 临床应用：
①控制性降压 ②心功能不全、心绞痛、心肌梗塞 用法：0.5ug.kg-1.min-1开始，常用1～3ug.kg-1.min-1
4. 优点：
对缺血性心脏病和肺淤血症状明显者效果较好
常用血管扩张药的血流动力学效应
药物 静脉张力 小动脉张力 心率
②预防气管插管、拔管时的心率增快。
用法： 单次10~20mg静注，必要时5~10分钟重复
或50~200ug·kg-1·min-1持续泵入
四、直接松弛血管平滑肌药
该类药直接作用于血管内皮细胞，使之释放NO而扩张管。 1. 扩张静脉（容量血管）→减少静脉回流→降低前负荷→心 输出量下降→血压下降，缓解肺部淤血；
谢谢
✓ β-受体阻滞药（艾司洛尔、美托洛尔）
✓ 钙通道阻滞药（尼卡地平）
✓ 乌拉地尔
✓ 酚妥拉明
五、不同情况下血管活性药物的选择
➢ 心动过缓而血压正常： 阿托品、异丙肾上腺素
➢ 血压低伴心动过速： 去氧肾上腺素、间羟胺、去甲肾上腺素
➢ 血压低伴心动过缓（或心率不快）时： 麻黄碱、多巴胺、肾上腺素
五、不同情况下血管活性药物的选择
➢ 血压高伴心动过缓（或心率不快）时： 硝酸甘油、硝普钠
➢ 血压高伴心动过速：
血压 心排血量
酚妥拉明
↓
↓↓
-
↓
↑↑
硝普钠
↓↓
↓↓
↑
↓
↑↑
硝酸甘油
↓↓
↓
↑
↓
↑
五、钙通道阻滞药
1. 选择性阻滞钙离子通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细 胞内Ca2+浓度，松弛血管平滑肌
2. 具有负性肌力、负性频率和负性传导作用 3. 主要舒张动脉，对静脉影响小。动脉中又以扩张冠状动 脉较为敏感，能够增加冠脉血流量 4.常用药物有硝苯地平、维拉帕米、尼群地平等
胺与氨的区别
❖ 氨——NH3---是一种无机化合物； ❖ 胺——R-NH2---氨中的H离子被烃(碳氢化合
物)基（R）取代而形成的有机化合物。
一、肾上腺素受体激动药
化学结构：由苯环、碳链和氨基组成。这三部分的氢可被不
同基团取代而产生许多衍生物。
β -苯乙胺
儿茶酚
肾上腺素
临床应用 1. 心跳骤停
血管紧张素转换酶抑制剂
卡托普利
常用药物介绍
一、肾上腺素受体激动药
概述
❖ 能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似 的作用
❖ 在化学结构上多属胺类，作用与交感神经兴奋的效应相似
❖ 1895年发现肾上腺素提取物具有升压作用，1899年提取 肾上腺素
❖ 1910年Dale等研究了一系列与肾上腺素有关的合成胺类药物
用的性质 ➢ 副作用大，有严格的适应症 ➢ 多需静脉给药
分类
1. 血管收缩药和正性肌力药（α、 β受体激动剂）：
儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类
2. 血管扩张药：α受体阻断药，钙通道阻滞药，交感
神经节阻滞药，直接松驰血管平滑肌等
3. β-受体阻滞药 4. 正性肌力药：儿茶酚胺类和非肾上腺素类
药物分类一览表