糖皮质激素临床应用及注意事项

60mg qd
每周减 5mg
30mg qd 长期维持
1~2w
每周减 2.5mg
10mg qod 每周减1mg 停药
GCs的给药剂量和方法（续-4）
5.冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙 1000mg（或氢化可的松 ≥ 1000mg/d）溶 于
5％葡萄糖液 250 ml中静脉滴注，连用3～5天，随之改为强的
4.给药剂量 小剂量 小剂量替代疗法：≤ 5mg 小剂量维持疗法：≤ 10mg 中剂量 短疗程或中程疗法：20 ~ 60mg 的治疗阶段 减量阶段 停药 长程疗法：20~60mg 的治疗阶段 减量阶段 维持阶段 停药
2w [例] 强的松20mg tid
60mg qod 每周减 5mg 20mg qod
1. 医源性类肾上腺皮质功能亢进综合征 长期大剂量应用皮质激素引起代谢紊乱 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、 水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 定期检测血和尿中糖含量，当发现尿糖时应尽可能减低皮质 激素用量，进行低碳水化合物饮食控制，一般只须停药或逐 渐停药，经数月后可以恢复正常，如无效可加用胰岛素予以 治疗 2.诱发和加重感染 目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中，并用抗生素来预 防感染，而应在使用过程中密切观察并警惕感染的发生 较难发现，提高警惕 一旦出现感染，需即查清感染的性质，选择敏感的药物进行 治疗，达到迅速控制，并尽可撤减皮质激素的用量
GCs不良反应及其并发症的防治（续-1）
3. 消化道症状及溃疡病 可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等 偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡，可引起消化道出血或穿孔（往 往不易被发现） 尚应注意皮质激素性胰腺炎的发生，如强的松＞20mg/d 并超过 3 个月以上时，此并发症的机会明显增多 及时给予相应的处理，如口服胃粘膜保护剂、抗酸剂或解痉剂等 4. 心血管系统症状 主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起 定期检测血钠、血钾，限制钠盐摄入，并补充钾盐 还可引起高脂血症，加速动脉粥样硬化的发生和发展，并诱发冠 状动脉疾病，出现心绞痛等，故应限制高脂饮食，警惕冠心病 的发生，并及时给予相应的处理
GCs应用的一般原则（续-1）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效
中效
长效
外用
-7-
GCs应用的一般原则（续-2）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的 剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期
GCs不良反应及其并发症的防治（续-2）
5. 骨关节并发症 因GCs能促进骨基质蛋白质分解，增加钙磷的排泄和吸收 障碍，抑制成骨细胞的活动，减少蛋白质粘多糖的合成， 使骨质形成障碍，造成骨质疏松，极易引起病理性骨折 骨质疏松多见于绝经妇女和老人 应给予高蛋白饮食，补充钙磷，应用同化激素如苯丙酸 诺
GCs不良反应及其并发症的防治（续-4）
9. 对胎儿的影响 1%的胎儿发生腭裂畸形 是弱的致畸药 10. 吸入疗法的副作用 常见为诱发口咽和食道的霉菌感染 偶可发生声嘶
使用储雾器（spacer）
嘱患者每次吸入治疗后充分漱口，可以防止口咽部霉菌感 染
七、 GCs的撤药症候群及防治
的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用 4. 对某些细胞的凋亡作用
四、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前 病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗 法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进 展或严重致残的疾病 2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg 其发 生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用 激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
五、GCs的给药剂量和方法
1.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，一旦决定使用
GCs，首先使用强的松 1~ 2mg/kg · d-1，分 3 次投药 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少剂量，如每日总量≤30mg，即 可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时，可加用些 辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病，色甘酸 钠
龙、康力龙或丙酸睾丸素等进行预防
因使脂质易沉积于骨营养血管的管壁上，造成管腔狭窄、 供血不足或发生血管内脂肪栓塞，可导致股骨头无菌性 坏
GCs不良反应及其并发症的防治（续-3）
6. 精神神经症状 可使精神状态发生变化，如兴奋、多语、激动、失眠、甚至精
神失常等
亦可引起癫痫发作和良性颅内压增高 偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变 故除尽量减少激素用量外，可服镇静剂，癫痛发作时宜用抗癫 痫药物，如苯妥英钠等予以治疗 7. 延迟伤口愈合 8. 抑制生长发育 骨骺、软骨的增殖受抑制 成骨细胞和新骨形成受抑制
二、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、 Ca2+ 的重吸收）
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放
抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫 - 变态反应所致的损 伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解
