复方丹参注射液及其不良反应

【综 述】
复方丹参注射液及其不良反应
杨勇
【摘　要】　目的　探讨复方丹参注射液的不良反应及防治措施,为临床合理用药提供参考。

方法　检索1996-2008年
国内医药学期刊报道应用复方丹参注射液所致不良反应案例,并进行统计、分析。

结果　复方丹参注射液可致免疫、心
血管、消化、泌尿、神经等系统不良反应,尤以变态反应为主。

结论　临床应用中医护人员应增强预防意识,了解复方丹
参注射液所致不良反应的特点,合理使用,以期达到理想的治疗效果。

【关键词】　复方丹参注射液;不良反应;综述
【中图分类号】　R994.11　【文献标识码】　A　【文章编号】　167424152(2009)0921002203
Co m pound Dan sen I n jecti on And Its Adverse Reacti on s　YAN G Yong.San L in Co mm unity Health Service Center,Pudong
N e w A rea,Shanghai200124,China
【Abstract】O bjecti ve　To discuss the adverse reacti ons induced by compound dansen injecti on and the p reventi on and Cure measures s o as t o offer basis for the clinic in the rati onal use of drugs.M ethods　Compound dansen injecti on2induced ADR cases reported in the internal phar maceutical j ournals retrieved fr om1996t o2008were collected and analyzed statistically.Results　Compound dansen injecti on could induce multisyste m adverse reacti ons,i m mune system,cardi ovascular syste m,digestive syste m, urinary system and nervous system,particularly the allergic reacti ons.Conclusi on　I n clinic app licati on medical staff should en2 hance their p reventi on a wareness,know the characteristics of adverse reacti ons induced by compound dansen injecti on,and app ly
it in app r op riate way t o get the ideal therapeutic effect.
【Key words】　Compound dansen injecti on;Adverse drug reacti on;Su mmary
复方丹参注射液是丹参、降香两味中药经提取精制而成,丹参能活血化瘀,降香能行气祛瘀。

自70年代以来,复方丹参注射液在临床上主要用于扩张冠状动脉,抑制血液凝固,改善微循环,促进组织再生与修复、降脂、镇静、安神、抗菌及对代谢免疫有调节作用,广泛应用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、心肌炎、肺心病、颈椎病、糖尿病等[1-2]的活血化瘀治疗。

但临床上存在滥用现象,尤其在社区,中老年人稍有头晕、胸闷,就要求医生给予丹参静滴,认为丹参是中药,没有副作用或是副作用小。

现将近几年报道的不良反应综述如下,以期引起广大社区医生的重视。

1　变态反应
111　过敏性皮疹　古英报道[3],在用丹参注射液治疗6例关节疾病中,其中有3例在治疗的第2天,2例在治疗的第3天,1例在治疗的第6天均出现丘疹样荨麻疹,剧烈瘙痒,停用丹参注射液后,加用抗过敏药治疗,均于1～3d后皮疹消退,无脱屑及皮肤色素沉着。

112　过敏性休克　王爱然等[4]报道,1例43岁男性患者,无药物过敏史,因中心视网膜炎入院,口服地巴唑、山莨菪碱、维脑路通等,并给予复方丹参注射液6m l加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,当滴入10滴左右时,患者出现胸闷、呼吸急促、面色发绀、头昏,继而神志不清,急查脉搏细弱,P125次/m in,R30次/m in,BP6.5/3.0kPa,考虑为过敏性休克,经抢救后,症状缓解,呼吸平稳,血压回升。

黄仁君等[5]报道,某女48岁,右侧面神经麻痹(既往有磺胺类药及解热镇痛药过敏史),给予地塞米松静滴,无不良反应,继而输入复方丹参注射液,当滴入约3m in时,患者突发胸前区闷痛,呈压迫感,立即停止静滴。

患者继而出现面色苍白、大汗淋漓、四肢厥冷等症状,随后意识丧失,呼之不应,呼吸急促,脉搏未触及,心音细弱,心率极不规则,血压下降为8.0/6.0 kPa,诊断为过敏性休克。

立即抢救10m in后,血压开始回升至12/9kPa,但仍不稳定,经积极抢救,4h后患者意识恢复,生命指征逐渐恢复,病情慢慢好转,痊愈后随访无任何后遗症。

作者单位:200124上海市浦东新区三林社区卫生服务中心
王少华等[6]报道,一患者因心脏神经官能症,给予5%葡萄糖注射液250m l加复方丹参注射液16m l及刺五加注射液60 m l静脉滴注。

给药10m in后,突发胸前区闷痛,立即停药,继而出现面色苍白、四肢厥冷,血压下降至80/45mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),诊断为过敏性休克。

