白介素分类及功能简介.doc
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
白介素分类及效用简介
白细胞介素,简称白介素,是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调,相互作用,配合完成造血和免疫调节效用。白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
白介素- 简介
白细胞介素,简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调,相互作用,配合完成造血和免疫调节效用。白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
白介素- 特点
白介素2（IL-2）分子量为1.5万的糖蛋白,对T细胞激活及生长有作用。IL-2主要由CD4＋和CD8＋T细胞产生,IL-2主要以自分泌或旁分泌
方式发挥效应。不同种属间,IL-2沿种系谱向上有约束性,向下无约束性。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。
白介素- 分类及效用
白介素与免疫治疗的关系
IL-1 巨噬细胞（macrophages）少量时引起急性期反应（acute phase reaction）,大量时引起发烧。
IL-2 辅助型T细胞（TH1-cells）刺激生长和分化的T细胞反应。可以用在免疫疗法治疗癌症或打压作移植的病人。
IL-3 T细胞（T cells）刺激骨髓（bone marrow）干细胞（stem cells）
IL-4 辅助型T细胞（TH2-cells）, just activated naive CD4+ cell, memory CD4+ cells 参与扩散的B细胞和发展的T细胞和肥大细胞. Important role in allergic response (IgE) IL-5 辅助型T细胞（TH2-cells）角色分化的B细胞,嗜酸性粒细胞（eosinophil）生成,和 IgA 生成
IL-6 巨噬细胞（macrophages）, 辅助型T细胞（TH2-cells）引起急性期反应
IL-7 基质细胞（stromal cells）中的红色骨髓、胸腺（thymus）渉及 B, T, 和 NK细胞的生存,发展和动态平衡
IL-8 巨噬细胞,上皮细胞（epithelial cells）,内皮细胞（endothelial cells）中性粒细胞趋化（Neutrophil chemotaxis）
IL-9 T细胞,具体的CD4 +辅助细胞（CD4+ helper cells）刺激肥大细胞（mast cells）
IL-10 monocytes、辅助型T细胞（TH2-cells）、肥大细胞（mast cells）抑制的辅助型T细胞（Th1）因子产生（inhibits Th1 cytokine production）
IL-11 骨髓基质（bone marrow stroma）急性期蛋白（acute phase protein）产生
IL-12 巨噬细胞（macrophages）刺激 NK cell, Th1 cells induction. May suppress food allergies
IL-13 辅助型T细胞（TH2-cells）刺激生长和分化的 B-Cells (IgE), 抑制 TH1-cells 并生成巨噬细胞炎性细胞因子（macrophage inflammatory cytokines）
IL-14 T细胞和某些恶性B细胞控制生长和增殖的B细胞
IL-15 引起生成自然杀伤细胞（Natural Killer Cells）
IL-16 各种不同的细胞（包括淋巴细胞和一些上皮细胞） chemoattracts 免疫细胞表达细胞表面的CD4受体（cell surface molecule CD4）
IL-17 - 引起生成炎性细胞因子（inflammatory cytokines）
IL-18 巨噬细胞诱使生产的干扰素-γ（IFNγ）
IL-19 -
IL-20 - 调节增殖和分化的表皮细胞（keratinocytes）
IL-21 -
IL-22 - 激活 STAT1 和 STAT3 并增加急性期反应蛋白（acute phase proteins）诸如： serum amyloid A, Alpha 1-antichymotrypsin 并结合珠蛋白在肝癌细胞系（haptoglobin i n hepatoma cell lines）
IL-23 - 血管生成（angiogenesis）增加,但会降低CD8受体（CD8 T-cell）浸润。
IL-24 - 在肿瘤抑制（tumor suppression）发挥着重要作用, wound healing and psoriasis by influencing cell survival.
IL-25 - 引发IL-4, IL-5 和 IL-13的产生,刺激嗜酸性粒细胞扩张（eosinophil expansion）
IL-26 - 增强分泌白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素8（IL-8）和细胞表面的CD54受体表达对上皮细胞（epithelial cell）
IL-27 - 调节活性的B淋巴细胞（B lymphocyte）和T淋巴细胞（T lymphocytes）
IL-28 - 在免疫防御病毒（immune defense against viruses）的角色扮演
IL-29 - 主要抵御微生物（host defenses against microbes）的角色扮演
IL-30 - 形式之一链白细胞介素27（IL-27）
IL-31 - 皮肤的炎症反应（inflammation）
IL-32 - 引导单核细胞和巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α,白细胞介素8和CXCL2（TNF-α, IL-8 and CXCL2）
IL-33 - 诱导辅助性T细胞（helper T cells）产生2型细胞因子（type 2 cytokines）
IL-2对T细胞的作用
IL-2是T细胞生长因子,能使T细胞在试管内长期存活,刺激T细胞进入细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性,在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起配合诱导细胞毒性T细胞（Tc）的产生,并使其活性大大增强,延长其生长期；在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性,甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生TC¬。
由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用,但TC在体内不易存活,如同时再输入少量IL-2,则可明显延长Tc在体内的存活时间,并增强其抗肿瘤效果。 I L-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等细胞因子。
IL-2可促进NK细胞的增殖,维持NK细胞长期生长。肿瘤病人经IL-2治疗后,血中NK细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。在体外,IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强,且有累积效应,即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长,NK细胞活性亦因之不断增强, IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态,使之恢复正常或超过正常。白血病病人外周血单核细胞（PBMC,其中10％是NK细胞）,经IL-2培养后具明显的细胞毒作用,以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ,增加其表达IL-2R+亚基等。
IL-2对LAK、TIL细胞的作用
IL-2可促进LAK, TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM（即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞,只有在IL-2的存在下LAK才能产生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能发挥其效果。实验证明,淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力,比不加IL-2培育的强100~1000倍,而且LAK只识别肿瘤抗原,对宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用,对原发性及转移性肿瘤,均有明显抗肿瘤作用。
LAK与IL-2合用治疗肿瘤虽取得了临床效果,但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核细胞,须多次回输并伴用大剂量IL-2,价格昂贵且毒副作用大,于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在体外经IL-2激活可大量扩增,并对肿瘤细胞具高度杀伤作用,其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍,并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果,毒副作用小。
IL-2对B细胞的作用
IL-2可促进B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖和产生免疫球蛋白,并刺激巨噬细胞,提高其吞噬能力。近年发现,重组IL-2可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟,并作用于吗啡肽受体,产生镇痛作用。有关白细胞介素一2 (IL-2 )的调节免疫作用。
IL-2对肿瘤细胞的作用
IL-2的抗肿瘤作用除与LAK, TIL有关外,还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的Meth A小鼠皮肤癌,用IL-2治疗可见存活期延长,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量较对照组高8倍；如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同时使IL-2组的存活期大大缩短,提示IL-2诱导NO合成,是其抗肿瘤作用机制之一。
科教兴国