可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
松每日 60 ～ 100mg 口服，然后再根据病情逐步减量（强的松 60mg 每天减少 10mg 停药 ）
用于重症变态反应性疾病（进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾
炎、Goodpaster综合征等）或器官移植急性排斥反应的患者 6. 局部应用
吸入疗法：多用于呼吸系统疾病
皮肤、眼
六、GCs不良反应及其并发症的防治
长，
所需的剂量则相对较小 GR 减少或缺乏
脂皮质素自身抗体产生 抵抗GCs效应的二种机制
GCs应用的一般原则（续-3）
5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给病
人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效
的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。 6. 合理选药 有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 有肝病：强的松龙、氢化可的松（可的松和强的松在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙） 合并脑水肿：DXM
GCs的给药剂量和方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用，并能 使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许多变态反应性疾病多采 用每周 5日投药法 周 1，2，3，5，6 服药；周 4、日停药 6 周为一疗程，每 6 周调整剂量一次，直至达到控制病的最低维
糖皮质激素临床应用总体基本原则
撤药症候群包括与撤减 GCs 有关的主观和客观的所有表现
停药反应：长期应用糖皮质激素产生医源性肾上腺皮质功能减退，
在撤停药过程中（特别是突然停药）或停药 1 ~ 2 年内遇紧急情
况出现发热、肌痛、关节痛、全身无力等；甚至发生急性肾上腺
皮质机能不全，临床以头晕、呕吐、休克、低血糖性昏迷等类似
肾上腺危象的表现，一旦发生应即按肾上腺危象抢救，以GCs治疗
为主，辅以补液、抗休克及对症治疗
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常需加大剂量治疗
GCs撤药症候群及防治（续-1）
戒断综合征：精神上或症状上的激素依赖性，临床上
既 无原发病的复发表现，也无 HPA 轴的抑制依据 有些 HPA 轴功能正常的患者仍具有撤药症候群的表现， 系由于机体组织已习惯于高水平的皮质激素，即使有
用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等），往往可使 激 素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也可对 HPA
GCs的给药剂量和方法（续-1）
2.隔日投药法 隔日投药法是指每 48 小时给予一剂中效 GCs ，使既能达 到抑制疾病的活动性，又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨，因此时内源性皮质激素的水平正 处于高峰，并通过负反馈机制抑制 ACTH 分泌，故此时给予外源 性激素不至于对 ACTH 的正常分泌产生明显的影响。傍晚内源性 激素减少，同时患者血中外源性激素亦处于低值，从而保证了体 内 ACTH 的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产生，使患者在不 服药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为 120mg，在 实际临床应用中，一般掌握在 80～100mg 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量，最初每 次减少 5～10mg，当减至每日20mg时应每次减少 2.5mg，直至不 服药日完全停用为止
正常水平的皮质激素，患者仍处于相对的肾上腺皮质
功能不全的状态
GCs撤药症候群及防治（续-2） 防 治
正确判断原发病的活动抑或 HPA 轴的功能抑制非常重要
停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后 1 年内应激
情况下投予足量的GCs
停用GCs后连续应用 ACTH 7 天
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可wk.baidu.com护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用
能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组
织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍
减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原
三、 GCs 的药理作用
1.抗炎作用
感 染 或 非 感 染 因 素 激活 PMN 炎 症 介 质 （急性） [ 组胺、TXs、LTs、
PGs、PAF、TNF-α 、 IL-1、4、13 ]
血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 胶原物质增多 纤维组织增生
趋化因子
NCF LCF ECF
刺激
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎 症 介 质 [ TNF-α 、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
糖皮质激素
临床应用及注意事项
一、概
况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 糖皮质激素 基本结构 为甾核 盐皮质激素
强的松的周剂量一般为 100 ～ 200mg 左右，日剂量 20 ～ 40mg，
持剂量
如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基础上，每周 1 再加用地塞米松 10 ～ 20mg 静脉推注一次加强治疗，可使症
状迅速得到缓解；然后根据病情缓解的情况，逐渐减去并停用地塞米
松
GCs的给药剂量和方法（续-3）