益适纯基础篇
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. Roffi M, et al. Eur Heart J. 2016;37(3):267-315. 2. Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122. 3. 中华医学会心血管病分会. 中华心血管病杂志 2015;43(5):380-393. 4. Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-111
ACCE/ACE 血脂异常管理 和预防动脉粥样硬化指南9
ACCE/ACE 2型糖尿病管理 路径10
2015
2016
2017
2017年ACCE/ACE 血脂异常管理和预防动脉粥样硬化指南9 • 当LDL-C/non-HDL-C水平明显升高，以及单药无法达标时，应考虑降脂药物联合治疗 • 为了进一步降低LDL-C和ASCVD，应使用他汀联合依折麦布
2016年ADA 糖尿病医学诊疗标准4 • 对于LDL-C≥50mg/dL的ACS患者，依折麦布与中等强度他汀联合治疗较中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益
2016年中国成人血脂异常防治指南7 • 对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗
2016年ACC非他汀药物专家共识8 • 对于他汀单药无法降LDL-C达标或不耐受的患者考虑非他汀类降脂药物治疗，首选依折麦布
同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘
• 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制 胆固醇吸收（NPC1L1）
• 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54%
• 导致:
– 减少肠内胆固醇向肝脏输送
– 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液 内的胆固醇清除
• 不影响胆酸、脂溶性维生素的吸收
肠上皮细胞
胆固醇从肠内腔转运而来，在 肠上皮细胞内处理
4
LDL-C 基线值较高不能达目标值者，LDL-C 至少降低50%。极高危患 者LDL-C 基线在目标值以内者，LDL-C 仍应降低30% 左右。
• 首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他ห้องสมุดไป่ตู้，根据个体调脂疗
5 效和耐受情况，适当调整剂量，与其他调脂药物（如依折麦布）联
• 中国成人血脂合应异用常，可防获治得安指全南有效（的2调0脂16效年果（修Ⅰ订类推版荐），B. 中级证据）
2016中国血脂指南治疗原则
1
临床上应根据个体ASCVD 危险程度，决定是否启动药物调脂治疗。
2
将降低LDL-C 水平作为防控ASCVD 危险的首要干预靶点（Ⅰ类推荐 ，A 级证据），非-HDL-C 可作为次要干预靶点（Ⅱa，B）
3
调脂治疗需设定目标值：极高危者LDL-C<1.8 mmol/L；高危者LDLC<2.6 mmol/L；中危和低危者LDL-C<3.4 mmol/L
益适纯®(依折麦布)简明处方资料
【适应症】
原发性高胆固醇血症
纯合子家族性高胆固醇血症
纯合子谷甾醇血症
【用法用量】
本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、 或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本 品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时 服用。
老年患者不需要调整剂量。年龄≥6岁的儿童及青少 年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调 整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。
吸收
药代动力学
口服后，依折麦布被迅速 吸收，并广泛结合成具药理活 性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦
依折麦布的排泄
尿液排泄：约10%
10%
粪便排泄：将近 90%
90%
Prescription brief
依折麦布在全身循环系统的药物暴露浓度极低
益适纯®及益适纯®代谢产物的体内分布（大鼠／十二指肠内给药）：
他汀
合成 吸收
LDL-C 20-60%
增加胆固醇吸收
抑制胆固醇吸收
依折麦布
吸收
合成
LDL-C 20% 增加胆固醇合成
抑制胆固醇吸收与合成
他汀联合 依折麦布
合成 吸收
胆固醇合成吸 收双重抑制
依折麦布+阿托伐他汀：疗效 (“10 + 10 = 80”)
依折麦布 10mg + 阿托伐他汀
10mg (n=65)
经CYP450酶系统代谢的常用药物
降脂类药物
常用心血管药物
常用其他药物
阿托伐他汀 (立普妥) 洛伐他汀 (美降脂) 辛伐他汀 (舒降之) 普伐他汀 瑞舒伐他汀（可定） 非诺贝特
胺碘酮、地高辛、 华发林、氯 吡格雷（波利维）、氨氯地平 （洛活喜）、地尔硫卓、 硝苯 地平 、异搏定、非洛地平、氯 沙坦（科素亚）、安博维、依 那普利等ACEI
➢ 再次说明亚裔、女性、老年等应用高强度他汀肌肉相关不良事件风险增加，不适用于 高强度他汀
➢ 依折麦布联合他汀适用于四大类降胆固醇治疗获益人群
• J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 28. pii: S0735-1097(16)32398-1. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.519. [Epub ahead of print]
13. Sudhop T, et al. Circulation 2002;106:1943–1948.
依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成
12.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志2011;50(11):985-989.
依折麦布与他汀机制互补，双重降脂
抑制胆固醇合成
益适纯®（依折麦布）
依折麦布的机理与指南推荐
依折麦布片 （益适纯）
全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆固醇血症的必须 用药
疗效确切：与他汀联合使用，可以提高20%降幅，且不增加 不良反应
各大指南推荐用药
依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收
照片提供者 Harry R. Davis, PhD.