立即给予治疗,情况好转。

怀疑为刺五加注射液与复方丹参注射液联合用药引起的不良反应。

次日,单用复方丹参注射液8m l加5%葡萄糖注射液100m l静脉滴注,同样出现上述症状,后经积极治疗,抢救缓解。

李军等[7]报道,一患者,因脑血栓形成入院治疗,查体心电图显示心肌供血不足,给予10%葡萄糖250m l加复方丹参注射液20m l静脉滴注,输液约20m in时,患者突然呼吸困难,面色苍白,恶心呕吐,口唇紫绀,血压测不到,脉细弱,心率135次/m in,考虑为过敏性休克,立即停药,并对症治疗,约半小时后症状缓解,血压回升至正常水平。

刘炜等[8]报道,患者,女,因冠心病发作,给予复方丹参注射液20m l加入10%葡萄糖250m l中静滴。

5m in后患者出现寒战,口唇发绀,立即停药,并肌肉注射异丙嗪25mg,地塞米松5mg,症状缓解。

次日再用复方丹参注射液静滴,5m in后患者呼吸急促,口唇发绀,立即停药,予以吸氧,静脉注射地塞米松10mg,患者出现面色苍白,神色模糊,血压由138/86mm Hg下降至70/46mm Hg。

经抗休克抢救30m in后,血压回升,病情好转。

柳龙英[9]报道,一患者,女,67岁,经常头痛、头晕,近几天症状加重。

体检:T36.9℃,P80次/m in,R21次/m in,BP15/9 kPa,神清,颈软,心肺(-)。

辅助检查:经颅彩色多普勒示脑动脉硬化,脑血管供血不足。

诊断为高血压病,脑血管硬化,脑血管供血不足。

患者无药物过敏史,即给予复方丹参注射液250 m l静脉滴注,口服其他辅助药物治疗,滴入约3～4m in,后,患者出现面色苍白,呼吸急促,血压下降为8/6kPa等过敏性休克症状。

立即给予氧气吸入,并予0.1%肾上腺素0.5m l,反复3次皮下注射,间羟胺10mg,多巴胺快速静滴,多功能心电监护等治疗措施,经抢救血压逐渐回升至11/8kPa,呼吸得以改善,其他症状亦减轻。

113　热原样反应　王学强等[10]报道,患者,男,79岁,因胸闷、
气短1d就诊,有冠心病史,ECG示:T波低平,ST段下移,余未发现异常。

予复方丹参注射液16m l注入5%葡萄糖注射液500m l中静滴,1次/d,用药数小时出现四肢乏力、头晕,体温37.8℃,持续14h左右体温降至正常,连续用药3d,体温最高至38℃,停用复方丹参注射液后未再出现发热。

刘辉[11]报道5例,均为年老体弱患者,给予丹参注射液16 m l静滴无寒颤、高热现象发生,而改为复方丹参注射液12m l 加入5%葡萄糖中静滴,患者出现寒颤、高热现象,给予抗组胺药对症治疗后好转。

114　血管神经性水肿　王志莲等[12]报道2例,给予复方丹参注射液加入葡萄糖250m l中静滴,1次/d,患者出现面色潮红、头晕、发热,立即停药。

12h后出现注射侧肢体肿胀,不红,有痒感,静脉滴注地塞米松10mg,30m in后上述症状消失。

115　过敏性哮喘　薛国庆[13]报道,患者,男,63岁,既往有3级高血压病史2年,心功能正常,未正规服用降压药物。

因头痛、头晕2d就诊,否认有药物过敏史。

查体:血压160/110 mm Hg,神志清,精神欠佳,心率84次/m in,律齐,未闻及杂音,双肺听诊无异常。

诊断为3级高血压(极高危)。

给予复方丹参注射液(生产厂家:中外合资安徽天洋药业有限公司、批号: 0801071)250m l静脉滴注,滴速3m l/m in,5m in后患者突然出现鼻塞咽痒、呼吸困难、胸闷、心慌、面色苍白、口唇发绀、两肺布满哮鸣音,心率140次/m in,床边心电图示:①窦性心动过速;②心电轴不偏。

考虑为复方丹参注射液所致过敏性哮喘,立即停止静滴该药,给予吸氧,喘定0.25mg加入5%葡萄糖注射液20m l,缓慢静脉注射,地塞米松10mg加入5%葡萄糖10 m l静脉注射,异丙嗪25mg肌肉注射,约30m in后,症状逐渐缓解,留院观察24h后离院。

