临床分子生物学检验标志物

分子生物学检验
标志物
生物标志物（biomarker）可测定并定量的生物学参数，可作为健康和生理状态的评估指标。

生物标志物
具重要价值，贯穿疾病的全过程 治疗中
发生前 发生后
★ 筛选；
★ 风险评估； ★ 诊断、分期、分级； ★ 指导治疗的选择； ★ 监控治疗过程；
★ 指导修改治疗方案；
生物标志物的特征
是可以客观的测量和评价，作为正常的生理过程、疾病过程或药物对治疗干预的反应的指标。

生物标志物的分类
•0型（疾病自然病史标志物）
•1型（药物活性标志物）
•2型（替代终点）
生物标志物分类（根据来源）：
来自生物样本（血样、尿样、组织等）；
记录值（体温、血压或心电图等）；
影像学检查（超声、CT或MRI等）；
生物标志物分类（根据用途）：
预测性生物标志物、筛查性生物标志物、
诊断性生物标志物、分级性生物标志物、
预后性生物标志物、替代终点等。

分子生物标志物
（molecular biomarker）
是生物标志物的一种类型，是指可以反映机体生理、病理状态的核酸、蛋白质（多肽）、代谢产物等生物分子。

分子生物标志物的分类：
核酸分子生物标志物（DNA和RNA）
蛋白质生物标志物
代谢产物生物标志物
DNA生物标志物
基于基因突变的分子生物标志物（点突变，插入/缺失突变，动态突变）；
基于基因多态性的分子生物标志物（限制
性片段长度多态性、小卫星和微卫星多态性、单核苷酸多态性、拷贝数多态性）；
基于DNA甲基化修饰的分子生物标志物；
基于线粒体DNA的分子生物标志物；
RNA生物标志物
基于转录产物的分子生物标志物
mRNA标志物
miRNA标志物
lncRNA标志物
蛋白质生物标志物
免疫组织化学Western blot
质谱分析
液体活检与肿瘤
循环肿瘤细胞（circulating cell）循环DNA（circulating DNA）
循环RNA（circulating RNA）
外泌体（exosomes）。

外泌体（exosomes）
是细胞外囊泡中的较小组分，由细胞内的多泡内体与细胞膜融合后以外分泌的形式释放到细胞外基质中的一种膜性囊泡,是细胞之间信息传递的重要载体。

外泌体-细胞间通讯的重要载体
外泌体通过与膜融合、受体结合、胞吞等方式入靶细胞，发挥生物学功能。

分子生物标志物的筛选与特征
1. 是否有可行的检测方法
2. 是否增加新的信息
3. 是否有助于医生对患者的处理
新的分子生物标志物在临床广泛应用前，需经过多阶段、大规模和长时间的临床试验和验证。