胆固醇 肠内腔 刷状缘
10 mg (n=60)
阿托伐他汀
20 mg (n=60)
40 mg (n=66)
LDL-C
0%
自
-10%
未
治
-20%
疗
时 基
-30%
线 的
-40%
改 变
-50%
均
值
-60%
%
Ballantyne CM et al. Circulation 2003;107:2409-2415.
P<0.01
Bays HE. Expert Opinion Investig. Drugs. 2002;11:1587-604
2015-2017年，众多国际/国内指南更新了对降脂治疗
的推荐胆固醇理论回归主流
ESC NSTE-ACS 指南1
中国STEMI诊疗指南3
NLA患者为中心的血脂 异常管理建议2
ADA 糖尿病医学诊疗标准4 NICE指南建议5 ESC/EAS血脂异常管理指南6 中国成人血脂异常防治指南7 ACC非他汀药物专家共识8
【进口药品注册证号】
进口药品注册证号：H20130837
谢 谢！
主要分布于小肠肠腔及胆汁，全身分布极少
益适纯®
益适纯®代谢产物
Van Heek M,et al.Br J Pharmacol,2000; 129:1748-54.
120min
2016 ACC 非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识
➢ 回归降胆固醇治疗“目标值”：推荐根据患者对他汀的反应，设置阈值或特定的 LDL-C水平作为下一步临床决策的重要参考
格列吡嗪、甲苯磺丁脲、米 达唑仑、西咪替丁、抗酸药、 口服避孕药和右美沙芬等
• 临床前研究表明，依折麦布无诱导细胞色素P450代谢酶的作用
• 未发现依折麦布与已知的可被细胞色素P450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义 的药代动力学作用
• Prescription brief
【不良反应】
在为期112周的临床研究中，患者每天单独 （n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特 (n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普 遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性， 其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不 良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。
随访12周
80 mg (n=62)
II相反应和肝肠循环 确保良好的安全性
依折麦布葡萄糖醛酸结合反应
口服
原药
葡萄糖醛酸代谢产物
依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物 因不能通过小肠粘膜细胞，故 于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸 化而被吸收。
胆囊
非葡萄糖醛酸代谢产 物经粪便排泄
依折麦布无 CYP 450 药物相互作用
【禁忌】
对本品任何成份过敏者。
活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高 的患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、 分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的 不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。
【生产企业】
MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd.
ACCE/ACE 血脂异常管理 和预防动脉粥样硬化指南9
ACCE/ACE 2型糖尿病管理 路径10
2015
2016
2017
2017年ACCE/ACE 血脂异常管理和预防动脉粥样硬化指南9 • 当LDL-C/non-HDL-C水平明显升高，以及单药无法达标时，应考虑降脂药物联合治疗 • 为了进一步降低LDL-C和ASCVD，应使用他汀联合依折麦布
2016年ADA 糖尿病医学诊疗标准4 • 对于LDL-C≥50mg/dL的ACS患者，依折麦布与中等强度他汀联合治疗较中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益
2016年中国成人血脂异常防治指南7 • 对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗
2016年ACC非他汀药物专家共识8 • 对于他汀单药无法降LDL-C达标或不耐受的患者考虑非他汀类降脂药物治疗，首选依折麦布
同位素标记的依折麦布 局限在小肠刷状缘
• 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制 胆固醇吸收（NPC1L1）
• 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54%
• 导致:
– 减少肠内胆固醇向肝脏输送
– 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液 内的胆固醇清除
• 不影响胆酸、脂溶性维生素的吸收
肠上皮细胞
胆固醇从肠内腔转运而来，在 肠上皮细胞内处理
4
LDL-C 基线值较高不能达目标值者，LDL-C 至少降低50%。极高危患 者LDL-C 基线在目标值以内者，LDL-C 仍应降低30% 左右。
• 首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他ห้องสมุดไป่ตู้，根据个体调脂疗
5 效和耐受情况，适当调整剂量，与其他调脂药物（如依折麦布）联
• 中国成人血脂合应异用常，可防获治得安指全南有效（的2调0脂16效年果（修Ⅰ订类推版荐），B. 中级证据）
2016中国血脂指南治疗原则
1
临床上应根据个体ASCVD 危险程度，决定是否启动药物调脂治疗。
2
将降低LDL-C 水平作为防控ASCVD 危险的首要干预靶点（Ⅰ类推荐 ，A 级证据），非-HDL-C 可作为次要干预靶点（Ⅱa，B）
3
调脂治疗需设定目标值：极高危者LDL-C<1.8 mmol/L；高危者LDLC<2.6 mmol/L；中危和低危者LDL-C<3.4 mmol/L
益适纯®(依折麦布)简明处方资料
【适应症】
原发性高胆固醇血症
纯合子家族性高胆固醇血症
纯合子谷甾醇血症
【用法用量】
本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、 或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本 品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时 服用。
