中药化学生物碱考点

生物碱
【选择题】
生物碱用什么样的阳离子交换树脂？
强酸性阳离子交换树脂
交换到树脂上的生物碱如何洗脱？
交换完全后，先用中性水或乙醇洗除柱中的杂质，再碱化，再用二氯甲烷或乙醚提取。

如何提脂溶性生物碱？
必须要先碱化。

什么成分可以用水蒸气蒸馏法？（特殊）
麻黄碱
麻黄碱与伪麻黄碱如何区分？
利用两者草酸盐溶解度不同区分。

（草酸麻黄碱较难溶于水。

草酸伪麻黄碱易溶于水）
如何净化及分解生物碱的雷氏盐？
生物碱雷氏盐沉淀可溶于丙酮。

汉防己乙素。

由于空间位阻影响，酚羟基失去酚羟基通性，难溶于强碱。

【名词解释】
生物碱：来源于生物界（主要是植物界）的一类含氮有机化合物，多呈碱性，故称生物碱。

生物碱多具有复杂的环状结构，氮原子常结合在环内。

（1分）一般来说，生物界除生物体必须的含氮有机化合物，如：氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸及含氮纤维素外，其它含氮有机化合物均可视为生物碱。

（1分）
【简答题】
沉淀反应：生物碱在酸水溶液或稀醇溶液中与某些试剂生成难溶于水的复盐或络合物的反应称为生物碱沉淀反应。

这些试剂称为生物碱沉淀试剂。

生物碱的沉淀反应通常在酸性条件下进行，但苦味酸试剂可在中性条件下进行。

假阳性反应：水液中蛋白质、多肽、鞣质可与此类试剂产生假阳性反应，故被检测液要除掉这些成分。

假阴性反应：仲胺不易与生物碱沉淀试剂反应呈假阴性反应，如麻黄碱。

【问答题】
生物碱碱性影响因素。

（1）氮原子的杂化方式
碱性强弱：sp3＞sp2＞sp
p电子活动性大易供给电子，p成分比例大，碱性强
季铵碱的碱性强（pKa11.5以上），类似无机碱
（2）诱导效应
供电子诱导效应（烷基）：氮原子电子云密度增加，碱性增强。

吸电子诱导效应（含氧基团、芳环、双键）：电子云密度减小，碱性减弱。

具有氮杂缩醛结构的生物碱易于质子化而显强碱性，如氮原子的邻位碳上具α、β双键或α-羟基者，可异构成季铵碱，使碱性增强如小檗碱。

（3）诱导-场效应
有一个以上氮原子时，一个氮原子质子化，产生的强吸电基团-N+HR2对另外的氮原子产生两种碱性降低效应。

碱性降低：
●诱导效应：降低N电子云密度
●静电场效应：通过空间直接传递的直接效应
如无叶豆碱两个氢原子的碱性相差∆pKa为8.1。

两个氢原子空间上接近，存在着显著的诱导-场效应。

（4）共轭效应
氮原子孤电子对与Π-电子基团共轭使碱性减弱
苯胺型：与苯环p-Π共轭碱性减弱
酰胺型：与羰基形成p-Π共轭碱性极弱
胍基型：胍接受质子成季铵离子，呈更强的p-Π共轭，其高度共振稳定性，呈强碱性
（5）空间效应
氮原子由于附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，使质子难于靠近氮原子，碱性减弱。

（6）氢键效应
当生物碱成盐后，氢原子附近的羟基，羰基处于有利于生物碱共轭酸分子内形成稳定的分子内氢键时，氮上的质子不易离去，碱性强。

（7）综合因素
空间效应与诱导效应共存，空间效应居主导地位。

共轭效应与诱导效应共存，共轭效应居主导地位。

【其它】
1.小檗碱
黄色针晶；季铵型生物碱（强碱）；易溶于热水；其含氧酸盐（硫酸盐、磷酸盐等）在水中的溶解度大于卤代酸盐（盐酸盐等）
2.如何分开汉防己甲素、乙素？
用冷苯（甲素能溶，乙素难溶）进行分离，不能用氢氧化钠。

3.乌头
主要毒性来自于？酯键。

毒性最强的是？二萜类双酯型生物碱。

4.马钱子
毒性现象：角弓反涨（常考）
5.薄层检识
用的是酸性（弱酸性）的硅胶。

可能出现什么问题？如何解决？
问题：硅胶可能与碱性强的生物碱形成盐，使斑点的Rf很小，或拖尾，或形成复斑，影响检识效果。

解决：（1）稀碱液铺板（0.1-0.5mol/L NaOH）（2）碱性展开剂（展开剂加如二乙胺、氨水等的碱性试剂）（3）层析槽中放一盛有氨水的小器皿。