2　心血管系统反应
211　心动过缓　有报道[14],某男,60岁,因眩晕、耳鸣、无力入院,既往有高血压、高血脂症病史7年,否认有心脏病史。

查体:血压18.6/11.9kPa,余无异常。

诊断为原发性高血压,脑动脉硬化。

给予丹参注射液6m l加入低分子右旋醣酐250m l 静脉滴注,1次/d。

当滴入一半时,患者突然心慌、胸闷,即停止静滴,给予输氧,5m in后患者上述症状缓解。

第2天停用丹参无异常,第3天再次给予丹参注射液6m l加入低分子右旋醣酐250m l中静脉滴注并放慢速度为30滴/m in,当输入4/5量时,患者再次出现胸闷气短、心悸、大汗,面色苍白,皮肤湿冷,脉搏弱,脉率迅速减慢,血压骤然下降,心电图显示窦性心动过缓。

考虑心动过缓、低血压休克。

立即停用丹参,经积极抢救治疗,后逐渐恢复正常,血压升高。

212　血压升高　李松扬等[15]报道1例,女,79岁,因高血压、高血压性心脏病,用复方丹参注射液20m l加入5%葡萄糖250 m l静滴,3h后滴入液体250m l,患者感觉头晕、视物旋转、血压升至240/120mm Hg,立即停止输液,使用开博通12.5mg含服。

6h后血压降为160/100mm Hg。

次日再用复方丹参注射液静滴后,血压又升高,停止输液,服降压药血压下降。

3　消化系统反应
311　腹泻　郑翠英[16]报道1例,因颈椎病静滴复方丹参注射液治疗,滴速50滴/m in。

约20m in后患者出现心悸、头晕、乏力、出冷汗,继之出现稀水样便,无脓血。

立即停止静滴复方丹参注射液,予异丙嗪25mg肌注,维生素C加入5%葡萄液中静滴,治疗后症状缓解。

张福英[17]报道1例,女性,68岁,因颈椎病入院,无药物过敏史,静脉滴注复方丹参注射液20m l,20m in后出现心悸,头晕,继之出现腹泻,为稀水样便,无脓血,立即停药,静脉注射20%的葡萄糖注射液60m l后心悸、头晕好转,但仍然有腹泻、水样便,停药24h后缓解。

312　肝损害　张跃萍[18]报道,一患者双下肢麻木,无肝病史,亦未发现肝功异常,给予复方丹参注射液30m l加入5%葡萄糖注射液250m l静滴,1次/d,下肢麻木感好转。

1周后明显乏力,食欲减退、恶心、呕吐胃内容物,尿黄如浓茶(无尿频、尿急、尿痛)、眼黄、皮肤瘙痒黄染、大便灰白。

诊断为急性黄疸型肝炎,对症治疗3周,肝功能恢复正常。

3个月后患者再次用相同剂量的药物治疗下肢麻木,同样出现消化道症状及黄疸。

根据两次的症状,诊断为药物性肝炎。

对症治疗后,痊愈出院。

313　消化道出血　胡文凤等[19]报道1例,男性,既往无肝炎病史,因心肌缺血改用复方丹参注射液治疗,于用药14d出现肝功能异常,继续用药,症状加重,立即停药,经保肝治疗后症状消失,再次用药又出现肝功能异常。

4　泌尿系统反应
411　蛋白尿　徐令华等[20]报道,患者因肾病综合征给予复方丹参注射液16m l静滴,用药2d,患者自述尿泡沫增多,查尿蛋白定量6.786g/24h,停用复方丹参注射液5d后,查尿蛋白定量降至3.36g/24h。

对症治疗6周时,查尿蛋白定量0.78g/ 24h。

改用口服复方丹参片9片/d,3d后又出现上述症状,遂停用改药,9周后完全缓解。

此患者用药后明显加重蛋白尿,可能是由于复方丹参注射液扩张肾血管,增加肾血流量,肾小球毛细血管床开放增多,导致蛋白漏出增多所致。

412　溶血尿毒综合征　王兴彬[21]报道1例,女,因冠心病予复方丹参注射液16m l加低分子706代血浆500m l静滴,滴至1.5h即出现畏寒、发冷、呕吐、酱油样尿,停药后渐正常。

此后2d分别用5%葡萄糖液及生理盐水加复方丹参静滴均出现类似情况。

根据体检及实验室检查诊断为复方丹参所致溶血尿毒综合征。

5　中枢神经系统反应
杨淑佳[22]据报道,一男性患者,因脑栓塞给予丹参注射液治疗,滴至15m in时患者自述周身不适,眼睛发胀,继之出现头痛、头晕、肌痉挛、眼睑肿胀,停用丹参注射液改用低右静滴,未再出现上述不良症状。

因此可证实上述症状为丹参注射液的不良反应所致。

6　其它反应
611　性机能减退　余惠炎[23]等报道,某男,49岁,因高血压予以复方丹参注射液静滴,第7天出现人软、乏力、无性欲表现为阴茎不能勃起,停药后1周性机能恢复正常,遂改用丹参片口服,用药第6天,上述症状再次出现,并伴睡眠差、大便干结,停药后性机能得以恢复。