老年患者不需要调整剂量。年龄≥6岁的儿童及青少 年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调 整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。
吸收
药代动力学
口服后，依折麦布被迅速 吸收，并广泛结合成具药理活 性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦
依折麦布的排泄
尿液排泄：约10%
10%
粪便排泄：将近 90%
90%
Prescription brief
依折麦布在全身循环系统的药物暴露浓度极低
益适纯®及益适纯®代谢产物的体内分布（大鼠／十二指肠内给药）：
他汀
合成 吸收
LDL-C 20-60%
增加胆固醇吸收
抑制胆固醇吸收
依折麦布
吸收
合成
LDL-C 20% 增加胆固醇合成
抑制胆固醇吸收与合成
他汀联合 依折麦布
合成 吸收
胆固醇合成吸 收双重抑制
依折麦布+阿托伐他汀：疗效 (“10 + 10 = 80”)
依折麦布 10mg + 阿托伐他汀
10mg (n=65)
经CYP450酶系统代谢的常用药物
降脂类药物
常用心血管药物
常用其他药物
阿托伐他汀 (立普妥) 洛伐他汀 (美降脂) 辛伐他汀 (舒降之) 普伐他汀 瑞舒伐他汀（可定） 非诺贝特
胺碘酮、地高辛、 华发林、氯 吡格雷（波利维）、氨氯地平 （洛活喜）、地尔硫卓、 硝苯 地平 、异搏定、非洛地平、氯 沙坦（科素亚）、安博维、依 那普利等ACEI
➢ 再次说明亚裔、女性、老年等应用高强度他汀肌肉相关不良事件风险增加，不适用于 高强度他汀
➢ 依折麦布联合他汀适用于四大类降胆固醇治疗获益人群
• J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 28. pii: S0735-1097(16)32398-1. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.519. [Epub ahead of print]
13. Sudhop T, et al. Circulation 2002;106:1943–1948.
依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成
12.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志2011;50(11):985-989.
依折麦布与他汀机制互补，双重降脂
抑制胆固醇合成
益适纯®（依折麦布）
依折麦布的机理与指南推荐
依折麦布片 （益适纯）
全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆固醇血症的必须 用药
疗效确切：与他汀联合使用，可以提高20%降幅，且不增加 不良反应
各大指南推荐用药
依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收
照片提供者 Harry R. Davis, PhD.
胆固醇 肠内腔 刷状缘
10 mg (n=60)
阿托伐他汀
20 mg (n=60)
40 mg (n=66)
LDL-C
0%
自
-10%
未
治
-20%
疗
时 基
-30%
线 的
-40%
改 变
-50%
均
值
-60%
%
Ballantyne CM et al. Circulation 2003;107:2409-2415.
P<0.01
Bays HE. Expert Opinion Investig. Drugs. 2002;11:1587-604
2015-2017年，众多国际/国内指南更新了对降脂治疗
的推荐胆固醇理论回归主流
ESC NSTE-ACS 指南1
中国STEMI诊疗指南3
NLA患者为中心的血脂 异常管理建议2
ADA 糖尿病医学诊疗标准4 NICE指南建议5 ESC/EAS血脂异常管理指南6 中国成人血脂异常防治指南7 ACC非他汀药物专家共识8
【进口药品注册证号】
进口药品注册证号：H20130837
谢 谢！
主要分布于小肠肠腔及胆汁，全身分布极少
益适纯®
益适纯®代谢产物
Van Heek M,et al.Br J Pharmacol,2000; 129:1748-54.
120min
2016 ACC 非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识
➢ 回归降胆固醇治疗“目标值”：推荐根据患者对他汀的反应，设置阈值或特定的 LDL-C水平作为下一步临床决策的重要参考
格列吡嗪、甲苯磺丁脲、米 达唑仑、西咪替丁、抗酸药、 口服避孕药和右美沙芬等
• 临床前研究表明，依折麦布无诱导细胞色素P450代谢酶的作用
• 未发现依折麦布与已知的可被细胞色素P450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义 的药代动力学作用
• Prescription brief
【不良反应】
在为期112周的临床研究中，患者每天单独 （n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特 (n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普 遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性， 其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不 良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。
随访12周
80 mg (n=62)
II相反应和肝肠循环 确保良好的安全性
依折麦布葡萄糖醛酸结合反应
口服
原药
葡萄糖醛酸代谢产物
依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物 因不能通过小肠粘膜细胞，故 于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸 化而被吸收。
胆囊
非葡萄糖醛酸代谢产 物经粪便排泄
依折麦布无 CYP 450 药物相互作用
【禁忌】
对本品任何成份过敏者。
活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高 的患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、 分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的 不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。
【生产企业】
MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd.