氯霉素生产工艺流程

文件编号：SOP-MF-301-01 XXXX药业有限公司现行文件

氯霉素生产工艺流程

起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日

分发部门：生产技术部: 2 份

设备部 : 2 份

质量保证 : 2 份

目录

1.产品概述 (4)

. 产品名称 (4)

产品化学结构 (4)

执行标准 (4)

理化性质 (4)

药理作用 (4)

包装规格 (4)

2.物料的规格和质量标准 (5)

3.化学反应和工艺流程图 (8)

化学反应式 (8)

工艺流程简图 (9)

4.工艺过程 (12)

配料比 (12)

工艺操作过程 (12)

重点工艺控制点 (13)

异常现象的处理和有关注意事项 (13)

5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)

6.技术安全说明书 (14)

安全防护制度 (14)

危险品防护救治 (16)

7.综合利用与“三废”治理 (20)

8.操作工时与生产周期 (20)

9.劳动组织与岗位定员 (20)

10.设备一览表及设备生产能

力 (20)

11.原辅料、动力消耗定额和技术经

济指标 (21)

12.物料平

衡 (21)

生产工艺规程

1.产品概述

产品名称

中文名称：氯霉素拼音名：Lümeisu

英文名称1：chloroamphenicol 化学名称2：chloromycetin

产品化学结构：

结构式：分子式：C11H12Cl2N2O5

分子量：

执行标准

中国药典2005年版二部第776页

理化性质

本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。

熔点本品的熔点（附录Ⅵ C）为149 ～153 ℃。

比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为＋°至＋°。

药理作用

主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和些厌氧菌。其中肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、较易发生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的一些菌，如沙门菌、肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感。但耐药菌日见增。沙雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌的多菌株对本品耐药

包装规格

包装规格：20㎏/桶

包装材料：纸板桶

储藏：遮光，密闭，在阴凉（不超过20度）干燥处。

2.物料的规格和质量标准

3.化学反应式和工艺流程图主反应:

CH 2CH 3

324

O 2N

CH 2CH 3

O 2N

C

CH 3

O

Br 2PhCl

C

O 2N

CH 2Br

O

(CH 2)6N 4/HCl/C 2H 5OH

O 2N

C

C H

O NH ·HCl

H

2O 2N

C

C H

O NHCOCH

3

H

-O 2N

C

C CH 2

OH

O

NHCOCH 3

H

Me 2CHOH/Al(OCHMe

2)

3

O 2N

C C CH 2NHCOCH 3

H

H

H +/H 2O

O 2N

C C CH 2NH 2H

H

OH 2OH

2OH

2OH

Cl 2CHCOOCH 3

O 22

1R,2R

辅助反应:

2CCl 3CHO +Na 2CO 3+H 2O

NaCN

2CHCl 2COOCH 3+2NaCl +CO +H 2O

副反应:

2CCl 4CHO + Na 3CO 3 + H 2O

2CHCl 3 + 2HCOONa + CO CCl 3CHO + CH 3OH

CCL 3CH(OH) OCH 3

工艺流程简图

4.工艺过程

配料比

（1）乙苯：硝酸：硫酸：水=1 ：：：（质量比）

（2）对硝酸乙苯：空气：硬脂酸钴：醋酸锰=1:适量:：（质量比）

（3）对硝酸乙苯酮：溴：氯苯=1:：（质量比）

（4）溴化物：六亚甲基四胺= 1 ：(质量比）

（5）成盐物：盐酸：乙醇=1：：（质量比）

（6）水解物：乙酸酐：乙酸钠=1：：（质量比）

（7）乙酰化物：甲醛：甲醇=1：：（质量比）

（8）缩合物：铝片：异丙醇：三氯化铝：盐酸：水：10%NaHo=1：：：：：：适量（质量比）

（9）精制D-氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇=1：：（质量比）

工艺操作过程

（1）.对硝基乙苯制备

先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。

对硝基乙苯

先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温40℃~45℃，继续保温1h ，使反应完全。

然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。连续减压分馏压力为×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体

（2）对硝基苯乙酮的制备

将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。