其还报道另一男性患者53岁,因右侧偏头痛应用西比灵口服和复方丹参注射液静滴,第5天出现以性机能减退为主的临床症状,停复方丹参注射液继续服用西比灵,1周后性机能恢复正常,以后随诊中患者未诉性机能的异常改变。

612　肌肉震颤　王晓明等[24]报道1例,女,因风湿性二尖瓣狭窄发房颤,予复方丹参注射液20m l加10%葡萄糖液250m l静滴,当输入200m l时,患者感觉头部发热、背部寒冷、胸腹部肌肉震颤并逐渐加重,并向双下肢大腿部肌肉蔓延,立即停止输液,15m in后症状缓解,后经再次使用,确认为复方丹参注射液所致肌肉震颤。

613　局部疼痛、红肿　刘红建等[25]报道1例,给予复方丹参注射液16m l加入500m l脉通中静脉滴注,数秒钟到1m in左右,患者感觉输液针头周围剧烈疼痛,继而出现红肿。

立即停药后,疼痛缓解,局部红肿经红外线照射处理后3～5d内恢复正常。

614　剥脱性皮炎　井泉[26]报道,一患者因高血压入院,用复方丹参注射液20m l加入10%葡萄糖注射液中静滴,连续输液16d后,出现发热39℃,全身奇痒难忍,面、颈、躯干及四肢相继出现暗红色斑丘疹,皮肤粗糙,继而斑丘疹密(下转第1009页)
理后,护士对入室患者进行风险评估,应用了压疮风险告知书、特殊药物应用风险告知书、导管意外脱出风险告知书,对高危人群加强动态评估,做好基础护理和健康教育[6]。

通过风险告知书的应用,提高了护士的风险意识,也加强了护士与患者家属之间的沟通,让家属更清楚患者的情况,并积极配合护士工作。

313　提高了护士的应急与应变能力　技能的获得,单纯的训练不仅是促进因素;反馈的强化作用有着积极的影响,有增加学习积极性与主动性的功能[7]。

通过各种紧急预案的强化训练与不定时考核,提高了护士处理危重患者的能力和各种应急情况的能力。

314　降低了护理风险事件发生率,促进护理质量的持续改进　要想早期发现医疗护理纠纷,必须调动护理人员参与预防和监测医疗护理纠纷的积极性[8]。

通过风险管理的实施,护士风险意识明显加强,责任心加强,自觉规范了护理行为,将各种潜在的风险消灭在萌芽状态,患者意外拔管率、护理差错缺点发生率、患者投诉等明显下降,护理文件书写质量明显提高。

促进了I CU护理质量的持续改进。

总之,风险管理在医疗护理服务中的重要性越来越突出[9]。

护理风险管理的重点是提高护理人员的风险意识和应对能力。

对I C U实施护理风险管理,重视对护理各环节中不安全事件的管理,积极发挥各级人员的作用,使各项风险事件消除于未然。

我院I CU通过护理风险管理,不仅提高了护理人员对风险管理的认识,增强了护理人员学习并掌握风险处理的主动性,提高护理人员的抗风险技能,同时也强化了护理人员依法施护、防范医疗风险的自律行为。

实际工作及所取得的成绩使我们更加深刻地认识到,有效地规避护理风险,防范和减少护理纠纷,为患者提供优质、安全的护理服务,必须实施有效的护理风险管理[10]。

本文资料数据显示:实施有效的护理风险管理,对降低I CU护理风险事件的发生、预防护理安全隐患具有重要作用。

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(收稿日期:2009204224)
(上接第1003页)
集成大片,呈鳞片状脱屑、渗出、对症治疗后,逐渐好转出院,不良反应鉴定为药物性重症剥脱性皮炎。

总之,复方丹参注射剂静脉滴注时发生的不良反应表现形式多种多样,致不良反应的原因也非常复杂,临床应用应根据中医辨证严格掌握其适应证。

在应用时,要注意询问有无药物过敏史,患者首次用药后,应密切观察其反应,特别应注意用药后30m in之内的反应,一旦发现有异常表现,应立即停药,并根据症状及时处理。

过敏性休克应按过敏性休克的急救原则处理。

另外,在应用时要选择适宜的稀释液、药物浓度和输液速度。

复方丹参注射剂宜用5%或10%葡萄糖液稀释,不宜用生理盐水或林格氏液,因其可能与中药成份发生盐析而产生不溶性微粒。

再者,在应用时应尽量避免或减少联合用药,减少药物相互作用产生不良反应的风险,最大限度地降低对患者的药源性伤害。

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